熊成英

[摘要]目的 分析甲磺酸去鐵胺對(duì)高血壓腦出血患者的效果。方法 選取2017年1～12月在我院住院治療的113例高血壓腦出血患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，即對(duì)照組（53例）和研究組（60例）。對(duì)照組患者接受常規(guī)治療，研究組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用甲磺酸去鐵胺治療。分析兩組患者治療后不同時(shí)間點(diǎn)（治療后7、14 d）的相對(duì)水腫體積、相對(duì)血腫體積、預(yù)后等情況。結(jié)果 治療后7、14 d，研究組患者的相對(duì)水腫體積、相對(duì)血腫體積小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后7、14 d，研究組患者的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時(shí)研究組患者治療后14 d的相對(duì)水腫體積、相對(duì)血腫體積均小于治療后7 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），研究組、對(duì)照組患者治療后14 d的NASS評(píng)分均低于治療后7 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 甲磺酸去鐵胺用于治療高血壓腦出血患者的應(yīng)用效果顯著，不僅可以減小患者的相對(duì)血腫體積，而且能夠有效縮小相對(duì)水腫體積，有助于促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，預(yù)后良好。

[關(guān)鍵詞]高血壓腦出血；甲磺酸去鐵胺；血腫；水腫；預(yù)后

[中圖分類號(hào)] R743 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）9（c）-0104-04

Effect analysis of Deferoxamine Mesylate on hypertensive intracerebral hemorrhage

XIONG Cheng-ying

Department of Neurosurgery， Shangrao People′s Hospital， Jiangxi Province， Shangrao 334000， China

[Abstract] Objective To analyze the effect of Deferoxamine Mesylate on hypertensive intracerebral hemorrhage. Methods A total of 113 patients with hypertensive intracerebral hemorrhage treated in our hospital from January to December 2017 were selected as study objects and they were divided into two groups according to the random digital table method， which were the control group （53 cases） and the study group （60 cases）. The control group received the routine treatment. The study group was treated with Deferoxamine Mesylate on the basis of routine treatment. The relative edema volume， relative hematoma volume and prognosis at different time points （7， 14 days after treatment） were analyzed. Results At 7， 14 days after treatment， the relative edema volume and relative hematoma volume in the study group were less than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 7， 14 days after treatment， the NIHSS scores of the study group were lower than those of the control group （P<0.05）. And the relative edema volume and relative blood of 14 days after treatment in the study group were less than those of 7 days after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The NASS score of 14 days after treatment in the study group and the control group were lower than those of 7 d after treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The application of Deferoxamine Mesylate in the treatment of hypertensive intracerebral hemorrhage is significant. It can not only reduce the volume of relative hematoma， but also effectively reduce the volume of relative edema， and help to promote the recovery of nerve function and the prognosis is good.

[Key words] Hypertensive intracerebral hemorrhage； Deferoxamine Mesylate； Hematoma；Edema； Prognosis

高血壓腦出血屬于一種危急重癥，也屬于一種自發(fā)性腦出血，多見于50～70歲男性，冬春季易發(fā)，具有較高的致殘率、死亡率，通常是由于高血壓伴腦小動(dòng)脈瘤，因情緒激動(dòng)、過(guò)度腦力等因素引起血壓劇烈升高，導(dǎo)致已病變的腦血管破裂出血所致，對(duì)其身心健康、生命安全等造成嚴(yán)重威脅[1-2]。臨床治療倡導(dǎo)積極合理的治療方案，即挽救患者生命、減少神經(jīng)功能損傷等。相關(guān)研究指出，常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用甲磺酸去鐵胺對(duì)高血壓腦出血患者預(yù)后恢復(fù)具有良好的作用。因此，合理有效的治療方案對(duì)其生存質(zhì)量的提高是十分重要的。因此，本研究對(duì)我院高血壓腦出血患者給予甲磺酸去鐵胺治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1～12月在我院住院治療的113例高血壓腦出血患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（53例）和研究組（60例）。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①患者經(jīng)過(guò)影像學(xué)檢查（CT、MRI等）證實(shí)為高血壓腦出血；②患者家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書；③本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意；④患者病情穩(wěn)定；⑤患者發(fā)病18 h內(nèi)入院；⑥患者的格拉斯哥意識(shí)評(píng)分≥12分。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①患者屬于過(guò)敏體質(zhì)；②計(jì)劃對(duì)患者施行外科手術(shù)；③患者有腫瘤相關(guān)腦出血；④患者伴有凝血障礙、動(dòng)脈瘤破裂、肝腎功能不全、精神障礙、心力衰竭等；⑤患者近期接受鐵補(bǔ)充劑治療；⑥患者經(jīng)過(guò)連續(xù)3次測(cè)量血壓，發(fā)現(xiàn)收縮壓<100 mmHg，舒張壓<60 mmHg；⑦患者的治療依從性較差。對(duì)照組中，男32例，女21例；年齡50～70歲，平均（60.0±3.3）歲。研究組中，男31例，女29例；年齡51～68歲，平均（59.7±2.7）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2治療方法

對(duì)照組患者接受常規(guī)治療，即脫水藥物、基礎(chǔ)支持藥物等。實(shí)驗(yàn)組在上述治療基礎(chǔ)上加用甲磺酸去鐵胺（瑞士諾華制藥有限公司，批號(hào)：H20091034，規(guī)格：0.5 g×10瓶/盒）治療，每天靜脈滴注20 mg/（kg·d），分2次使用，連續(xù)治療3 d。在患者用藥期間密切監(jiān)測(cè)其病情變化，一旦出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高、電解質(zhì)紊亂征象等異常狀況，立即終止研究。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者不同時(shí)間（治療后7、14 d）的相對(duì)水腫體積（水腫體積/血腫體積）、相對(duì)血腫體積（治療后7、14 d所得血腫體積/治療后1 d所得血腫體積）和預(yù)后恢復(fù)變化情況。預(yù)后恢復(fù)狀況的判定標(biāo)準(zhǔn)，以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）為依據(jù)，判斷患者治療后7、14 d的神經(jīng)功能缺損程度，總分42分，分值越高，表示患者的神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，分值越低，則代表患者的神經(jīng)功能恢復(fù)程度越好[5]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療后不同時(shí)間相對(duì)血腫體積的比較

治療后7、14 d，研究組患者的相對(duì)血腫體積小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者治療后14 d的相對(duì)血腫體積小于治療后7 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者治療后14 d的相對(duì)血腫體積與治療后7 d比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療后不同時(shí)間相對(duì)水腫體積的比較

治療后7、14 d，研究組患者的相對(duì)水腫體積小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），研究組患者治療后14 d的相對(duì)水腫體積小于治療后7 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者治療后14 d的相對(duì)水腫體積與治療后7 d比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療后不同時(shí)間NIHSS評(píng)分的比較

治療后7、14 d，研究組患者的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），研究組和對(duì)照組患者治療后14 d的NIHSS評(píng)分均低于治療后7 d，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

腦出血的發(fā)生與多種因素有關(guān)，如長(zhǎng)期高血壓、顱內(nèi)動(dòng)脈瘤、血液疾病等，臨床類型較多，以高血壓腦出血最為常見，具體是指腦內(nèi)動(dòng)脈、靜脈、毛細(xì)血管的病變出血，一旦血液蓄積在腦實(shí)質(zhì)內(nèi)，便會(huì)形成腦內(nèi)血腫[6-7]。臨床治療以清除血腫、減少血腫對(duì)腦組織的損傷、挽救患者生命安全、減輕神經(jīng)功能損傷為主要目的。總體來(lái)說(shuō)，高血壓腦出血引起腦損傷的機(jī)制是利用擴(kuò)大的血凝塊、細(xì)胞毒性作用對(duì)腦實(shí)質(zhì)直接產(chǎn)生機(jī)械損傷，即血凝塊的增大、腦水腫的形成級(jí)聯(lián)反應(yīng)直接會(huì)引起顱內(nèi)壓增高，進(jìn)而減少腦灌注量，形成腦組織缺血性損傷，如果出血量較大，則會(huì)誘發(fā)腦病[8]。曾有研究指出，成人大腦半球出血量≥54%，便會(huì)影響腦血流量。此外，出血后血腫對(duì)腦組織產(chǎn)生自身病理生理變化的同時(shí)，也會(huì)導(dǎo)致腦組織受損，促使神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。也有研究提出，腦出血后產(chǎn)生的物質(zhì)會(huì)對(duì)血腦脊液屏障產(chǎn)生破壞作用，并且血腫自身釋放的血紅蛋白、谷氨酸等物質(zhì)也會(huì)對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞造成直接損傷[9]。隨著當(dāng)前臨床實(shí)踐研究的深入，發(fā)現(xiàn)不同濃度的血紅蛋白與其降解產(chǎn)物加入大鼠神經(jīng)元培養(yǎng)液內(nèi)，觀察到高濃度血紅蛋白對(duì)神經(jīng)元產(chǎn)生毒性作用。由此可可推斷，高血壓腦出血的發(fā)生，除了血腫占位效應(yīng)影響腦組織灌注之外，血腫自身對(duì)其神經(jīng)元也會(huì)產(chǎn)生毒性反應(yīng)，致使局部神經(jīng)細(xì)胞受損[10]。

越來(lái)越多的研究指出，紅細(xì)胞與其鐵離子、血紅蛋白等降解產(chǎn)物的毒性效應(yīng)參與高血壓腦出血后腦水腫、神經(jīng)功能損傷的發(fā)生[11]。鐵離子屬于血紅蛋白的主要降解產(chǎn)物，其隨著高血壓腦出血后的溶血過(guò)程呈超載狀態(tài)，通過(guò)催化作用產(chǎn)生大量自由基，積極參與高血壓腦出血后腦水腫的形成。因此，通過(guò)高血壓腦出血后出現(xiàn)的鐵過(guò)載所致的繼發(fā)性腦損傷機(jī)制可知，針對(duì)鐵離子超載及其所引起的一系列損傷環(huán)節(jié)采取合理有效的干預(yù)措施，存在改善高血壓腦出血患者預(yù)后的可能性。

于垚等[12]以老年腦出血患者為例，對(duì)其提供甲磺酸去鐵胺治療，并對(duì)其血腫、水腫、預(yù)后等情況展開分析，經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)接受甲磺酸去鐵胺治療的腦出血患者在治療后1～8 d，其血腫相對(duì)吸收量增加，表明甲磺酸去鐵胺可以減輕患者血腫體積收，進(jìn)而減少腦組織損傷。鑒于此，本研究以我院收治的高血壓腦出血患者為例，對(duì)研究組患者實(shí)施甲磺酸去鐵胺治療，結(jié)果提示，治療后7、14 d，研究組患者的相對(duì)水腫體積、相對(duì)血腫體積小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時(shí)研究組患者治療后14 d的相對(duì)水腫體積、相對(duì)血腫體積均小于治療后7 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與上述研究結(jié)果相符，充分提示甲磺酸去鐵胺對(duì)高血壓腦出血患者臨床療效的提高起到了良好的促進(jìn)作用，即通過(guò)抑制腦組織中的鐵離子來(lái)阻斷鐵離子發(fā)生氧化還原反應(yīng)，從而預(yù)防腦血腫、腦水腫的發(fā)生。

甲磺酸去鐵胺是一種螯合劑，與三價(jià)鐵離子、鋁離子形成螯合物，加上其螯合特性，能夠和血漿、細(xì)胞內(nèi)的游離鐵結(jié)合形成鐵胺螯合物，通過(guò)血腦屏障至腦組織內(nèi)聚集，形成穩(wěn)定的化合物，阻止鐵離子發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，防治血腫、血紅蛋白分解產(chǎn)物誘導(dǎo)出現(xiàn)的腦水腫，此外，去鐵胺本身也是一種自由基清除劑，通過(guò)直接誘導(dǎo)腦組織，可以有效增強(qiáng)缺血再灌注損傷耐受能力[13-14]。

吳剛等[15]以29例自發(fā)性腦出血患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為2組，其中治療組采用常規(guī)治療+去鐵敏治療，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，治療組患者的神經(jīng)功能評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示去鐵敏可以促進(jìn)自發(fā)性腦出血患者神經(jīng)功能的快速恢復(fù)。本研究結(jié)果提示，治療后7、14 d，研究組患者的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），研究組、對(duì)照組患者治療后14 d的NASS評(píng)分均低于治療后7 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與上述研究成果相符，進(jìn)一步證實(shí)了甲磺酸去鐵胺的臨床應(yīng)用價(jià)值。但是針對(duì)其預(yù)后恢復(fù)狀況和出血部位之間的聯(lián)系，需要通過(guò)加大樣本量、延長(zhǎng)觀察時(shí)間等方面內(nèi)容進(jìn)行深入探究、驗(yàn)證。

綜上所述，甲磺酸去鐵胺高血壓腦出血患者治療中的應(yīng)用效果顯著，成功促進(jìn)了患者血腫體積、水腫程度的改善，并對(duì)其神經(jīng)功能恢復(fù)也起到了良好的作用，從而提高患者的生活質(zhì)量水平，值得進(jìn)一步推廣、應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-05-21 本文編輯：孟慶卿）