余一鋒

[摘要]目的 探討適形調(diào)強放療聯(lián)合口服卡培他濱化療治療局部進展期直腸癌術后患者的臨床效果。方法 選取2013年4月～2015年5月廈門市腫瘤醫(yī)院放療科收治的87例局部進展期接受直腸癌根治性手術患者作為研究對象，將其隨機分為對照組（42例）和實驗組（45例）。對照組患者采用單純調(diào)強放療，照射劑量45 Gy，總照射次數(shù)為28次，每周5次；實驗組患者在此基礎上給予同步口服卡培他濱（825 mg/m2）化療，每周一至周五與放療同步。比較兩組患者的總生存率、無瘤生存率、遠處轉(zhuǎn)移率、局部復發(fā)率及不良反應發(fā)生情況。結果 兩組患者的3年總生存率、無瘤生存率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；實驗組患者的遠處轉(zhuǎn)移率、局部復發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；實驗組患者的手足綜合征、骨髓抑制總發(fā)生率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 適形調(diào)強放療聯(lián)合口服卡培他濱化療治療局部進展期直腸癌術后患者的臨床效果較好，3年遠處轉(zhuǎn)移率及局部復發(fā)率低于單純放療，急性不良反應發(fā)生率有所升高，但均可以耐受。

[關鍵詞]局部進展期直腸癌；適形調(diào)強放療；卡培他濱；放化療

[中圖分類號] R735.37 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）11（b）-0081-03

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of conformal intensity modulated radiation therapy with oral capecitabine chemotherapy in patients with advanced rectal cancer after surgery. Methods Eighty-seven with advanced rectal cancer patients after radical surgery in Department of Radiation Oncology of Xiamen Cancer Hospital from April 2013 to May 2015 were selected as subjects， and were randomly divided into the control group （n=42） and the experiment group （n=45）. The control group was treated by simple intensity modulated radiation therapy with total dose of 45 Gy， 5 times per week and 28 times in total. On the basis of it， the experiment group received capeticitabine radiochemo therapy （825 mg/m2）， form Monday to Friady. The overall survival rate， tumor-free survival rate， distant metastasis rate， local recurrence rate and adverse reaction were compared between the two groups. Results The 3-year overall survival rate and the tumor-free survival rate of the two groups were compared， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. The distant metastasis rate and local recurrence rate were lower in the experimental group than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of hand-foot syndrome and bone marrow suppression in the experment goup were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Conforual intestity modulated radiotherapy with oral capecitabine has better effets and 3-year destant metastasis rateand local recurrence rate on advanced rectal cancer were lower，though the incidences of acute adverse reactions were increased at some extent which were tolerable.

[Key words] Advanced rectal cancer； Conformal intestity-modulated radiotherapy； Capecitabine； Chemoradiotherapy

直腸癌是一種臨床常見的惡性消化道腫瘤，在大腸癌中占60%左右，好發(fā)于老年人。流行病學顯示，世界范圍內(nèi)直腸癌發(fā)病率及死亡率僅低于肺癌[1-2]。手術治療是直腸癌患者的重要治療方法，大部分早期患者經(jīng)手術治療后均可取得較滿意的效果。但直腸局部解剖結構復雜，局部進展期直腸癌根治術后復發(fā)及轉(zhuǎn)移風險高，患者往往因此而死亡[3]。以往對于局部晚期直腸癌患者行根治術后常規(guī)行局部放療，近年來研究發(fā)現(xiàn)，此類患者術后采用放療聯(lián)合同期化療方案對于降低局部復發(fā)及轉(zhuǎn)移風險意義重大。局部放療聯(lián)合氟尿嘧啶及亞葉酸化療是常見同步化療方案，但48 h持續(xù)靜脈泵入氟尿嘧啶不良反應較多且遠期生存質(zhì)量不佳，如何選擇同步化療藥物顯得尤為重要。本研究選取廈門市腫瘤醫(yī)院放療科收治的87例局部進展期接受直腸癌根治性手術患者作為研究對象，探討適形調(diào)強放療聯(lián)合口服卡培他濱化療治療局部進展期直腸癌術后患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年4月～2015年5月廈門市腫瘤醫(yī)院放療科收治的87例局部進展期接受直腸癌根治性手術患者作為研究對象。納入標準：全部入選患者的Karnofsky功能狀態(tài)（KPS）評分≥70分，本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。排除標準：嚴重心、肝、腎功能等嚴重不全的患者，以及合并遠處轉(zhuǎn)移及其他惡性腫瘤的患者。將其隨機分為對照組（42例）和實驗組（45例）。對照組中，男30例，女12例；年齡38～76歲，中位年齡64歲；術后病理分期：Ⅱ期24例，Ⅲ期18例。實驗組中，男28例，女17例；年齡39-75歲，中位年齡63.5歲；術后病理分期：Ⅱ期25例，Ⅲ期20例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組患者采取單純調(diào)強放療，患者仰臥位，用螺旋CT增強掃描，掃描層厚5 mm，CT成像后傳送到TPS工作站，然后在TPS上勾畫靶區(qū)，靶區(qū)包括臨床靶區(qū)（CTV）和計劃靶區(qū)（PTV）。其中CTV包括腫瘤瘤床、直腸系膜、盆腔淋巴結引流區(qū)、吻合口及會陰手術瘢痕（Miles手術）及坐骨直腸窩（中下段），PTV勾畫過程中需考慮器官運動與擺位誤差，將CTV勾畫的范圍擴大1 cm，并勾畫雙側股骨頭、小腸、膀胱等危及器官并進行評估。放射治療方式采用5野調(diào)強放療，總劑量為45 Gy，1.8 Gy/次，每周5次。實驗組在對照組基礎上口服卡培他濱825 mg/m2同步化療，每天口服2次，每周一至周五與放療同步進行。

1.3觀察指標

比較兩組患者的總生存率、無病生存率、遠處轉(zhuǎn)移率、局部復發(fā)率及不良反應發(fā)生情況。隨訪3年，記錄總生存例數(shù)、無瘤生存例數(shù)、局部復發(fā)例數(shù)和遠處轉(zhuǎn)移例數(shù)。不良反應評估根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）抗癌藥物不良反應評估標準（CTCAE）[4]進行，包括急性不良反應（如惡心、嘔吐、腹瀉、骨髓抑制、手足綜合征等）和晚期不良反應（放射性膀胱炎、吻合口炎癥等）。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者3年無瘤生存率、總生存率、局部復發(fā)率及遠處轉(zhuǎn)移率的比較

兩組患者的3年總生存率、無瘤生存率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；實驗組患者的遠處轉(zhuǎn)移率、局部復發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應發(fā)生率的比較

實驗組患者的手足綜合征、骨髓抑制總發(fā)生率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者發(fā)生的骨髓抑制主要以1～2級為主，經(jīng)治療后均可得到緩解。兩組腹瀉均以1～2級為主，給予止瀉、調(diào)節(jié)腸道菌群等治療后可緩解。兩組患者的惡心、嘔吐，泌尿系炎癥及腹瀉發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表2）。晚期，兩組患者均未見放射性膀胱炎。實驗組出現(xiàn)2例吻合口炎癥，予以積極處理后好轉(zhuǎn)。

3討論

直腸癌在我國的發(fā)病率占惡性腫瘤總發(fā)病率的7%～8%，是致死性較高的消化道惡性腫瘤。根治性手術治療是直腸患者的重要治療方法，早期直腸癌患者經(jīng)手術治療后效果良好。但直腸癌病變位置特殊、局部解剖比較復雜，多種因素均可影響手術治療患者的預后。特別是腫瘤侵犯肌層或淋巴結陽性患者術后復發(fā)率高達50%～60%[5-6]。隨著輔助放化療在直腸癌根治術后患者中的廣泛應用，直腸癌的局部控制率及生存率均獲得明顯改善[7]。術后放射治療最大優(yōu)勢是可以明確直腸癌患者的分期及放療適應癥，可以減少早期直腸癌患者的不必要照射。但是直腸癌根治術后因周圍血管損傷，導致亞臨床病灶處于乏氧狀態(tài)，降低了放射敏感性。研究發(fā)現(xiàn)，術后放療能夠提高約10%的局部控制率，但未在生存率上得到改善[8]。因此，放化綜合治療能否在提高局部控制率的基礎上改善生存率，將成為局部進展期直腸癌術后治療的研究熱點。

既往研究，放療和化療可殺滅處于不同周期的腫瘤細胞，化療可以改善腫瘤乏氧同時，還可以殺滅微小轉(zhuǎn)移灶[9]，同步放化療可有效治療腫瘤，提高治療效果，減少局部復發(fā)。研究顯示，局部晚期直腸癌術后行同步放化療，可有效控制局部復發(fā)及降低遠處轉(zhuǎn)移，同時可延長總生存時間[10]。目前氟尿嘧啶聯(lián)合葉酸治療是局部進展期直腸癌根治術后推薦方案，但是氟尿嘧啶連續(xù)靜脈微泵，明顯增加了靜脈炎及藥物外滲概率，給患者帶來諸多不便，因而患者依從性差導致療效下降。

卡培他濱為一種氟尿嘧啶藥物，患者口服后可在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏?。因為腫瘤細胞中胸腺嘧啶磷酸酶的活性明顯高于正常組織，比氟尿嘧啶更有靶向作用。氟尿嘧啶通過插入腫瘤細胞DNA中，阻斷DNA鏈，抑制DNA的復制、轉(zhuǎn)錄，同時氟尿嘧啶可將腫瘤細胞在G1期的時間延長，發(fā)揮放療增敏作用。Lim等[11]報告，直腸癌術前或術后輔助放化療中分別卡培他濱或氟尿嘧啶，臨床試驗提高卡培他濱在局部晚期直腸癌同步放化療中的地位。本研究實驗組放療同步卡培他濱化療，結果提示，兩組患者的3年總生存率、無瘤生存率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；實驗組患者的遠處轉(zhuǎn)移率、局部復發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），這與國內(nèi)相關報道一致[12-13]，提示對比單純放療，局部進展期直腸癌術后同步放療可取得較好療效。

術后輔助放化療是局部晚期直腸癌綜合治療的重要手段，但其毒性反應明顯增大，通常表現(xiàn)為骨髓抑制、腹瀉、泌尿系炎癥、手足綜合征等。既往研究發(fā)現(xiàn)，直腸癌術后行同步放化療3級以上白細胞下降率為25%，3級以上腹瀉發(fā)生率為26%[14]，但早期研究主要放療以普通放療為主，同步化療多采用氟尿嘧啶為主，可能與正常組織保護差、氟尿嘧啶副反應較嚴重有關。本研究中顯示調(diào)強放療腹瀉發(fā)生率38.1%，其中3級以上腹瀉發(fā)生率為7.1%，經(jīng)過止瀉、支持治療后均能緩解，而3級以上的毒副反應發(fā)生率明顯低于既往相關研究[15]，顯示適形調(diào)強放療在保護正常組織、降低毒副方面優(yōu)勢明顯。研究結果提示，實驗組患者的手足綜合征、骨髓抑制發(fā)生率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但相關不良反應以1～2級為主，予以對癥治療后均能改善。從而證實調(diào)強放療聯(lián)合卡培他濱化療是安全的，其不良反應可接受。

綜上所述，適形調(diào)強放療聯(lián)合口服卡培他濱化療治療局部進展期直腸癌術后患者可獲得較好療效。急性不良反應有所升高，但均可以耐受。

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（收稿日期：2018-07-27 本文編輯：孟慶卿）