陳 鵬，彭 麗，喻 超，唐 婷，肖明中

(湖北省中醫(yī)院/中醫(yī)藥研究院：1.檢驗(yàn)科；2.感染性疾病科，武漢 430074)

近年來(lái)，隨著人們生活方式的改變和環(huán)境污染日益加重，過(guò)敏性疾病(呼吸性和食入性)患病率呈增高趨勢(shì)，已成為影響人們生活質(zhì)量的常見疾病之一。過(guò)敏性疾病的致病機(jī)制是特異性機(jī)體與環(huán)境中的各種變應(yīng)原接觸致敏后由IgE介導(dǎo)的一系列免疫炎性反應(yīng)，故明確武漢地區(qū)致病性變應(yīng)原種類和分布及其流行病學(xué)特征對(duì)該地區(qū)過(guò)敏性疾病的防治具有重要意義[1]。免疫印跡血清變應(yīng)原特異性免疫球蛋白IgE(slgE)抗體檢測(cè)聯(lián)合臨床病史和接觸史常用于檢出患者致敏變應(yīng)原，指導(dǎo)變應(yīng)原規(guī)避和特異性免疫治療方案的選擇。本研究通過(guò)對(duì)近3年來(lái)本院就診的過(guò)敏性疾病受檢人群的血清變應(yīng)原譜篩查結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，以了解該地區(qū)過(guò)敏性疾病人群常見致敏變應(yīng)原的分布特征，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年4月至2016年12月在本院就診的545例過(guò)敏性疾病患者作為研究對(duì)象，所有受檢者均在試驗(yàn)前征求知情同意后納入本研究，其中男251例，女294例；年齡1～90歲，平均(24.25±20.50)歲；病程3個(gè)月至27年；呼吸道過(guò)敏性疾病81例，皮膚過(guò)敏性疾病130例，其他過(guò)敏性疾病(包括過(guò)敏性結(jié)膜炎、消化道過(guò)敏、血清病、藥物過(guò)敏、過(guò)敏性休克等)334例。按照傳統(tǒng)季節(jié)劃分：3～5月為春季，6～8月為夏季，9～11月為秋季，12月至次年2月為冬季。按年齡分別將受檢者分為1～14歲組(236例)，>14～24歲組(61例)，>24～34歲組(100例)，>34～44歲組(53例)，>44～54歲組(43例)，>54～65歲組(27例)，>65歲組(25例)，觀察不同年齡受檢者主要變應(yīng)原差異。變應(yīng)性鼻炎依照《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，由耳鼻喉科醫(yī)生通過(guò)詢問(wèn)受檢者現(xiàn)病史和鼻腔檢查予以評(píng)估。皮膚過(guò)敏性疾病的診斷按照文獻(xiàn)[3]確定。所有受檢者檢測(cè)前2周內(nèi)均未接受交感神經(jīng)類、茶堿類、抗組胺類藥物治療及免疫治療，停用皮質(zhì)類固醇類藥物至少4周，未罹患寄生蟲病、嚴(yán)重感染性疾病和免疫缺陷性疾病。

1.2方法

1.2.1總IgE水平檢測(cè) 血清總IgE檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光法，試劑采用羅氏(Roche)公司Cobas E411儀配套原裝試劑。生物參考區(qū)間為1歲以下嬰兒≤15 IU/mL、1～5歲≤60 IU/mL、>5～9歲≤90 IU/mL、>9～15歲≤200 IU/mL、>15歲≤100 IU/mL。

1.2.2變應(yīng)原譜檢測(cè) 采用免疫印跡法檢測(cè)變應(yīng)原譜，檢測(cè)試劑盒為北京歐蒙生物技術(shù)有限公司提供的吸入性及食物性過(guò)敏原slgE抗體檢測(cè)試劑盒，按照試劑盒說(shuō)明書操作。選擇10種常見的吸入性變應(yīng)原:樹組合(柳樹/楊樹/榆樹)、普通豚草、艾蒿、塵螨組合(屋塵螨/粉塵螨)、屋塵、貓毛、狗上皮、蟑螂、真菌組合(點(diǎn)青霉/分枝孢霉/煙曲霉/交鏈孢霉)、葎草；10種常見的食入性變應(yīng)原：雞蛋白、牛奶、花生、黃豆、牛肉、羊肉、海魚組合(鱈魚/龍蝦/扇貝)、淡水魚組合(鮭魚/鱸魚/鯉魚)、蝦、蟹。采用歐蒙EUROLineScan軟件判讀檢測(cè)結(jié)果(變應(yīng)原sIgE 0.35 IU/mL為陽(yáng)性),將結(jié)果分為三類(強(qiáng)度)：陰性(0)、弱陽(yáng)性(1)、強(qiáng)陽(yáng)性(2)。將受檢者所有sIgE分類結(jié)果相加作為血清sIgE總強(qiáng)度。

1.2.3外周血嗜酸性粒細(xì)胞比例檢測(cè) 采用Sysmex XN-9000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀完成檢測(cè)，同時(shí)采用SP-1000i自動(dòng)染片機(jī)進(jìn)行推片人工復(fù)檢。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，兩組及多組間計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，正態(tài)性檢驗(yàn)用非參數(shù)K-S檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析；計(jì)量資料以中位數(shù)表示，兩組間計(jì)量資料比較采用非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1總體變應(yīng)原分布情況 545例受檢者中，197例(36.15%)變應(yīng)原篩查為陽(yáng)性反應(yīng)，檢出率最高的變應(yīng)原為塵螨組合。其中123例為單種變應(yīng)原陽(yáng)性，74例為兩種及兩種以上(簡(jiǎn)稱多種)變應(yīng)原陽(yáng)性，多種變應(yīng)原總IgE水平高于單種變應(yīng)原,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。148例吸入性變應(yīng)原陽(yáng)性，90例食入性變應(yīng)原陽(yáng)性，吸入性和食入性變應(yīng)原篩查同時(shí)陽(yáng)性者41例，吸入性變應(yīng)原陽(yáng)性例數(shù)是食入性變應(yīng)原的1.64倍，且吸入性變應(yīng)原總IgE水平明顯高于食入性變應(yīng)原，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。單種變應(yīng)原陽(yáng)性的前3位致病原為塵螨組合(占單種變應(yīng)原陽(yáng)性例數(shù)的61.79%)、海魚組合和淡水魚組合；多種變應(yīng)原陽(yáng)性主要致病原則為塵螨組合(占多種變應(yīng)原陽(yáng)性例數(shù)的67.57%)、蟹、海魚組合，吸入性變應(yīng)原陽(yáng)性率最高為塵螨組合(占變應(yīng)原陽(yáng)性例數(shù)的63.96%)，其次為屋塵、貓毛，而葎草陽(yáng)性率最低；食入性變應(yīng)原最常見為海魚組合(占變應(yīng)原陽(yáng)性例數(shù)的16.75%)，其次為蟹、淡水魚組合，最低為羊肉。

2.2不同性別變應(yīng)原分布情況 見表1。受檢者中男性sIgE陽(yáng)性105例(41.83%)，女性92例(31.29%)，男性陽(yáng)性率高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.517，P<0.05)。除塵螨組合和屋塵外，不同性別受檢者其他變應(yīng)原陽(yáng)性率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。從變應(yīng)原類別來(lái)看，不同性別受檢者吸入性變應(yīng)原陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.880，P<0.01)，而食入性變應(yīng)原差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。變應(yīng)原數(shù)量上男性受檢者單一變應(yīng)原陽(yáng)性64例，多種變應(yīng)原陽(yáng)性41例，而女性受檢者中單一變應(yīng)原陽(yáng)性59例，多種變應(yīng)原陽(yáng)性33例。兩類人群均以單一吸入性變應(yīng)原陽(yáng)性最多(主要為塵螨組合)，女性變應(yīng)原種類可多至8種，相對(duì)于男性對(duì)變應(yīng)原更敏感。

2.3不同年齡組變應(yīng)原陽(yáng)性分布情況比較 見表2。不同年齡組之間變應(yīng)原總陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.170，P>0.05)。各年齡組陽(yáng)性變應(yīng)原種數(shù)分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.853，P>0.05)，以單種變應(yīng)原為主，主要變應(yīng)原均為塵螨組合。單種變應(yīng)原以1～14歲組陽(yáng)性率(27.54%)最高，而多種變應(yīng)原陽(yáng)性率(16.39%)則在>14～24歲組較高。不同年齡組吸入性變應(yīng)原陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.340，P<0.05)，其中1～14歲組吸入性變應(yīng)原陽(yáng)性率較高。不同年齡組食入性變應(yīng)原陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.014，P>0.05)。

表1 不同性別受檢者常見變應(yīng)原篩查結(jié)果[n(%)]

表2 不同年齡組變應(yīng)原陽(yáng)性分布情況比較[n(%)]

2.4不同疾病類型變應(yīng)原分布情況 呼吸道過(guò)敏性疾病患者中變應(yīng)原篩檢陽(yáng)性34例(41.98%)，男20例，女14例，且女性以10歲以下兒童居多，患者多診斷為過(guò)敏性鼻炎。變應(yīng)原類別以吸入性變應(yīng)原為主，尤以塵螨組合(占陽(yáng)性患者的79.41%)陽(yáng)性率最高，而食入性變應(yīng)原則以淡水魚最多。40例皮膚過(guò)敏性疾病患者變應(yīng)原篩檢陽(yáng)性率為30.77%，男20例，女20例，患者多為成年人(平均年齡36.08歲)，臨床診斷多為蕁麻疹，其中食入性變應(yīng)原陽(yáng)性23例，吸入性變應(yīng)原陽(yáng)性17例。吸入性變應(yīng)原主要為塵螨組合，食入性變應(yīng)原則以海魚組合和蟹多見。兩類疾病變應(yīng)原總陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.752，P>0.05)，且均以單一變應(yīng)原陽(yáng)性最多(分別占陽(yáng)性患者總數(shù)的67.65%和57.50%)，但呼吸道過(guò)敏性疾病患者吸入性變應(yīng)原陽(yáng)性率明顯高于皮膚過(guò)敏性疾病患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.785，P<0.05)。兩類疾病總IgE水平比較雖有差異，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.5不同月份變應(yīng)原分布情況 見圖1。除夏季外，其余季節(jié)多以塵螨和淡、海水魚類為主要變應(yīng)原，其中塵螨在12個(gè)月中陽(yáng)性率均最高，最高值出現(xiàn)在5月。各月份(季節(jié))變應(yīng)原總陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。同時(shí)，不同月份陽(yáng)性變應(yīng)原類別和數(shù)量比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。變應(yīng)原陽(yáng)性受檢者月份總IgE水平與變應(yīng)原陽(yáng)性率間無(wú)相關(guān)性。

圖1 變應(yīng)原陽(yáng)性率和總IgE水平與月份的關(guān)系

2.6變應(yīng)原與總IgE水平、嗜酸性粒細(xì)胞比例的相關(guān)性 見表3、4。545例受檢者中總IgE陽(yáng)性率為53.03%(289/545)，與變應(yīng)原檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)?？侷gE陽(yáng)性受檢者變應(yīng)原陽(yáng)性率僅為51.56%(149/289)，且多為吸入性變應(yīng)原(主要為塵螨組合、屋塵、貓毛)，臨床表現(xiàn)多為皮膚過(guò)敏性疾病。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明，受檢者血清總IgE水平分別與外周血嗜酸性粒細(xì)胞比例(r=0.186，P<0.01)、sIgE總強(qiáng)度(r=0.464，P<0.01)、sIgE最大強(qiáng)度(r=0.460，P<0.01)、sIgE種類數(shù)(r=0.447，P<0.01)呈正相關(guān)，與年齡呈負(fù)相關(guān)(r=-0.102，P<0.05)，但相關(guān)性較弱。

表3 血清總IgE水平和sIgE總強(qiáng)度的相關(guān)性

表4 血清總IgE水平和sIgE最大強(qiáng)度的相關(guān)性

3 討 論

致病原的確定對(duì)于過(guò)敏性疾病的早期確診和針對(duì)性治療有重要參考價(jià)值。由于地理環(huán)境和氣候類型的差異，各地致病性變應(yīng)原的分布具有鮮明的地區(qū)性和季節(jié)性特點(diǎn)[4]。本研究結(jié)果表明,該地區(qū)人群致病變應(yīng)原檢出率為36.15%，且多為單種吸入性變應(yīng)原，塵螨為最主要的致病性變應(yīng)原，這與南方一些城市的文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相似，又表現(xiàn)出差異性的特征[5-9]。武漢地處長(zhǎng)江中下游，氣候溫暖潮濕，夏季雨量充沛，光谷地區(qū)為新興城區(qū)，流動(dòng)人口較多，城市建設(shè)日新月異，空氣污染嚴(yán)重，酷暑空調(diào)使用率高，這些因素都為塵螨的繁衍孳生提供了有利條件，進(jìn)而導(dǎo)致光谷地區(qū)人群塵螨致敏率較高。從性別上看,本次調(diào)查中男性變應(yīng)原陽(yáng)性率高于女性，主要表現(xiàn)在常見的吸入性變應(yīng)原(塵螨、屋塵)上，這可能與男性患者活動(dòng)場(chǎng)所較廣，與變應(yīng)原接觸機(jī)會(huì)相對(duì)較多有關(guān)，但相比較而言，女性對(duì)變應(yīng)原更敏感(陽(yáng)性變應(yīng)原數(shù)量較男性多)。值得關(guān)注的是，光谷地區(qū)淡水、海魚類、屋塵和貓毛也成為常見的致病原，這些分布特征可能與光谷地區(qū)的地域環(huán)境和人們生活習(xí)慣改變有關(guān)。王俊閣等[10]對(duì)2 860例變應(yīng)性鼻炎患者進(jìn)行食物sIgE檢測(cè)發(fā)現(xiàn),蟹(31.5%)、蝦(27.6%)最高，其次是牛奶(21.3%)、海魚、淡水魚等，表明食入性變應(yīng)原的致病性也不容忽視。近年來(lái),武漢人夏天夜宵、燒烤喜歡吃龍蝦、河蟹、海鮮類食品，這大大增加了過(guò)敏體質(zhì)人群與變應(yīng)原接觸的機(jī)會(huì)，而夏季也是動(dòng)物脫毛的高峰季節(jié)，家庭寵物的豢養(yǎng)則擴(kuò)大了動(dòng)物皮屑、分泌物等強(qiáng)致敏原飄散的范圍，易感個(gè)體如與之接觸致敏后再次接觸即使是很小量的皮屑，亦極易引起過(guò)敏癥狀。由此提醒大家應(yīng)對(duì)相關(guān)的致病狀況引起重視，加強(qiáng)衛(wèi)生宣教，告知患者采取適當(dāng)措施，盡量避免接觸相關(guān)致病變應(yīng)原，建議易感人群改變不良生活習(xí)慣。臨床實(shí)驗(yàn)室亦應(yīng)適當(dāng)擴(kuò)大常見動(dòng)物和海鮮類變應(yīng)原的檢測(cè)種類，使之更有利于過(guò)敏性疾病的預(yù)防和治療。

本研究通過(guò)對(duì)年齡段和疾病類型的相關(guān)數(shù)據(jù)比較發(fā)現(xiàn)，雖然過(guò)敏性疾病在各個(gè)年齡段都可能發(fā)生，但該地區(qū)各年齡段變應(yīng)原陽(yáng)性率差異并不明顯，且表現(xiàn)為低齡時(shí)多為單一種類變應(yīng)原的呼吸道過(guò)敏，隨著年齡增長(zhǎng)逐漸發(fā)展為多種變應(yīng)原致病的復(fù)合性過(guò)敏疾病(呼吸性和食入性)的特征。推測(cè)這可能是由于免疫功能的完善、變應(yīng)原接觸途徑和程度不同及過(guò)敏原耐受而導(dǎo)致[11]。有研究針對(duì)不同變應(yīng)原接觸途徑進(jìn)行了大樣本檢測(cè)比較，分析發(fā)現(xiàn)，吸入物陽(yáng)性檢出量是食入物陽(yáng)性檢出量的8倍，由此可見，機(jī)體對(duì)變應(yīng)原的反應(yīng)程度與變應(yīng)原接觸途徑有關(guān)[12]。而伍慧卿等[13]對(duì)珠海地區(qū)的變應(yīng)原譜進(jìn)行分析認(rèn)為，變應(yīng)原陽(yáng)性率與年齡呈負(fù)相關(guān)，兒童變應(yīng)性鼻炎對(duì)粉塵螨和屋塵螨的敏感程度明顯高于成人，變應(yīng)原陽(yáng)性率隨年齡增長(zhǎng)而降低，本研究也顯示了相似的規(guī)律。推測(cè)可能是由于消化、免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善和對(duì)變應(yīng)原的接觸范圍較小，對(duì)于變應(yīng)原的早期反應(yīng)僅以單一性呼吸性變應(yīng)原為主，但隨著活動(dòng)范圍擴(kuò)大和免疫系統(tǒng)成熟，人們接觸變應(yīng)原的時(shí)間延長(zhǎng)，可能會(huì)對(duì)某些常見呼吸性變應(yīng)原產(chǎn)生免疫耐受。相反，對(duì)于新接觸的致病原和食入性變應(yīng)原則會(huì)產(chǎn)生較強(qiáng)的過(guò)敏反應(yīng)，進(jìn)而形成過(guò)敏性疾病特有的發(fā)展變遷特點(diǎn)，但這種推測(cè)的合理性還有待于更多數(shù)據(jù)分析證實(shí)[5,8,14-15]。

對(duì)血清總IgE水平與過(guò)敏性疾病相關(guān)參數(shù)的相關(guān)性分析表明，總IgE水平與嗜酸性粒細(xì)胞呈正相關(guān)，且與sIgE總強(qiáng)度、最大強(qiáng)度、種類數(shù)呈正相關(guān)，與患者年齡呈負(fù)相關(guān)。正常條件下，多種變應(yīng)原、吸入性變應(yīng)原均可引起sIgE升高，進(jìn)而導(dǎo)致總IgE水平變化。也有文獻(xiàn)報(bào)道，血清總IgE水平受年齡、性別、環(huán)境、疾病類型等因素的影響，對(duì)變應(yīng)原的特異性較差[16-17]。本研究中也出現(xiàn)了多例總IgE水平與slgE變應(yīng)原檢測(cè)結(jié)果不同步的病例，其可能原因是：(1)引起患者致敏的致病原不在變應(yīng)原譜檢測(cè)范圍內(nèi)；(2)或其他疾病(寄生蟲早期感染、骨髓瘤)導(dǎo)致總IgE水平增高，但sIgE并不能同步增高；(3)對(duì)相關(guān)變應(yīng)原的過(guò)敏反應(yīng)處于靜息狀態(tài)。由此可見，血清總IgE水平升高僅意味著罹患過(guò)敏性疾病的概率較高，僅以血清總IgE水平的高低并不足以對(duì)過(guò)敏性疾病作出鑒別診斷，應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)厝巳翰煌挲g的IgE水平，結(jié)合各年齡段常見的變應(yīng)原種類設(shè)定不同的陽(yáng)性閾值范圍。在過(guò)敏性疾病診療過(guò)程中，嗜酸性粒細(xì)胞、血清總IgE和sIgE優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，聯(lián)合檢測(cè)是十分必要的。