秦合偉 李彥杰 李斯錦

1河南省中醫(yī)院，鄭州 450002 2河南中醫(yī)藥大學，鄭州 450002

動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是多種心腦血管疾病的主要病理基礎，其發(fā)生機制尚未明確，目前認為與血漿脂蛋白的作用、血管內(nèi)膜損傷、動脈平滑肌細胞增殖、動脈壁代謝改變以及血栓形成等密切相關[1]。研究[2]表明，炎癥反應是造成脂質沉積、內(nèi)皮細胞損傷和動脈粥樣硬化形成的關鍵因素，因此，保護血管內(nèi)皮功能、控制炎癥反應可能是治療動脈粥樣硬化的新方法。頸動脈粥樣硬化作為全身動脈粥樣硬化的窗口，可反映全身大動脈的粥樣硬化程度[3]。本課題組旨在探討血管軟化丸對頸動脈粥樣硬化患者血脂、血液流變學、血管內(nèi)皮功能及動脈粥樣硬化程度的影響和作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2017年1月河南省中醫(yī)院收治的頸動脈粥樣硬化患者80例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組，其中男20例，女20例；年齡42～71歲，平均年齡(52.12±9.06)歲。對照組，其中男21例，女19例；年齡43～70歲，平均年齡(51.97±8.66)歲。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及納入標準

診斷標準：①符合《血管超聲檢查指南》[4]、《超聲醫(yī)學》[5]中周圍血管疾病關于頸動脈粥樣硬化的診斷標準；②經(jīng)頸部彩色多普勒超聲檢查，確認存在頸動脈粥樣硬化斑塊。本研究將頸動脈內(nèi)膜中層局部隆起、增厚、向管腔內(nèi)突出，厚度≥1.2 mm，定義為頸動脈粥樣硬化斑塊形成[6]。納入標準：①符合上述診斷標準；②年齡在42～80歲，未曾服用動脈粥樣硬化相關治療藥物，或已經(jīng)停藥4周以上者；③本項臨床研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查通過，患者自愿接受并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

對照組采用辛伐他汀片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130181)治療，每次20 mg，每晚1次，口服。觀察組采用血管軟化丸治療，方藥組成為山楂30 g，神曲30 g，萊菔子15 g，陳皮12 g，清半夏9 g，茯苓15 g，連翹12 g，郁金12 g，枸杞子15 g，三七12 g，珍珠30 g，代赭石30 g，由本院煎藥房熬制成湯劑，1劑/日，早晚分服。2組療程均為12周。

1.4 觀察指標

①血脂4項：總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)；②血液流變學指標：全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積；③血管內(nèi)皮功能指標：檢測內(nèi)皮微顆粒(EMPs)及血流介導的內(nèi)皮舒張功能(FMD)，采集枸櫞酸抗凝血5 mL，離心后獲得血小板貧瘠血漿，孵育CD31和CD42抗體，用流式細胞儀檢測直徑<1.0 μm、CD31+/CD42-的細胞數(shù)目，以此作為EMPs；④頸動脈粥樣硬化程度和斑塊檢測指標：采用HP SONOS3500型彩色超聲多普勒儀，檢測頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)及內(nèi)徑、收縮期峰值流速(PSV)、舒張末期流速(EDV)，同時計算Crouse積分，即頸內(nèi)、頸外動脈分叉處及其上下1.0～1.5 cm范圍內(nèi)各個斑塊最大厚度(mm)之和。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 2組血脂指標比較

治療前，2組患者血脂指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組患者TC、TG和LDL均降低、HDL均升高，且觀察組上述指標改善程度顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血脂指標比較

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

2.2 2組血液流變學指標比較

治療前，2組患者血液流變學指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組患者全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積等血液流變學指標均明顯降低，且觀察組降低程度較對照組更為顯著(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血液流變學指標比較

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

2.3 2組血管內(nèi)皮功能指標比較

治療前，2組患者血管內(nèi)皮功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，EMPs水平明顯降低，F(xiàn)MD水平明顯升高，且觀察組上述指標改善程度顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 2組頸動脈粥樣硬化程度和斑塊檢測指標比較

治療前，2組患者頸動脈粥樣硬化程度和斑塊檢測指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組上述指標均較治療前明顯改善，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表4。

表3 2組EMPs和FMD水平比較

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

表4 2組患者頸動脈粥樣硬化和斑塊檢測指標比較

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

3 討論

動脈粥樣硬化是指動脈壁中沉積的脂質逐步形成斑塊的過程，其中最易受累的部位是頸動脈。頸動脈粥樣硬化是全身動脈粥樣硬化在局部的病理窗口，反映全身血管病變發(fā)展的總趨勢。頸動脈粥樣硬化也是腦血管病的獨立危險因子，其斑塊位置、面積以及穩(wěn)定性與腦梗死的發(fā)生密切相關[7]。

頸動脈粥樣硬化斑塊，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可歸屬為中醫(yī)“胸痹”、“眩暈”、“中風”、“健忘”等范疇。本研究所用中藥復方血管軟化丸由山楂、神曲、萊菔子、陳皮、清半夏、茯苓、連翹、郁金、枸杞子、三七、珍珠、代赭石等中藥組成，方中山楂消一切飲食積滯，尤善于消肉食，為君藥；神曲消食導滯，化酒食陳腐之積；萊菔子下氣化痰，長于消谷面之積；半夏、茯苓健脾燥濕；郁金行氣散結，三七活血化瘀；枸杞子補肝腎、益精氣；珍珠母、代赭石平肝潛陽，鎮(zhèn)逆祛痰，共為臣藥；陳皮理氣和中，為佐藥；甘草調和諸藥為使。諸藥合用，共奏消積化痰，活血化瘀，平肝潛陽之功。本課題組前期研究[8]發(fā)現(xiàn)，血管軟化丸能夠改善急性腦梗死患者血液流變學指標，抑制頸動脈粥樣硬化斑塊發(fā)展，促進神經(jīng)功能恢復，提高臨床療效。本研究結果顯示，治療后，2組患者TC、TG和LDL均降低、HDL均升高，且觀察組血脂指標改善程度顯著優(yōu)于對照組；2組患者全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積等血液流變學指標均明顯降低，且觀察組降低程度較對照組明顯；2組血管內(nèi)皮功能、頸動脈粥樣硬化程度及斑塊檢測指標均較治療前明顯改善，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組。結果提示，血管軟化丸能夠有效抑制頸動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展，其治療機制可能與調節(jié)血脂，改善血液流變學及血管內(nèi)皮功能有關。