彭超 文一波

血栓性疾病是我國(guó)臨床較為常見(jiàn)的一類(lèi)疾病，主要由血栓形成和血栓栓塞兩種病理過(guò)程引起，發(fā)生后若治療不及時(shí)或治療不當(dāng)，極易致殘而影響患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重者甚至危及患者生命。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，近年來(lái)我國(guó)人群的血栓性疾病發(fā)病率已高居各種疾病前列，且發(fā)病率仍呈不斷上升的趨勢(shì)，不僅嚴(yán)重危害患者生命健康，也造成了較嚴(yán)重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)損失［1］。因此，加強(qiáng)該類(lèi)疾病的預(yù)防，實(shí)現(xiàn)該類(lèi)疾病的早期診斷和早期治療具有重要意義，但其早期診斷特別是實(shí)驗(yàn)室早期診斷具有較大的難度，所以如何早期準(zhǔn)確地診斷血栓性疾病成為了近年來(lái)醫(yī)學(xué)研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)之一。凝血功能檢測(cè)在血栓性疾病的輔助診斷中一直發(fā)揮著重要作用，目前臨床檢驗(yàn)中用于血栓性疾病檢測(cè)的凝血功能指標(biāo)主要包括凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）和D-二聚體，同時(shí)有許多研究發(fā)現(xiàn)，血漿纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（FDPs）的表達(dá)水平在發(fā)生血栓性疾病后也會(huì)出現(xiàn)較為明顯的變化［2］。為了明確D-二聚體、FDPs兩者聯(lián)合檢測(cè)在血栓性疾病臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值，本研究對(duì)血栓性疾病患者和非血栓性疾病患者進(jìn)行探討和對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象及分組 選取2016年1月—2017年12月在我院住院治療的血栓性疾病患者（血栓性疾病組）和非血栓性疾病患者（非血栓性疾病組），每組各55例。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 成年患者；② 機(jī)體免疫功能正常。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 重癥加強(qiáng)治療病房（intensive care unit，ICU）病情未穩(wěn)定患者；② 血液系統(tǒng)疾病患者。

1.1.3 倫理學(xué) 本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批（審批號(hào)：2015-12），所有患者及家屬均知情同意。

1.2 研究方法 分別采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，置于枸櫞酸鈉真空抗凝血管中混勻，以3 000 r/min的速度離心15 min（離心半徑20 cm），取上清液。應(yīng)用免疫比濁法分別檢測(cè)兩組患者的血清D-二聚體和FDPs。上述兩種指標(biāo)的檢測(cè)試劑盒均采購(gòu)自泰州中勤世帝生物技術(shù)有限公司。

1.3 陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn) ① D-二聚體：正常值參考范圍0～0.5 mg/L，檢測(cè)結(jié)果高于0.5 mg/L者判定為陽(yáng)性；② FDPs：正常值參考范圍≤40 mg/L，檢測(cè)結(jié)果高于40 mg/L者判定為陽(yáng)性［3］。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的血清D-二聚體、FDPs檢測(cè)結(jié)果，以及血栓性疾病組血清D-二聚體、FDPs的單一陽(yáng)性檢出率和聯(lián)合陽(yáng)性檢出率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 血栓性疾病組包括心絞痛12例，心肌梗塞10例，腦梗塞18例，短暫性腦缺血發(fā)作4例，糖尿病足3例，血栓性脈管炎3例，門(mén)靜脈血栓2例，髂股靜脈血栓2例，肺栓塞1例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

2.2 兩組的血清D-二聚體、FDPs檢測(cè)結(jié)果比較與非血栓性疾病組比較，血栓性疾病組患者的血清D-二聚體、FDPs均明顯升高（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的血清D-二聚體和FDPs檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表2 兩組患者的血清D-二聚體和FDPs檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

注：與非血栓性疾病組比較，aP＜0.05；空白表示無(wú)此項(xiàng)

組別 例數(shù)（例） D-二聚體（mg/L） FDPs（mg/L）非血栓性疾病組 55 0.51±0.10 29.85±4.07血栓性疾病組 55 0.92±0.14 a 53.90±4.15 a t值 17.673 30.684 P值 0.000 0.000

2.3 血栓性疾病組的血清D-二聚體、FDPs單一陽(yáng)性檢出率和聯(lián)合陽(yáng)性檢出率比較 血栓性疾病組患者的血清D-二聚體與FDPs聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于D-二聚體（χ2＝7.253，P＝0.007）和FDPs單一檢測(cè)陽(yáng)性率（χ2＝10.536，P＝0.001）。見(jiàn)表 3。

表3 血栓性疾病組患者血清D-二聚體、FDPs的單一陽(yáng)性檢出率和聯(lián)合陽(yáng)性檢出率比較

3 討論

D-二聚體檢測(cè)是近年來(lái)研究較多的一種凝血功能指標(biāo)，其本質(zhì)為交聯(lián)型纖維蛋白經(jīng)纖維蛋白溶解（纖溶）酶作用后的終末產(chǎn)物，主要反映繼發(fā)性纖維蛋白溶解，臨床大量研究已經(jīng)證實(shí)，該指標(biāo)水平升高是血管內(nèi)血栓形成的主要危險(xiǎn)因素，可作為預(yù)測(cè)血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立指標(biāo)［4］。D-二聚體還與臨床多種疾病有相關(guān)性，如腦梗死、顱腦損傷、肺炎、慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）、肺栓塞、主動(dòng)脈夾層、急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）等，對(duì)其診斷、預(yù)后、病情判定均有一定預(yù)測(cè)作用［5］。FDPs為纖維蛋白原和纖維蛋白在纖溶酶的作用下發(fā)生降解的產(chǎn)物，有對(duì)抗血液凝固的作用，是判斷纖溶系統(tǒng)活性的篩選試驗(yàn)之一，主要反映原發(fā)性纖溶，繼發(fā)性纖溶時(shí)也可明顯升高［6］。早期研究證實(shí)其能夠阻止纖維蛋白單體交聯(lián)、聚合、競(jìng)爭(zhēng)凝血酶的抗凝作用，用于診斷彌散性血管內(nèi)凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）時(shí)，敏感性和特異性均高于95%［7］。

查閱資料發(fā)現(xiàn)，D-二聚體和FDPs單一檢測(cè)用于診斷血栓性疾病均有研究報(bào)道，且證實(shí)兩者均具有較高的敏感性［8-11］。本研究主要探討兩者聯(lián)合檢測(cè)在血栓性疾病臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值，結(jié)果顯示，血栓性疾病組患者的血清D-二聚體、FDPs均明顯高于非血栓性疾病組患者，表明血清D-二聚體、FDPs升高均為血栓性疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。比較血栓性疾病組患者血清D-二聚體、FDPs單一檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率發(fā)現(xiàn)，兩者聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率明顯高于單一檢測(cè)，由此得出，血清D-二聚體和FDPs聯(lián)合檢測(cè)用于診斷血栓性疾病的敏感性更高。

分析血栓性疾病的發(fā)病機(jī)制，為血液流變異常、血液高凝狀態(tài)、血小板活性增強(qiáng)、血管內(nèi)皮損傷、抗凝-纖溶活性降低等原因?qū)е卵褐懈鞣N有形成分在血管內(nèi)聚集而形成血栓，并進(jìn)一步導(dǎo)致動(dòng)脈、靜脈或毛細(xì)血管部分或完全堵塞，而引起相應(yīng)組織器官缺血、缺氧、淤血、水腫、壞死等病理表現(xiàn)［12］?；颊哐錎-二聚體、FDPs升高的機(jī)制可能為血栓性疾病的上述病理改變激活了機(jī)體凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致血液處于高凝狀態(tài)；同時(shí)，機(jī)體為了調(diào)節(jié)高凝狀態(tài)，盡量使凝血-抗凝血-纖溶系統(tǒng)功能趨于平衡，會(huì)相應(yīng)激活抗凝血-纖溶系統(tǒng)，而導(dǎo)致繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)活性增強(qiáng)，D-二聚體與FDPs相應(yīng)增多。因此，檢測(cè)D-二聚體和FDPs能夠早期反映血管內(nèi)血栓形成而導(dǎo)致血栓性疾病的情況。

綜上所述，血清D-二聚體和FDPs升高是血栓性疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，二者在血栓性疾病中出現(xiàn)較早，檢測(cè)值較穩(wěn)定，與血栓的程度呈正相關(guān)，且受其他凝血因素影響較小，是早期診斷血栓性疾病較好的檢測(cè)指標(biāo)。兩者單一檢測(cè)對(duì)診斷血栓性疾病有較高敏感性，但兩者聯(lián)合檢測(cè)用于診斷血栓性疾病的敏感性和特異性更高，更有利于實(shí)現(xiàn)血栓性疾病的早期診斷和早期治療監(jiān)測(cè)。