羅志強(qiáng) 李俊玉 劉珺

[摘要]目的 探討預(yù)防性腦照射治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果。方法 選取2014年3月～2016年3月我院收治的80例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（40例）和對(duì)照組（40例）。對(duì)照組患者予以常規(guī)放、化療治療，觀察組患者在上述基礎(chǔ)上加用預(yù)防性腦照射治療。比較兩組患者的臨床療效、生存情況及治療前后的生活質(zhì)量評(píng)分。結(jié)果 觀察組患者的緩解率（RR）為77.5%（31/40），疾病控制率（DCR）為97.5%（39/40），均顯著高于對(duì)照組的40.0%（16/40）、72.5%（29/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的中位生存時(shí)間長于對(duì)照組，1年生存率和2年生存率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療后的QLQ-C30評(píng)分均高于治療前，且觀察組患者治療后的QLQ-C30評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 預(yù)防性腦照射治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌可延長患者生存期，提高生活質(zhì)量，療效顯著，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]非小細(xì)胞肺癌；預(yù)防性腦照射；腦轉(zhuǎn)移；生存期

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）11（b）-0056-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of prophylactic brain irradiation in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer. Methods A total of 80 patients with locally advanced non-small cell lung cancer admitted in our hospital from March 2014 to March 2016 were selected as subjects and were randomly divided into observation group （40 cases） and control group （40 cases）. The control group was treated with conventional radiotherapy and chemotherapy， and the observation group was treated with preventive brain radiation on the basis of the above. The clinical efficacy， survival and quality of life before and after treatment were compared between the two groups. Results The remission rate （RR） of the observation group was 77.5% （31/40）， and the DCR was 97.5% （39/40）， which were significantly higher than those in the control group of 40.0% （16/40） and 72.5% （29/40）， the differences were statistically significant （P<0.05）. The median survival time in the observation group was longer than that in the control group， the 1-year survival rate and the 2-year survival rate were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The QLQ-C30 score of the two groups after treatment were higher than those before treatment， and the QLQ-C30 score of the observation group was significantly higher than that of the control group after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Prophylactic brain irradiation for locally advanced non-small cell lung cancer can prolong the survival time and improve the quality of life. The curative effect is remarkable， and it is worth popularizing in clinical application.

[Key words] Non small cell lung cancer； Preventive brain irradiation； Brain metastases； Survival time

肺癌是一種高度侵襲性的惡性腫瘤，近年來，其發(fā)病率呈逐年升高趨勢，是目前癌癥死亡的首位病因。其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的4/5左右，且70%以上的患者確診時(shí)已為晚期，失去了最佳手術(shù)治療機(jī)會(huì)[1-2]。局部晚期非小細(xì)胞肺癌常伴有腦轉(zhuǎn)移，腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后極差，總生存期僅3～6個(gè)月，對(duì)患者的生存和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[3-4]。目前治療局部晚期NSCLC的主要手段包括系統(tǒng)化療和顱腦局部治療，其中局部治療以手術(shù)切除、立體定向放射及全腦照射治療為主。預(yù)防性腦照射于上世紀(jì)80年代就被用于預(yù)防腫瘤腦轉(zhuǎn)移，其發(fā)生機(jī)制主要為其可以消滅尚不能被發(fā)現(xiàn)的潛在轉(zhuǎn)移灶。本研究選取我院收治的80例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，探討預(yù)防性腦照射治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的效果，旨在為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年3月～2016年3月我院收治的80例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者的年齡18～70歲，性別不限；②卡氏評(píng)分≥60分，可耐受，能堅(jiān)持治療者；③臨床分期Ⅲ期，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙及精神系統(tǒng)疾病者；②因毒性反應(yīng)嚴(yán)重被迫中斷治療或藥物過敏者；③哺乳及妊娠期婦女。以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（40例）和對(duì)照組（40例）。觀察組中，男17例，女23例；年齡30～68歲，平均（58.3±8.5）歲；臨床分期ⅢA期25例，ⅢB期15例；病理類型：腺癌34例，鱗癌5例，腺鱗癌1例。對(duì)照組中，男15例，女25例；年齡31～65歲，平均（58.0±8.9）歲；臨床分期ⅢA期28例，ⅢB期12例；病理類型：腺癌32例，鱗癌5例，腺鱗癌3例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2治療方法

對(duì)照組患者予以常規(guī)放化療治療，其中化療采用EP化療方案：順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格：20 mg/瓶），25 mg/m2、依托泊苷[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143143，規(guī)格：100 mg/瓶]，第1、2、3 d為100 mg/m2，3周為1個(gè)療程，第4個(gè)療程后行三維適形立體定向放射治療，1次/d，5次/周，2 Gy/次。觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上加用腦預(yù)防性照射（PCI）治療，照射野為雙側(cè)，上界、下界平顱底線、前界及后界開口，1次/d，5次/周，2 Gy/次。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床療效、生存情況及治療前后的生活質(zhì)量評(píng)分。其中臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5-6]包括，完全緩解（complete response，CR）：病灶完全消失1個(gè)月以上；部分緩解（partial response，PR）：病灶體積縮小>50%1個(gè)月以上；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：病灶縮小25%～50%；疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）：病灶增大>25%或出現(xiàn)新病灶。緩解率（RR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。采用歐洲癌癥研究和治療組織（European Organization for Research and Treatment of Cancer，EORTC）簡體中文版生活質(zhì)量問卷QLQ-C30評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量，該問卷包括6個(gè)特異性條目、5個(gè)功能子量表、3個(gè)癥狀子量表及1個(gè)總體健康狀況子量表，條目評(píng)定分為4級(jí)，完全沒有為1分，有一點(diǎn)為2分，有一些為3分，非常多為4分，評(píng)分越高表明患者的生活質(zhì)量越高[7]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀察組RR、DCR顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者生存情況比較

觀察組患者的中位生存時(shí)間長于對(duì)照組，1年生存率和2年生存率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分的比較

兩組患者治療前的身體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會(huì)功能、健康狀況評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的身體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會(huì)功能、健康狀況評(píng)分均高于治療前，且觀察組患者治療后的身體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會(huì)功能、健康狀況評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

肺癌是目前常見的惡性腫瘤之一，具有高發(fā)病率和死亡率特點(diǎn)[8-9]。腦轉(zhuǎn)移是肺癌的常見并發(fā)癥之一，非小細(xì)胞肺癌患者中約1/4可進(jìn)展為腦轉(zhuǎn)移[10-11]。該類患者常伴有顱內(nèi)高壓，嚴(yán)重影響生存質(zhì)量，且自然生存時(shí)間僅為1～2個(gè)月，因此，放化療是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)方法，以改善患者生活質(zhì)量，延長生存期[12-13]。局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者由于腫瘤未被切除，體內(nèi)腫瘤細(xì)胞負(fù)荷較重，單純放療或化療效果不甚理想，患者5年生存率不足10%[14]。本研究在放化療基礎(chǔ)上加用預(yù)防性全腦照射（PCI），PCI的概念由Hansen在1973年首次提出，目前無論是局限期還是廣泛期小細(xì)胞肺癌或治療后達(dá)到緩解的患者，都建議予以預(yù)防性全腦照射治療。由此看來，PCI對(duì)于SCLC的治療是有益的，但對(duì)于局部晚期非小細(xì)胞肺癌是否使用PCI存在較大爭議。有研究指出[15]，腦轉(zhuǎn)移前多數(shù)患者已處于局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，行PCI對(duì)生存期無影響。但隨著后期研究的深入發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移多發(fā)生于疾病初期。因此，對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者早期行PCI以降低腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率具有重要意義。

本研究結(jié)果提示，觀察組患者的RR為77.5%（31/40），DCR為97.5%（39/40），均顯著高于對(duì)照組的40.0%（16/40）、72.5%（29/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明在放化療基礎(chǔ)上予以PCI臨床療效更佳。觀察組患者的中位生存時(shí)間長于對(duì)照組，1年生存率和2年生存率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療后的QLQ-C30評(píng)分均高于治療前，且觀察組患者治療后的QLQ-C30評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示了PCI對(duì)于局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者而言可提高生存期和改善生活質(zhì)量。

綜上所述，預(yù)防性腦照射治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌可延長患者生存期，提高生活質(zhì)量，療效顯著，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]武四美，俞根，文兆明.非小細(xì)胞肺癌患者血清中細(xì)胞因子與其病情發(fā)展變化的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2017， 17（9）：1390-1392.

[2]徐輝，秦文娟，郭瑞祥，等.同步放化療聯(lián)合恩度治療局部中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效[J].實(shí)用癌癥雜志，2018，3（15）：450-453.

[3]霍東杰，陸艷榮，王海，等.預(yù)防性全腦照射及其不同介入時(shí)機(jī)對(duì)局限期小細(xì)胞肺癌預(yù)后的影響[J].天津醫(yī)藥，2017， 45（12）：1261-1265.

[4]崔媛媛，李杭，張瑜.局部晚期非小細(xì)胞肺癌預(yù)防性腦照射的研究進(jìn)展[J].中華腫瘤雜志，2016，4（22）：1-3.

[5]王寶強(qiáng)，周陳華.紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（8）：603-605.

[6]楊燕光，王金云，張玨，等.局部晚期非小細(xì)胞肺癌調(diào)強(qiáng)放療與三維適形放療的劑量學(xué)及臨床療效分析[J].中國腫瘤，2014，23（10）：873-877.

[7]曲怡梅，廖國清，劉鵬輝，等.吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20（4）：735-738.

[8]曾海燕，李睿，孫新東.局限期小細(xì)胞肺癌患者預(yù)防性腦照射后腦轉(zhuǎn)移的關(guān)聯(lián)分析：雙中心研究[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2017，55（7）：61-66.

[9]張文秋，李永琦，吳荻.非小細(xì)胞肺癌EGFR-TKIs耐藥-小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)化的研究進(jìn)展[J].中國肺癌雜志，2017，10（5）：720-726.

[10]張九成，皮國良，何海翠，等.56例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移行全腦調(diào)強(qiáng)放療的療效和預(yù)后因素分析[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2014，43（3）：331-335.

[11]幸雯，張濤，夏良裕，等.多種腫瘤相關(guān)自身抗體在非小細(xì)胞肺癌中的聯(lián)合診斷價(jià)值[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2016， 5（4）：656-660.

[12]馬麗娟，盧文娟，宮彬杰，等.斑蝥酸鈉維生素B6對(duì)非放化療的中、晚期非小細(xì)胞肺癌患者生活質(zhì)量的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34（20）：5863-5864.

[13]鄒菁帆，江滔.吉非替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效分析[J].實(shí)用癌癥雜志，2016，31（12）：2008-2010.

[14]薛英波，邱冬，馮志宇，等.周劑量紫杉醇同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18（19）：30.

[15]楊繼杰.非小細(xì)胞肺癌預(yù)防性腦照射的研究進(jìn)展[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2014，27（6）：549-552.

（收稿日期：2018-06-22 本文編輯：孟慶卿）