張波

[摘要]目的 探討利拉魯肽聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征（PCOS）伴糖脂代謝紊亂的臨床效果。方法 選取2017年1月～2019年1月我院收治的84例PCOS伴糖脂代謝紊亂患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組各42例。對(duì)照組口服鹽酸二甲雙胍，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽治療。比較兩組治療前后的血脂、血糖各指標(biāo)水平及不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 研究組治療后的三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDC-C）和總膽固醇（TC）水平低于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組治療后的餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹血糖（FPG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 利拉魯肽聯(lián)合鹽酸二甲雙胍可有效改善PCOS伴糖脂代謝紊亂患者的血脂和血糖水平，促進(jìn)病情緩解，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]多囊卵巢綜合征;糖脂代謝紊亂;利拉魯肽;二甲雙胍

[中圖分類號(hào)] R711.75? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）11（b）-0036-03

Clinical effect of Lilalutide combined with Metformin Hydrochloride in the treatment of polycystic ovary syndrome with glycolipid metabolism disorder

ZHANG Bo

Department of Endocrine， Xiangyaping Mine Cooperation Hospital， Pingxiang， Jiangxi Province， Pingxiang? ?337000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Lilalutide combined with Metformin Hydrochloride in the treatment of polycystic ovary syndrome （PCOS） with glycolipid metabolism disorder. Methods A total of 84 PCOS patients with glucose and lipid metabolism disorder from January 2017 to January 2019 were selected as the study objects， they were divided into the study group and the control group according to the random number table method， 42 cases in each group. The control group was given Metformin Hydrochloride orally， and the study group was treated with Lilalutide on the basis of the control group. The levels of blood lipid， blood glucose before and after treatment and the total incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The levels of TG， LDC-C and TC in the study group were lower than those in the control group， and HDL-C was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of blood glucose （2 h PG）， fasting blood glucose （FPG） and HbA1c in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Lilaluptide combined with Metformin Hydrochloride can effectively improve the blood lipid and blood glucose level of PCOS patients with glycolipid metabolism disorder， and promote the remission of the disease， which is worthy of clinical application.

[Key words] Polycystic ovary syndrome; Glycolipid metabolism disorder; Liraglutide; Metformin

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種好發(fā)于育齡期、青春期的內(nèi)分泌紊亂疾病，多伴有高脂血癥、高雄激素血癥、胰島素抵抗等情況，主要特征包括雄激素過(guò)多和長(zhǎng)期無(wú)排卵，表現(xiàn)為生殖障礙、糖代謝紊亂等[1-2]。PCOS的發(fā)生機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為可能與遺傳、卵巢、垂體、腎上腺、下丘腦、胰腺等多種因素有關(guān)。二甲雙胍是臨床治療PCOS的常用口服藥物，可使胰島素抵抗減少，提高胰島素敏感性，引起肝臟葡萄糖生成降低，促進(jìn)糖代謝恢復(fù)正常，但單一的治療難以達(dá)到理想效果[3]。利拉魯肽屬于人胰高血糖素樣肽1（GLP-1）類似物，可增強(qiáng)胰島素分泌，對(duì)胰高血糖素分泌形成抑制，延緩胃排空，經(jīng)中樞系統(tǒng)調(diào)節(jié)抑制食欲，減少進(jìn)食量，從而發(fā)揮降血糖作用[4-5]。本研究旨在探討利拉魯肽聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療PCOS伴糖脂代謝紊亂的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2019年1月我院收治的84例PCOS伴糖脂代謝紊亂患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組各42例。研究組中，年齡20～35歲，平均（26.32±2.42）歲;體重指數(shù)（BMI）23.0～34.9 kg/m2，平均（27.84±3.45）kg/m2。對(duì)照組中，年齡21～36歲，平均（26.34±2.39）歲;BMI 22.0～34.5 kg/m2，平均（27.29±3.42）kg/m2。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PCOS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]者;②空腹血糖（FPG）≥6.1 mmol/L、餐后2 h血糖（2 h PG）≥7.8 mmol/L者;③總膽固醇（TC）≥5.18 mmol/L、三酰甘油（TG）≥1.70 mmol/L、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）<1.04 mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇（LDC-C）≥3.37 mmol/L者;④患者或家屬均簽署知情同意書;⑤認(rèn)知功能正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①高泌乳素血癥、甲狀腺疾病所致代謝紊亂的內(nèi)分泌疾病者;②過(guò)敏體質(zhì)者;③服用降血脂、糖尿病藥物者;④入組前3個(gè)月使用雌激素、抗雄激素、孕激素促排卵等藥物者;⑤精神異常者;⑥肝腎功能嚴(yán)重異常者。

1.3方法

對(duì)照組患者口服0.5 g鹽酸二甲雙胍（湖南爾康制藥股份有限公司，批號(hào)20161001），3次/d，連續(xù)治療4個(gè)月。研究組患者口服0.5 g鹽酸二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽（丹麥諾和諾德公司，批號(hào)20160822）治療，晚餐后2 h皮下注射0.6 mg，1次/d，連續(xù)用藥7 d后，增加劑量至1.2 mg/次，連續(xù)治療4個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后的血脂、血糖各指標(biāo)水平及不良反應(yīng)總發(fā)生率。①血脂包括TG、LDL-C、HDL-C及TC。②血糖包括2 h PG、FPG及糖化血紅蛋白（HbA1c），采用7600型日立全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。③不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、惡心、嘔吐、厭食、輕微低血糖表現(xiàn)及腹脹。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血脂各指標(biāo)水平的比較

治療前，兩組患者的TG、LDL-C、HDL-C及TC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的TG、LDL-C及TC水平低于治療前，HDL-C水平高于治療前，研究組患者的TG、LDL-C及TC水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后血糖各指標(biāo)水平的比較

治療前，兩組患者的2 h PG、FPG及HbA1c水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的2 h PG、FPG及HbA1c水平低于治療前，研究組患者的2 h PG、FPG及HbA1c水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

PCOS是一種主要表現(xiàn)為生殖障礙、糖代謝紊亂的內(nèi)分泌紊亂綜合征。PCOS患者發(fā)生糖代謝異常時(shí)，對(duì)機(jī)體所需攝入的糖類化合物處于過(guò)量狀態(tài)，糖類在肝臟部位積累會(huì)造成脂質(zhì)代謝異常，血清中HDL-C含量降低，TC、TG、LDL-C含量升高。當(dāng)患者出現(xiàn)脂代謝異常時(shí)，將升高血清中游離脂肪酸的水平，反饋調(diào)節(jié)增強(qiáng)糖異生、糖原分解，減弱胰島素降解的作用，若患者長(zhǎng)期處于脂代謝異常狀態(tài)，會(huì)加快胰島β細(xì)胞凋亡的速度，使糖代謝異常加重，導(dǎo)致病情進(jìn)一步加重[7-9]。因此，早期有效地改善PCOS患者糖脂代謝異常，對(duì)改善患者病情具有積極意義。

二甲雙胍可促進(jìn)脂肪組織攝取葡萄糖，使肌肉組織的無(wú)氧酵解增加，增強(qiáng)對(duì)葡萄糖的利用，減少葡萄糖經(jīng)消化道吸收，使機(jī)體血糖水平降低，得到臨床廣泛認(rèn)可[10]。但該藥長(zhǎng)期使用會(huì)影響維生素B12的吸收率。GLP-1葡萄糖可依賴性對(duì)胰島β細(xì)胞分泌的胰島素形成刺激，抑制胰島α細(xì)胞分泌胰升血糖素，對(duì)胰島素α細(xì)胞與胰島β細(xì)胞的功能進(jìn)行調(diào)控，改善血糖水平[11-12]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的TG、LDC-C和TC水平低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組治療后的2 h PG、FPG和HbA1c水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示鹽酸二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽的治療效果更佳。郭潔等[13]分別對(duì)2型糖尿病合并冠心病患者行二甲雙胍片和聯(lián)合利拉魯肽治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合利拉魯肽治療TG、HbA1c、LDL-C、TC、2 h PG、FPG、左室舒張末期內(nèi)徑水平低于單一二甲雙胍片治療，HDL-C、舒張?jiān)缙谧畲蠓逯邓俣?舒張晚期最大峰值速度、左室射血分?jǐn)?shù)高于單一二甲雙胍片治療，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，與本研究結(jié)果一致。利拉魯肽是一種新型GLP-1受體激動(dòng)劑，可激活GLP-1受體后與其結(jié)合，使胰島素的分泌增加，降低血糖水平，同時(shí)可使胰島素的敏感性增加，造成肝臟葡萄糖產(chǎn)生的速度減慢，使胰島素的抵抗作用減輕，控制血糖水平[14-15]。利拉魯肽可對(duì)胰高血糖素的分泌、細(xì)胞的凋亡形成抑制，改善胰島功能和患者的體質(zhì)。利拉魯肽半衰期較長(zhǎng)且起效快、藥效高，可避免高劑量用藥給機(jī)體造成傷害，同時(shí)利拉魯肽屬于葡萄糖濃度依賴性藥物，可促進(jìn)胰島素分泌，避免因用藥導(dǎo)致血糖水平不高患者出現(xiàn)低血糖的情況。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合鹽酸二甲雙胍可有效改善PCOS伴糖脂代謝紊亂患者的血脂和血糖水平，促進(jìn)病情緩解，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-06-08? 本文編輯：劉克明）