蘆少敏，李浩冉，周 歡，邴雅珺 ，汪付田 ，史曉偉，連 琯

1甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050；2甘肅中醫(yī)藥大學(xué)；3甘肅省第三人民醫(yī)院消化科

糖尿病前期［1］又稱糖調(diào)節(jié)受損（ImpaireDGlucose regulation，IGR），包括空腹血糖受損（impaired fasting glucose，IFG）、糖耐量減低（impaireDGlucose tolerance，IGT）及 IFG+IGT，其基本特征是胰島素抵抗和由此引起的胰島素分泌缺陷。最新調(diào)查顯示［2］，在我國目前有35.7%的成人處于糖尿病前期。胰島素抵抗是2型糖尿病病因的關(guān)鍵，而肥胖是形成胰島素抵抗的最主要原因。糖尿病前期人群應(yīng)控制體質(zhì)量，將血糖水平逆轉(zhuǎn)至糖耐量正常（NGT）水平，及時(shí)干預(yù)糖調(diào)節(jié)受損，以上措施預(yù)防其進(jìn)展為糖尿病。本研究通過對100例肥胖痰濕型2型糖尿病前期患者的臨床觀察，探討平陳湯對脾虛痰濕型2型糖尿病前期時(shí)干預(yù)作用，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2015年7月至2017年6月經(jīng)甘肅省中醫(yī)院確診的100例脾虛痰濕型2型糖尿病前期患者隨機(jī)分為2組。觀察組50例，其中男 23例，女 27例；平均年齡（51.78±7.91）歲。對照組50例，其中男26例，女 24例；平均年齡（50.16±10.18）歲。2組患者性別、年齡等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)2013版《中國2型糖尿病防治指南》［3］制定糖尿病前期診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）IFG為空腹靜脈血糖 6.1＜FBG＜7.O mmo1/L，或OGTT 2小時(shí)血糖＜11.1 mmol/L，或兩者同時(shí)存在；2）依據(jù)《中國成人超重和肥胖癥控制指南》［4］界定肥胖標(biāo)準(zhǔn)：BMI＞28 kg/m2，男性腰圍≥85 cm，女性腰圍≥80 cm。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《糖尿病中醫(yī)防治指南》［5］中糖尿病前期的脾虛痰濕證制定。主癥：體型肥胖，腹部脹大，倦怠乏力，納呆便溏；兼癥：頭身困重，脘腹脹滿，口干、口渴不欲飲，口淡無味或黏膩，惡心欲嘔或嘔吐痰涎，晨起為甚，嗜睡，大便黏膩或便下不爽，舌體胖大，舌邊齒痕明顯，苔薄白或膩，脈濡緩。以上主癥見2個(gè)或2個(gè)以上，且兼癥見2個(gè)或2個(gè)以上，結(jié)合舌象和脈象即可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1）符合上述西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）年齡 18～70 歲；3）4 周內(nèi)未服用其他藥物者；4）簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1）有食物或藥物過敏史者；2）近期（4周內(nèi)）參加其他藥物臨床試驗(yàn)者；3）妊娠及哺乳期婦女；4）肝腎功不全者；5）有嚴(yán)重的神經(jīng)精神系統(tǒng)病史者；6）痛風(fēng)急性期患者；7）嚴(yán)重的高血壓且伴有并發(fā)癥者。

1.5 治療方法 2組均給予糖尿病教育+糖尿病飲食+運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)治療。飲食方案：計(jì)算每日所需熱量，主食定量，嚴(yán)格限制含糖量較高的食物、限制含高膽固醇的食物及動(dòng)物脂肪；運(yùn)動(dòng)方式：規(guī)定每日以快走、慢跑等中等強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)為主，每次運(yùn)動(dòng)時(shí)間以30分鐘為宜。觀察組在此基礎(chǔ)上口服平陳湯配方顆粒（藥物組成：姜半夏10g，陳皮10g，厚樸 10 g，蒼術(shù) 15 g，茯苓 10 g，炒白術(shù) 10 g，炙甘草5 g由甘肅省中醫(yī)院），開水沖服，200 mL/次，2次/d。2組均治療8周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 中醫(yī)證候積分 依據(jù)2型糖尿病前期脾虛痰濕證常見癥狀分級計(jì)分，主癥各按無、輕、中、重記 0、2、4、6 分，兼癥各按無、輕、中、重記 0、1、2、3 分，分別于給藥前、給藥后的第 7、14、21、28天進(jìn)行全部病例及各證型證候積分統(tǒng)計(jì)。

1.6.2 臨床療效 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］擬定臨床療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：中醫(yī)臨床癥狀及體征消失或基本消失，療效指數(shù)（n）≥90%。顯效：中醫(yī)臨床癥狀及體征明顯改善，90%＞n≥70%。有效：中醫(yī)臨床癥狀及體征均有所好轉(zhuǎn)，70%＞n≥30%。無效：中醫(yī)臨床癥狀及體征無明顯改善，甚至加重，n＜30%。

n=（治療前證候積分-治療后證候積分）/治療前證候積分×100%

1.6.3 其他 觀察2組治療前后空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)（IR）、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰圍、總膽固醇（TCHO）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血壓和血尿酸水平的變化情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布采用非參數(shù)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組均隨訪1個(gè)月，觀察組50例，隨訪46例，1例因突發(fā)腎結(jié)石停止治療，1例服藥后出現(xiàn)惡心、嘔吐停止治療，2例拒絕抽血復(fù)查；對照組50例，隨訪47例，3例拒絕抽血復(fù)查。

2.1 臨床療效 總有效率觀察組為84.75%，對照組為55.32%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 中醫(yī)證候積分 中醫(yī)證候總積分治療前后組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后組間比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組中醫(yī)證候積分比較（±s） 分

表2 2組中醫(yī)證候積分比較（±s） 分

注：*表示與本組治療前比較，P＜0.05；△表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 46 23.38±2.53 11.12±2.66*△對照組 47 22.80±2.54 19.30±3.13*

2.3 空腹血糖、IR、BM I、腰圍 空腹血糖、IR、BMI、腰圍治療前后本組組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后組間比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 3。

2.4 血脂 TC、TG、HDL-C、LDL-C前后本組組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后組間比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 血壓、血尿酸 收縮壓、舒張壓、血尿酸治療前后本組組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表 3 2 組治療前后空腹血糖、IR、BM I、腰圍比較（±s）

表 3 2 組治療前后空腹血糖、IR、BM I、腰圍比較（±s）

注：*表示與本組治療前比較，P＜0.05；△表示與對照組治療后比較，P＜0.05

-12組別 例數(shù) 時(shí)間 空腹血糖/（m m ol·L） IR BM I/（kg·m） 腰圍/cm觀察組 50 治療前 6.51±0.25 5.22±1.35 29.42±1.37 102.64±7.43 46 治療后 5.74±0.27*△ 3.42±0.89*△ 27.16±0.91*△ 95.82±8.05*△對照組 50 治療前 6.48±0.26 4.96±1.24 30.08±2.28 102.16±9.99 47 治療后 6.17±0.25* 3.86±0.98* 29.20±1.98* 99.70±8.35*

表4 2組治療前后血脂比較（±s） m m ol/L

表4 2組治療前后血脂比較（±s） m m ol/L

注：*表示與本組治療前比較，P＜0.05；△表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 TC TG H D L-C LD L-C觀察組 50 治療前 6.05±1.44 2.51±0.79 1.01±0.24 2.93±0.54 46 治療后 4.21±0.61*△ 1.36±0.53*△ 1.26±0.39*△ 1.97±0.48*△對照組 50 治療前 5.98±1.40 2.20±0.85 0.90±0.17 2.51±0.60 47 治療后 5.32±1.22* 1.80±0.73* 1.07±0.32* 2.01±0.50*

表5 2組治療前后血壓及血尿酸比較（±s）

表5 2組治療前后血壓及血尿酸比較（±s）

注：*表示與本組治療前比較，P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 收縮壓/m m H g 舒張壓/m m H g 血尿酸/（m m ol·L-1）觀察組 50 治療前 148.48±9.66 82.68±6.58 369.64±69.07 46 治療后 136.06±7.05* 79.28±5.23* 294.74±51.33*對照組 50 治療前 145.86±9.40 82.70±12.32 374.76±99.33 47 治療后 137.56±8.19* 79.74±10.71* 347.76±94.11*

3 討論

本研究旨在驗(yàn)證平陳湯對脾虛痰濕型2型糖尿病前期患者的臨床癥狀和體征及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的改善情況。觀察結(jié)果顯示，平陳湯對脾虛痰濕證2型糖尿病前期有一定的臨床療效［6］。本研究通過隨機(jī)對照、前瞻性研究，旨在排除可能影響糖尿病前期患者的其他變量，如性別、年齡等的差異。糖尿病前期主要表現(xiàn)為IGR，由于胰島素抵抗的存在而使得胰島功能逐步下降，最終發(fā)展成為糖尿病。一項(xiàng)最新研究［7］表明，肥胖與細(xì)胞內(nèi)一氧化氮（NO）產(chǎn)生增加有關(guān)，增加的NO通過促進(jìn)代謝組織中的亞硝化應(yīng)激，促進(jìn)了胰島素抵抗的形成?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)目前對本病的治療以生活方式干預(yù)為主，適時(shí)給予二甲雙胍、阿卡波糖等降糖藥物治療。中醫(yī)藥通過辨證論治選方譴藥，調(diào)理患者體質(zhì)，可延緩本病向糖尿病的進(jìn)一步發(fā)展轉(zhuǎn)變。袁朵［8］對痰濕體質(zhì)IGT患者進(jìn)行臨床觀察，結(jié)果顯示中藥與生活方式干預(yù)配合可以很好的改善肥胖（痰濕體質(zhì)）IGT患者的臨床癥狀，降低血糖，調(diào)節(jié)血脂及改善胰島素抵抗。

糖尿病前期屬于中醫(yī)學(xué)“脾癉病”范疇，中醫(yī)古籍對糖尿病前期病機(jī)的記載主要見于“脾癉”“消癉”等病中，《素問·奇病論篇》云：“此五氣之溢也，名曰脾癉?！贝颂帯拔鍤狻碑?dāng)作“土氣”解，因在《易經(jīng)》里，中土之?dāng)?shù)為五，溢者，滿也，土實(shí)則壅，因而致“中滿”，土壅則氣機(jī)阻滯不暢，久而郁熱，形成“脾癉”，《圣濟(jì)總錄》設(shè)專篇論述消癉，其對消癉的病機(jī)論述，《圣濟(jì)總錄·消渴統(tǒng)論》篇言：“消癉者膏粱之疾也，肥美之過積為脾癉，癉病既成，乃為消中?！敝赋龈嗔缓裎斗拭乐肥菍?dǎo)致脾癉的病因，進(jìn)而發(fā)展為消中之病。在治療時(shí)提出除服藥之外，當(dāng)以絕嗜膏粱厚味肥美之品為本，仍著重提倡清淡健康飲食的重要性。流行病學(xué)調(diào)查［9］證實(shí)痰濕體質(zhì)與2型糖尿病前期密不可分，國醫(yī)大師王琦指出痰濕體質(zhì)［10］多是由于先天因素和或后天調(diào)攝失養(yǎng)，飲食不節(jié)，如過油膩、辛辣等等肥甘厚味，引起人體臟腑功能失調(diào)，體內(nèi)津液運(yùn)化失常，水濕凝聚，聚濕成痰，以黏滯重濁為主要表現(xiàn)的一種體質(zhì)狀態(tài)。顏愛群［11］通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)脾虛導(dǎo)致的痰濕內(nèi)阻是IGR的重要病因病機(jī)之一，糖耐量異常人群多伴有肥胖、腹部脹滿、脘腹痞悶、頭身困重、嗜睡、納呆嘔惡、便溏不爽、苔膩脈滑等一系列濕阻之象。

平陳湯全方名是平胃二陳湯，出自朱震享《癥因脈治·卷二方》，功可燥濕除痰、理氣和中。朱丹溪在此基礎(chǔ)上加入蒼術(shù)、厚樸，故又名蒼樸二陳湯，以加強(qiáng)燥濕化痰之力，用以治療脾胃不和、痰飲、惡心、嘔吐等痰濕阻滯病證。平陳湯方組成：半夏、陳皮、厚樸、蒼術(shù)、茯苓、炙甘草，方中半夏辛溫，《本草備要》記載：“半夏燥濕痰、潤腎燥、宣通陰陽”。陳皮辛苦溫，《本草備要》記載：“陳皮能利水破癥，宣通五臟，統(tǒng)治百病，皆取其理氣燥濕之功”，人身以氣為主，氣順則百病散。半夏配陳皮，燥濕行氣，一升一降，半夏又可散結(jié)，因水濕聚而成痰，兩藥相配，導(dǎo)滯消痰、除濕利水。茯苓甘平，《長沙藥解》記載其“瀉水燥土，沖和淡蕩，百病皆宜，至為良藥”。茯苓不僅滲濕利水，其具有先升后降之特點(diǎn)，還可補(bǔ)益心脾之氣，通過益氣增強(qiáng)運(yùn)化水濕。平胃散為治療里濕的祖方、基本方，蒼術(shù)甘溫辛烈，燥胃強(qiáng)脾，發(fā)汗除濕，升發(fā)胃中陽氣。厚樸苦辛溫，除濕寬脹，兩藥相配，能消能散。濕除脾運(yùn)，中陽得振則諸癥自解。炙甘草味甘，氣平，力緩，炙用甘溫培土而補(bǔ)虛，以達(dá)培土除濕之效。全方除濕藥與行氣藥相伍，性味從辛、從燥、從苦組成，健脾順氣使津布以治本，燥濕除痰化水飲以治標(biāo)，標(biāo)本同治，使邪去而不傷正。諸藥共用則濕除、痰消、氣行、脾健，去除脾癉之病因，使得癥除而疾病向愈。

本研究仍存在一定的不足之處，如患者BMI、腰圍等與治療前相比較體質(zhì)量所減輕，BMI下降，但因治療及隨訪時(shí)間過短而未收到預(yù)期療效，與對照組沒有顯著差異，尚需待進(jìn)一步隨訪觀察遠(yuǎn)期療效。

平陳湯對脾虛痰濕型2型糖尿病前期的臨床干預(yù)治療有效，可以較好改善患者的臨床癥狀及胰島素抵抗指數(shù)等相關(guān)指標(biāo)，延緩糖調(diào)節(jié)受損（IGR）向2型糖尿病的進(jìn)一步發(fā)展。