丁玉玲，劉建軍

（合肥市第二人民醫(yī)院藥學(xué)部，安徽 合肥 230011）

新生兒機(jī)體的免疫功能尚未形成，易發(fā)生重癥感染。重癥感染患兒若未得到及時(shí)有效的治療，易發(fā)生全身炎性反應(yīng)綜合征、感染性休克、重癥肺炎、全身多器官衰竭等繼發(fā)性疾病，甚至可導(dǎo)致其死亡[1]。從危重病急救醫(yī)學(xué)的角度來說，新生兒重癥感染是由于致病微生物在新生兒體內(nèi)生長、繁殖而引起其某個(gè)臟器或全身發(fā)生感染，最終導(dǎo)致其全身臟器功能衰竭的感染性疾病[2]。以往，臨床上主要是使用替加環(huán)素對(duì)新生兒重癥感染患兒進(jìn)行治療，但長期療效不佳。美羅培南屬于新一代的碳青霉素烯類抗生素，其不易被腎臟中的脫氫肽酶降解，具有顯著的廣譜抗菌效果[3]。有研究表明，用美羅培南對(duì)新生兒重癥感染患兒進(jìn)行治療的效果理想，且安全性較高[4-5]。本次研究主要探討用美羅培南治療新生兒重癥感染的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對(duì)象為2012年12月至2016年10月期間合肥市第二人民醫(yī)院收治的100例新生兒重癥感染患兒。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）患兒的病情均符合《小兒危機(jī)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》[6-7]中有關(guān)新生兒重癥感染的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并被確診。2）患兒均有不同程度的白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高、發(fā)熱等臨床表現(xiàn)。3）患兒的急性生理功能與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ的評(píng)分均＜20分。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情不符合新生兒重癥感染臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒。2）臨床資料不全或難以配合治療的患兒。3）存在嚴(yán)重的心、肝、腎功能異常的患兒。本次研究在合肥市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的監(jiān)督下進(jìn)行。將這100例患兒隨機(jī)平均分為對(duì)照組和觀察組。在對(duì)照組的50例患兒中，有男性31例，女性19例；其日齡為1～22 d，平均日齡為（11.53±0.67）d；其病程為1～7 d，平均病程為（4.51±1.02）d；其體重為2620～4553 g，平均體重為（3432.41±14.83）g。在觀察組的50例患兒，有男性29例，女性21例；其日齡為1～21 d，平均日齡為（11.03±0.65）d；其病程為1～8 d，平均病程為（4.34±1.00）d；其體重為2618～4555 g，平均體重為（3441.41±14.98）g。兩組患兒的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

進(jìn)行治療前，對(duì)兩組患兒均進(jìn)行C-反應(yīng)蛋白檢測(cè)、痰培養(yǎng)、血培養(yǎng)及血常規(guī)檢測(cè)。為兩組患兒均使用替加環(huán)素進(jìn)行治療。替加環(huán)素的用法是：將1～4 mg/L的替加環(huán)素（由江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)為國藥準(zhǔn)字H20123394）加入到10 mL的氯化鈉注射液中，用此藥液對(duì)患兒進(jìn)行靜脈滴注，3次/d，連續(xù)用藥5 d（1個(gè)療程）。在此基礎(chǔ)上，為觀察組患兒加用美羅培南進(jìn)行治療。美羅培南的用法是：將20～30 mg/kg的美羅培南（由浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)為國藥準(zhǔn)字H20030331）加入到10 mL的氯化鈉注射液中，用此藥液對(duì)患兒進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，連續(xù)用藥5 d（1個(gè)療程）。在對(duì)兩組患兒進(jìn)行治療期間，可根據(jù)對(duì)其血樣進(jìn)行病原菌培養(yǎng)的結(jié)果，為其加用適量敏感的抗真菌藥進(jìn)行治療，以免其發(fā)生真菌感染[8-9]。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患兒的治療效果、各項(xiàng)炎癥因子的水平、各項(xiàng)臨床指標(biāo)和不良反應(yīng)的發(fā)生率。1）按照《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》[10]中有關(guān)新生兒重癥感染的療效判定標(biāo)準(zhǔn)，將患兒的治療效果分為顯效、好轉(zhuǎn)和無效三個(gè)等級(jí)。⑴顯效：經(jīng)過5 d的治療，患兒的臨床癥狀和體征均消失，對(duì)其進(jìn)行痰培養(yǎng)和血常規(guī)檢測(cè)的結(jié)果均無異常。⑵好轉(zhuǎn)：經(jīng)過5 d的治療，患兒的臨床癥狀和體征均明顯改善，進(jìn)行痰液檢測(cè)和血常規(guī)檢測(cè)的結(jié)果顯示其部分檢測(cè)指標(biāo)異常。⑶無效：經(jīng)過5 d的治療，患兒的臨床癥狀和體征均無改善，進(jìn)行痰液檢測(cè)和血常規(guī)檢測(cè)的結(jié)果顯示其檢測(cè)指標(biāo)異常，需為其調(diào)整治療方案。2）進(jìn)行治療前后，對(duì)兩組患兒均進(jìn)行炎癥因子檢測(cè)。檢測(cè)的方法是：在治療前和治療第5 d的次日，抽取患兒5 mL的空腹靜脈血作為檢測(cè)標(biāo)本，以4000 rpm的速度對(duì)檢測(cè)標(biāo)本進(jìn)行6 min的離心處理，然后用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血液標(biāo)本中降鈣素原（PCT）的水平、腫瘤壞死因子（TNF-a）的水平和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的水平[11]。3）不良反應(yīng)包括肝功能異常、血紅蛋白水平下降及中性粒細(xì)胞減少等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

將本次研究的數(shù)據(jù)錄入到SPSS18.0軟件中進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果的比較

經(jīng)過5 d的治療，與對(duì)照組患兒相比，觀察組患兒治療的總有效率更高（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患兒治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患兒炎癥因子水平的比較

經(jīng)過5 d的治療，與對(duì)照組患兒相比，觀察組患兒PCT的水平、TNF-a的水平和hs-CRP的水平均更低（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患兒炎癥因子水平的比較（）

表2 治療前后兩組患兒炎癥因子水平的比較（）

注：a與對(duì)照組相比，P＜0.05；b與治療前相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 PCT的水平（ug/L） TNF-a的水平（ug/L） hs-CRP的水平（mg/L）對(duì)照組 50 治療前 11.37±4.59 210.64±45.64 62.30±6.42治療后5 d 7.46±3.04b 174.83±28.46b 34.31±5.09b觀察組 50 治療前 11.35±4.56 209.74±45.21 62.31±6.47治療后5 d 3.40±2.04ab 121.24±23.54ab 18.82±4.62ab

2.3 兩組患兒各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較

經(jīng)過5 d的治療，與對(duì)照組患兒相比，觀察組患兒進(jìn)行機(jī)械通氣的時(shí)間、在ICU接受監(jiān)護(hù)的時(shí)間和住院的時(shí)間均更短（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患兒各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較（d ，）

表3 兩組患兒各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較（d ，）

組別 例數(shù) 進(jìn)行機(jī)械通氣的時(shí)間 住院的時(shí)間對(duì)照組 50 16.42±3.01 17.03±3.45 26.83±3.01觀察組 50 12.12±2.14 13.46±2.53 19.24±2.34在ICU接受監(jiān)護(hù)的時(shí)間

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

在治療期間，與對(duì)照組患兒相比，觀察組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率更低（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

3 討論

新生兒重癥感染患兒若未能得到及時(shí)有效的治療，其體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生大量的炎癥因子，使其發(fā)生炎癥反應(yīng)，進(jìn)而損傷其器官的功能[12]。新生兒機(jī)體的免疫功能尚未發(fā)育完全，其抵抗病原菌的能力較低，故在發(fā)生重癥感染后其病情會(huì)迅速進(jìn)展，極易導(dǎo)致其死亡。相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道中稱，新生兒重癥感染患兒感染的致病菌主要有耐藥菌、革蘭陰性菌及耐藥菌與革蘭陰性菌的混合菌群[13]。有研究表明，在對(duì)新生兒重癥感染患兒進(jìn)行治療時(shí)，導(dǎo)致其感染的細(xì)菌發(fā)生耐藥性的主要原因是其體內(nèi)的β-內(nèi)酰胺酶被破壞。在正常情況下，人體內(nèi)的炎癥因子處于平衡狀態(tài)，當(dāng)發(fā)生感染后，患者體內(nèi)血清PCT的水平會(huì)異常升高，該指標(biāo)具有較高的特異性和敏感性。TNF-a是臨床上常見的炎癥因子。當(dāng)人體發(fā)生炎癥反應(yīng)后，其體內(nèi)TNF-a的水平異常升高，促使其釋放其他細(xì)胞因子，進(jìn)而加速其病情的進(jìn)展。hs-CRP是人體內(nèi)的一種急性炎癥時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)人體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)后，其hs-CRP的水平會(huì)迅速上升。替加環(huán)素是臨床上治療新生兒重癥感染的常用藥。用替加環(huán)素對(duì)新生兒重癥感染患兒進(jìn)行治療，雖能夠有效地控制其病情的進(jìn)展，但此藥的安全性較低，患兒的預(yù)后差。美羅培南是一種新型的碳青霉烯類抗生素，具有藥物安全性高、抗菌譜廣等特點(diǎn)。美羅培南可穿過細(xì)胞壁，干擾細(xì)胞壁合成其所需的營養(yǎng)素，具有極強(qiáng)的抗菌作用[14]。本次研究的結(jié)果顯示，經(jīng)過5 d的治療，與對(duì)照組患兒相比，觀察組患兒治療的總有效率更高，其PCT的水平、TNF-a的水平和hs-CRP的水平均更低，其進(jìn)行機(jī)械通氣的時(shí)間、在ICU接受監(jiān)護(hù)的時(shí)間和住院的時(shí)間均更短，其不良反應(yīng)的發(fā)生率更低。這說明，用美羅培南對(duì)新生兒重癥感染患兒進(jìn)行治療的效果顯著，可有效地改善其體內(nèi)炎癥因子的水平，縮短其治療的時(shí)間，促進(jìn)其身體的恢復(fù)。但是，用美羅培南對(duì)新生兒重癥感染患兒進(jìn)行治療時(shí)需注意以下幾點(diǎn)：1）在為患兒用藥的過程中，需密切觀察其生命體征的變化情況。2）根據(jù)患兒病情的變化情況，及時(shí)為其調(diào)整治療方案。3）對(duì)有發(fā)熱癥狀的患兒，需及時(shí)使用退熱藥或物理降溫法為其降溫。4）對(duì)出現(xiàn)呼吸急促癥狀的患兒，需及時(shí)對(duì)其進(jìn)行機(jī)械通氣治療[15]。5）對(duì)使用美羅培南治療效果不佳的患兒，可考慮提高為其使用抗菌藥的級(jí)別，以免延誤對(duì)其進(jìn)行治療的時(shí)機(jī)。

綜上所述，用美羅培南治療新生兒重癥感染的效果顯著，可明顯降低其炎癥因子的水平，縮短其治療的時(shí)間，減少其不良反應(yīng)的發(fā)生率。