王瑋豪，孔維封，鄭 瑞，陳玉蓮，楊欽泰，2，黃雪琨，2

（1.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院耳鼻喉科，廣東廣州 510630；2.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏）科，廣東廣州 510630）

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是最常見(jiàn)的上呼吸道變應(yīng)性疾病，影響全球約10%～40%的成人患者及2%～25%的兒童患者［1］。目前研究認(rèn)為，AR 是特應(yīng)性個(gè)體接觸變應(yīng)原后由血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）介導(dǎo)的鼻黏膜高反應(yīng)性非感染性炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者身心健康。明確AR 患者的變應(yīng)原對(duì)治療和預(yù)防AR 起著極其重要的作用［2］。吸入性變應(yīng)原是誘發(fā)AR 噴嚏發(fā)作、流清涕、鼻癢、鼻塞等典型臨床癥狀的主要病因。而近年研究表明，兒童時(shí)期食入性變應(yīng)原陽(yáng)性與成年的AR 相關(guān)［3］，因此食入性變應(yīng)原在A(yíng)R 中的作用也逐漸得到重視。國(guó)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)AR發(fā)病的臨床表現(xiàn)、變應(yīng)原譜分布與性別差異有關(guān)［4］，國(guó)內(nèi)有報(bào)道西南地區(qū)AR 患者不同性別變應(yīng)原譜的差異［5］，目前關(guān)于廣州地區(qū)AR患者變應(yīng)原譜分布特征在性別之間的差異鮮有報(bào)道。故本研究擬通過(guò)分析2016 年至2020 年AR 患者變應(yīng)原血清sIgE 檢測(cè)結(jié)果，探討廣州地區(qū)AR 變應(yīng)原譜在不同性別中的分布特征，為進(jìn)一步精準(zhǔn)治療和預(yù)防AR提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

我們收集了2016年1月至2020年12月在中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院耳鼻喉科門(mén)診疑似AR且同期接受血清變應(yīng)原特異性IgE（sIgE）檢測(cè)的患者7 284例，入組患者常住地址均為廣州各區(qū)，其中男性3 952 例（54.26%），女性3 332 例（45.74%），平均年齡為22.15±13.94 歲。疑似AR 患者為存在2 種或以上鼻高反應(yīng)癥狀（鼻塞、鼻癢、噴嚏發(fā)作、流清水樣涕），但未進(jìn)行血清變應(yīng)原sIgE 檢測(cè)鑒別是否存在變應(yīng)原致敏。入組AR 患者至少患有2 種或以上鼻高反應(yīng)癥狀，鼻腔檢查見(jiàn)黏膜水腫蒼白表現(xiàn)，血清變應(yīng)原sIgE 檢測(cè)有一種或以上變應(yīng)原陽(yáng)性，所有AR 患者診斷均符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2015，天津）》［6］。本研究已通過(guò)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，并獲得患者簽署的書(shū)面知情同意書(shū)。

1.2 血清變應(yīng)原sIgE檢測(cè)

本研究采用德國(guó)敏篩AllergyScreen（Mediwiss-Analytic GmbH，Moers，Germany）檢測(cè)吸入性變應(yīng)原和食入性變應(yīng)原血清sIgE 濃度。其中吸入性變應(yīng)原包括戶(hù)塵螨、蟑螂、狗毛皮屑、貓毛皮屑、桑樹(shù)、屋塵、霉菌組合（點(diǎn)青/分枝/煙曲/黑曲/交鏈霉菌）、樹(shù)木花粉組合（柏/榆/柳/櫟/樺/楓/胡桃/梧桐/楊）、草木花粉組合（矮豚草/蒿/葎草/藜）等9 種變應(yīng)原。食入性變應(yīng)原包括雞蛋白、牛奶、牛肉、芒果、腰果、莧、貝、蝦、蟹、菠蘿等10種變應(yīng)原。

1.3 血清變應(yīng)原sIgE檢測(cè)結(jié)果判定

結(jié)果根據(jù)德國(guó)敏篩變應(yīng)原檢測(cè)系統(tǒng)提供的判定方式，按濃度分為0～6 級(jí)：0 級(jí)，＜0.35 U/mL；1級(jí)，0.35 U/mL～0.70 U/mL；2 級(jí)，0.71 U/mL～3.50 U/mL；3 級(jí)，3.51 U/mL～17.50 U/mL；4 級(jí)，17.51 U/mL～50 U/mL；5 級(jí)，51 U/mL～100 U/mL；6級(jí)，≥101 U/mL。每種變應(yīng)原sIgE 濃度≥0.35 U/mL（即≥1級(jí)）者判定為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS23.0 軟件。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，二組計(jì)量資料的均數(shù)比較，如果每一組資料都呈正態(tài)分布并且方差齊性，組間比較采用t檢驗(yàn)。定性資料為各組血清變應(yīng)原sIgE 陽(yáng)性率，組間差異采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AR患者總體情況

7 284 例疑似AR 患者中，有5 980 例患者血清變應(yīng)原sIgE 結(jié)果陽(yáng)性，即診斷為AR，AR 陽(yáng)性率為82.10%（95%CI=81.22%，82.98%），其中男性AR 患者3 294 例，血清sIgE 陽(yáng)性率為83.35%，女性AR 患者2 686 例，血清sIgE 陽(yáng)性率為80.61%。男性血清sIgE 陽(yáng)性率高于女性（χ2=9.221，P＜0.05，率差的95%CI=0.96%，4.51%）。AR 患者平均年齡為21.10±13.47 歲，其中男性平均年齡為19.01±13.17歲，女性23.67±13.40 歲，AR 女性年齡大于男性（t=13.306，P＜0.01）。

2.2 廣州地區(qū)AR吸入性和食入性變應(yīng)原分布

5 980例AR患者中，吸入性變應(yīng)原總sIgE陽(yáng)性率（即至少1 種吸入性變應(yīng)原血清sIgE 檢測(cè)陽(yáng)性）為93.44%，食入性變應(yīng)原總sIgE 陽(yáng)性率（即至少1種食入性變應(yīng)原血清sIgE 檢測(cè)陽(yáng)性）為51.27%，可見(jiàn)廣州地區(qū)AR 主要變應(yīng)原為吸入性變應(yīng)原為主。如圖1、2 所示，戶(hù)塵螨為廣州地區(qū)AR 患者最常見(jiàn)的變應(yīng)原，其中主要吸入性變應(yīng)原陽(yáng)性率（排名前6）的依次為戶(hù)塵螨78.93%，屋塵17.71%、霉菌組合17.16%、蟑螂14.77%，狗毛皮屑12.91%，樹(shù)木花粉10.30%；主要食入性變應(yīng)原陽(yáng)性率（排名前6）的依次為牛奶20.45%，腰果20.35%，蟹18.28%，雞蛋白16.17%，蝦13.46%，牛肉12.14%。將食入性變應(yīng)原分為動(dòng)物類(lèi)食入性變應(yīng)原（雞蛋白、牛奶、牛肉）、植物類(lèi)變食入性應(yīng)原（莧、芒果、腰果、菠蘿）、海鮮類(lèi)食入變應(yīng)原（貝、蟹、蝦），發(fā)現(xiàn)動(dòng)物類(lèi)食入性變應(yīng)原致敏最常見(jiàn)（45.59%）。

圖1 廣州地區(qū)AR患者吸入性變應(yīng)原譜分布Fig.1 Distribution of inhalant allergen patterns of patients with AR in Guangzhou

圖2 廣州地區(qū)AR患者食入性變應(yīng)原譜分布Fig.2 Distribution of food allergen patterns of patients with AR in Guangzhou

2.3 吸入性變應(yīng)原和食入性變應(yīng)原在性別組間的分布特征

5 980例AR 患者中，吸入性變應(yīng)原陽(yáng)性男性患者有3 093 例，陽(yáng)性率為93.90%；女性患者有2 495例，陽(yáng)性率為92.89%，兩者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.459，P=0.12）。食入性變應(yīng)原陽(yáng)性患者中男性1 993 例，陽(yáng)性率為60.50%；女性有1 465 例，陽(yáng)性率為54.54%，男性陽(yáng)性率高于女性（χ2=21.564，P＜0.01），可見(jiàn)吸入性變應(yīng)原致敏情況男女之間無(wú)差異，而食物致敏狀態(tài)男性更多見(jiàn)。

本研究進(jìn)一步地分析各主要變應(yīng)原（血清sIgE陽(yáng)性率排前6）在性別組間的分布存在差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)戶(hù)塵螨陽(yáng)性率男性（80.48%）高于女性（77.03%；χ2=10.593，P=0.001），霉菌組合陽(yáng)性率女性（19.10%）高于男性（15.57%；χ2=12.936，P＜0.001），狗毛皮屑陽(yáng)性率男性（14.03%）高于女性（11.54%；χ2=8.121，P=0.004），其他吸入性變應(yīng)原陽(yáng)性率在性別組中未見(jiàn)明顯差異。食入性變應(yīng)原中雞蛋白、牛奶、蝦、牛肉、蟹、腰果男性陽(yáng)性率（依次為 17.64%、23.04%、14.48%、12.96%、19.95%、21.68%）均高于女性陽(yáng)性率（依次為14.37%、17.27%、12.21%、11.13%、16.23%、18.73%；P＜0.05）。其他食入性變應(yīng)原陽(yáng)性率在性別間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

表1 主要變應(yīng)原血清sIgE陽(yáng)性率在不同性別組的比較Table 1 Comparison of serum sIgE positive rates of common allergens between different gender groups ［n（%）］

2.4 年齡組中不同性別血清sIgE陽(yáng)性率比較

本研究將AR 患者分為未成年組（年齡＜18歲）、成年組（年齡≥18 歲）進(jìn)一步分析年齡組中不同性別的變應(yīng)原譜分布特征。未成年組AR患者有2 610 例，變應(yīng)原血清sIgE 陽(yáng)性率88.44%；成年組3 370 例，血清變應(yīng)原sIgE 陽(yáng)性率77.78%，未成年組變應(yīng)原血清sIgE 陽(yáng)性率高于成年組（χ2=135.965，P＜0.001）。未成年組中男性AR 患者1 748 例，血清sIgE 陽(yáng)性率89.32%，女性患者862 例，血清sIgE 陽(yáng)性率86.72%，兩者之間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.360，P=0.038；表2）。成年組男性AR 患者1 546例，血清sIgE 陽(yáng)性率為77.49%，女性患者1 824 例，血清sIgE 陽(yáng)性率為78.02%，兩者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.169，P=0.687）。即不同年齡組中血清sIgE陽(yáng)性率存在性別差異（χ2=264.616，P＜0.001）。

本研究進(jìn)一步地分析未成年組、成年組AR 患者吸入性變應(yīng)原和食入性變應(yīng)原總sIgE 陽(yáng)性率在性別之間的差異，發(fā)現(xiàn)未成年組AR 患者吸入性變應(yīng)原總sIgE 陽(yáng)性率男性為93.25%，女性為90.95%，未成年男性AR 患者吸入性變應(yīng)原總sIgE 陽(yáng)性率高于女性（χ2=4.390，P=0.040），而成年患者中男性AR患者吸入性變應(yīng)原總sIgE陽(yáng)性率（94.63%）與女性吸入性變應(yīng)原總sIgE 陽(yáng)性率（93.80%）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.043，P=0.337）。食入性變應(yīng)原中，未成年男性AR 患者總血清sIgE 陽(yáng)性率（65.68%）與女性（65.78%）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.003，P=0.965），成年組中男性AR 患者食入性變應(yīng)原總sIgE 陽(yáng)性率（54.66%）高于女性AR 患者（49.23%；χ2=9.861，P=0.002），說(shuō)明男性AR 患者易食物致敏主要多見(jiàn)于成年患者（表3）。

表3 不同年齡吸入性變應(yīng)原和食入性變應(yīng)原血清sIgE陽(yáng)性率在性別間的比較Table 3 Comparison of positive rate of inhalant and food allergens between age group by gender ［n（%）］

2.5 不同性別吸入性及食入性變應(yīng)原譜分布

廣州地區(qū)不同性別AR 患者吸入性變應(yīng)原、食入性變應(yīng)原譜分布如表4、5 所示，男、女AR 患者常見(jiàn)吸入性及食入性變應(yīng)原譜分布次序不同，由高到低排位，吸入性變應(yīng)原陽(yáng)性率排名第2 位在男性AR 患者中為屋塵，而在女性AR 患者為真菌；戶(hù)塵螨在所有年齡段、不同性別之間始終為血清sIgE陽(yáng)性率最高的變應(yīng)原即排名第1；男性患者食入性變應(yīng)原陽(yáng)性率依次排前3 的為牛奶、腰果、蟹，而女性為腰果、牛奶、蟹。桑樹(shù)、草木花粉組合在不同年齡段及不同性別之間為血清sIgE 陽(yáng)性率較低的吸入性變應(yīng)原，貝、莧、菠蘿在不同年齡段及不同性別之間為血清sIgE 陽(yáng)性率較低的食入性變應(yīng)原。在不同年齡組，食入變應(yīng)原陽(yáng)性率由高到低前3 位在未成年男、女AR患者中均為牛奶、雞蛋、腰果，而在成年組男、女AR患者均為蟹、腰果、蝦。

表4 不同性別AR患者吸入性變應(yīng)原譜分布Table 4 The pattern of inhalant allergen sensitization among AR patients in different gender groups ［n（%）］

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)廣州地區(qū)血清sIgE 陽(yáng)性率為82.10%，其中主要吸入性變應(yīng)原為戶(hù)塵螨、屋塵、霉菌組合等，戶(hù)塵螨是廣州地區(qū)AR 患者最常見(jiàn)的吸入性變應(yīng)原，花粉類(lèi)變應(yīng)原在南方地區(qū)的致敏率較低，這與我國(guó)大部分地區(qū)的研究結(jié)果一致［7-10］。既往對(duì)AR 的食入性變應(yīng)原經(jīng)常忽視，近年發(fā)現(xiàn)AR合并食入性過(guò)敏原陽(yáng)性癥狀加重［3］，本研究發(fā)現(xiàn)食入性過(guò)敏原陽(yáng)性占51.27% %，提示食入性變應(yīng)原致敏比例在A(yíng)R 中是比較高的。有學(xué)者報(bào)道亞洲AR 患者食入性過(guò)敏原前三位的是蛋清（54%）、牛奶（31%）和大豆（13%）［11］，食入性變應(yīng)原譜的分布與吸入性變應(yīng)原譜分布一樣均具有地理位置差異，如蘇州地區(qū)AR患者食入性變應(yīng)原以牛奶、牛肉、黃豆、雞蛋白、腰果、貝為主，連云港地區(qū)AR患者則以蝦、蟹、鱈魚(yú)、帶魚(yú)等多見(jiàn)，武漢地區(qū)AR患者食入性變應(yīng)原以牛奶、雞蛋白為主［12-14］。本研究發(fā)現(xiàn)廣州地區(qū)AR 患者食入性變應(yīng)原主要為牛奶、腰果、蟹、雞蛋白、蝦、牛肉等，廣州地區(qū)生活水平較高，居民膳食譜青睞于牛奶、腰果、雞蛋白等富含營(yíng)養(yǎng)的食物，而珠三角區(qū)域水產(chǎn)資源豐富，日常飲食中也較容易接觸到蟹、蝦等海鮮類(lèi)變應(yīng)原，這提示了食入性變應(yīng)原致敏情況與當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)水平、飲食習(xí)慣息息相關(guān)。

國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道AR 男性患病率高于女性，且男性AR 以鼻塞、女性以流涕鼻癢為主要癥狀［4］。本研究也發(fā)現(xiàn)AR 患者血清sIgE 陽(yáng)性率男性高于女性，變應(yīng)原sIgE陽(yáng)性率在性別中的差異可能與不同性別炎癥途徑不同相關(guān)［15］。本研究AR女性患者平均年齡大于男性患者，且未成年AR 患者中男性變應(yīng)原血清sIgE陽(yáng)性率高于女性，表明未成年男性更容易患上過(guò)敏性疾病，這可能與雌性激素對(duì)于免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用有關(guān)，但具體機(jī)制仍需進(jìn)一步探討［16］。本研究中未成年男性患者吸入性變應(yīng)原總血清sIgE陽(yáng)性率高于女性，提示研究吸入性變應(yīng)原致敏情況在性別之間的差異需考慮年齡因素。同樣的，食入性變應(yīng)原血清sIgE 陽(yáng)性率男性高于女性，提示男性AR患者更容易伴發(fā)食物過(guò)敏，且以成年男性為主。本研究還發(fā)現(xiàn)吸入性變應(yīng)原中戶(hù)塵螨、狗毛皮屑血清sIgE 陽(yáng)性率男性高于女性，考慮與男性衛(wèi)生習(xí)慣、更多接觸寵物有關(guān)。霉菌組合血清sIgE陽(yáng)性率女性較男性高，原因可能是霉菌多在廚房、衛(wèi)生間等陰暗潮濕環(huán)境滋生，女性因家務(wù)工作比男性更加容易暴露于霉菌中。因此臨床上對(duì)于如何避免過(guò)敏原的科普宣教中，應(yīng)讓男性患者更加重視個(gè)人衛(wèi)生及減少接觸動(dòng)物皮毛，讓女性患者在做家務(wù)工作過(guò)程中注意減少霉菌變應(yīng)原的暴露。本研究發(fā)現(xiàn)食入性變應(yīng)原中雞蛋白、牛奶、蝦、牛肉、蟹、腰果等變應(yīng)原血清sIgE 檢測(cè)陽(yáng)性率男性均高于女性，目前具體原因不清。

本研究發(fā)現(xiàn)血清sIgE 陽(yáng)性率在未成年組為88.14%，成人組為78.70%，提示未成年組陽(yáng)性率高于成年組，可能隨著年齡增大，免疫功能衰退，血中sIgE 下降相關(guān)［17］。未成年男性患者吸入性變應(yīng)原總血清sIgE 陽(yáng)性率高于女性，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此臨床上對(duì)未成年患者需更加注意男性患者吸入性變應(yīng)原致敏情況。食入性變應(yīng)原中，成年男性患者總血清sIgE陽(yáng)性率高于成年女性，提示成年男性較常見(jiàn)食物變應(yīng)原致敏，可能與男性飲食習(xí)慣及腸道免疫功能相關(guān)。而未成年患者之間食入性變應(yīng)原血清sIgE陽(yáng)性率未見(jiàn)性別差異，與未成年患者之間飲食結(jié)構(gòu)相似有關(guān)，對(duì)于食物變應(yīng)原導(dǎo)致的過(guò)敏性疾病影響不大。本研究也發(fā)現(xiàn)未成年組男性和女性主要吸入性過(guò)敏原為屋塵螨、屋塵、狗毛、霉菌、貓毛，成年組的男性和女性為屋塵螨、霉菌、蟑螂、屋塵、樹(shù)木花粉，提示未成年主要以室內(nèi)過(guò)敏原為主，而成年組由于活動(dòng)范圍增加，室外過(guò)敏原也增加。未成年組男性和女性主要食入性過(guò)敏原為牛奶、雞蛋白、腰果等，而成年組男性和女性主要為蟹、腰果、蝦等，隨著年齡增大，牛奶、雞蛋等食入性過(guò)敏原耐受［18-19］，而成年人進(jìn)食物種類(lèi)增加，其它食入性過(guò)敏原也增加。

本研究發(fā)現(xiàn)廣州地區(qū)不同性別間最常見(jiàn)變應(yīng)原為戶(hù)塵螨，未成年男性吸入性變應(yīng)原陽(yáng)性率高于未成年女性，成年男性食入性變應(yīng)原陽(yáng)性率高于成年女性；戶(hù)塵螨、霉菌組合、狗毛皮屑、雞蛋白、牛奶、蝦、牛肉、蟹、腰果等變應(yīng)原陽(yáng)性率在性別間存在差異，且不同年齡段男女AR 患者變應(yīng)原譜的分布次序不同。因此，建議加強(qiáng)對(duì)吸入性變應(yīng)原和食入性變應(yīng)原的男女精細(xì)化管理，有助于優(yōu)化廣州地區(qū)AR的臨床防治工作。

表5 不同性別AR患者食入性變應(yīng)原譜分布Table 5 The pattern of food allergen sensitization among AR patients in different gender groups