黃新梅

摘 要 目的：探討重度妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy， ICP）的積極藥物治療及治療后的妊娠結(jié)局分析。方法：回顧性分析50例ICP的藥物治療過(guò)程，其中18例孕婦口服熊去氧膽酸片聯(lián)合靜滴S-腺苷蛋氨酸治療（治療組），32例孕婦靜脈滴注S-腺苷蛋氨酸治療（對(duì)照組），比較兩組孕婦生化指標(biāo)的下降情況，分析兩組圍產(chǎn)兒的不良結(jié)局發(fā)生率。結(jié)果：治療后，兩組孕婦生化指標(biāo)總膽汁酸（total bile acid， TBA）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase， ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase， AST）較未治療前均有所下降，治療組下降幅度更大（P<0.05）；兩組圍產(chǎn)兒的結(jié)局比較（胎兒宮內(nèi)窘迫、羊水糞染、新生兒窒息及早產(chǎn)兒的發(fā)生率），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：ICP口服熊去氧膽酸片聯(lián)合靜滴S-腺苷蛋氨酸治療對(duì)改善圍產(chǎn)兒不良結(jié)局療效確切，值得臨床借鑒。

關(guān)鍵詞 重度妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥 熊去氧膽酸片 S-腺苷蛋氨酸 圍產(chǎn)兒結(jié)局

中圖分類號(hào)：R714.255 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2018）21-0022-02

Effect of medicine treatment on 50 cases of severe intrahepatic cholestasis and the outcome of perinatal infants

HUANG Xinmei*（Department of Obstetrics and Gynecology， the Peoples Hospital of Jiujiang Lianxi District， Jiangxi Jiujiang 332005， China）

ABSTRACT Objective： To explore the effects of active medicine treatment on intrahepatic cholestasis of pregnancy（ICP） and the analysis of pregnancy outcome after treatment. Methods： The treatment process with 50 cases of ICP was retrospectively analyzed， including 18 cases treated with oral ursodeoxycholic acid tablets combined with intravenous drip of S-adenosylmethionine （a treatment group） and 32 cases with intravenous drip of S-adenosylmethionine （a control group）. The decline of their biochemical indicators and the incidence of adverse perinatal outcomes were compared between the two groups. Results： The levels of total bile acid （TBA）， alanine aminotransferase （ALT） and aspartate aminotransferase （AST） of pregnant women in both groups were lower after treatment than before and the decrease was greater in the treatment group （P<0.05）. There were statistically significant differences in the outcomes of perinatal infants （the incidence of internal distress， amniotic fluid fecal staining， neonatal asphyxia and premature infants） between the two groups （P<0.05）. Conclusion： The combination of oral administration of ursodeoxycholic acid tablets with intravenous S-adenosylmethionine for the treatment of severe intrahepatic cholestasis of pregnancy has exact efficacy and is worthy of clinical reference.

KEy WORDS intrahepatic cholestasis of pregnancy； ursodeoxycholic acid tablets； S-adenosylmethionine； perinatal infant outcome

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy， ICP）是一種重要的妊娠期并發(fā)癥，主要導(dǎo)致圍產(chǎn)兒死亡率增加[1]。ICP臨床表現(xiàn)為妊娠中晚期出現(xiàn)瘙癢，或瘙癢與黃疸同時(shí)共存，分娩后迅速消失。臨床顯示ICP對(duì)母親無(wú)太大危害，其最大危害是圍生兒結(jié)局不良，可導(dǎo)致早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、胎死宮內(nèi)、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限等。從而妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥的治療至關(guān)重要。本文回顧性分析50例重度妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥的藥物治療過(guò)程，探討重度ICP的積極藥物治療及治療后的妊娠結(jié)局分析。

1 資料及方法

1.1 一般資料

回顧性分析2005年1月—2016年7月期間住院并診斷重度ICP的孕產(chǎn)婦50例，年齡17～40歲，孕周24周～37+6周，初產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦27例。疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期出現(xiàn)瘙癢或者不同程度的黃疸，血清總膽汁酸≥40 μmol/L，孕前肝功能正常，排除其他肝病患者，妊娠期肝功能異常，且妊娠終止后瘙癢消失，肝功能恢復(fù)正常。根據(jù)治療方法分為治療組18例，對(duì)照組32例。

1.2 治療方法

所有患者均給予積極的藥物治療，其中治療組口服熊去氧膽酸片，300 mg/次，3次/d，聯(lián)合靜滴S-腺苷蛋氨酸，1次/d，1 000 mg/次；對(duì)照組靜脈滴注S-腺苷蛋氨酸，1次/d，1 000 mg/次；治療3周。治療過(guò)程中每周做1～2次胎監(jiān)，嚴(yán)格進(jìn)行胎動(dòng)計(jì)數(shù)，并及時(shí)復(fù)查彩超及生物物理評(píng)分，密切觀察胎兒宮內(nèi)安危。分析兩組孕產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局，比較兩組圍產(chǎn)兒的結(jié)局：胎兒宮內(nèi)窘迫、羊水糞染、新生兒窒息及早產(chǎn)兒的發(fā)生幾率。

1.3 療效評(píng)價(jià)

比較兩組孕婦生化指標(biāo)總膽汁酸（total bile acid， TBA）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase， ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase， AST）下降情況，分析兩組的圍產(chǎn)兒結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療前后生化指標(biāo)的下降情況

兩組孕婦TBA、ALT、AST較未治療前均顯著下降，且治療組下降幅度顯著大于對(duì)照組（P<0.05，表1）。

2.2 圍產(chǎn)兒的結(jié)局對(duì)比

通過(guò)比較治療組及對(duì)照組的圍產(chǎn)兒的情況，發(fā)現(xiàn)治療組的胎兒宮內(nèi)窘迫、羊水糞染、新生兒窒息及早產(chǎn)兒的發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組（P<0.05，表2）。

3 討論

熊去氧膽酸是治療ICP最有效的藥物，其原理是改變膽汁酸池的成分，替代肝細(xì)胞膜上對(duì)細(xì)胞毒性大的有疏水性的內(nèi)源性膽汁酸，并抑制腸道對(duì)疏水性的膽酸的重吸收，降低血膽酸水平，改善胎兒環(huán)境。因此降低血清總膽汁酸水平對(duì)延長(zhǎng)孕周及評(píng)估胎兒宮內(nèi)安危有顯著意義[2-3]。S-腺苷蛋氨酸的作用原理是可通過(guò)甲基化對(duì)雌激素的代謝起滅活作用，它刺激膜的磷脂合成，通過(guò)使肝漿膜磷脂成分的增加防止雌激素所引起的膽汁淤積。臨床上經(jīng)此兩種藥物治療后均能明顯減輕臨床瘙癢癥狀、改善生化指標(biāo)，同時(shí)有效延長(zhǎng)孕周，降低早產(chǎn)兒的發(fā)生。對(duì)于重度ICP孕婦聯(lián)合兩種藥物用藥能改善孕婦瘙癢癥狀及生化指標(biāo)[4-5]。

本研究中分析對(duì)比兩組圍產(chǎn)兒的結(jié)局，發(fā)現(xiàn)治療組的口服熊去氧膽酸片聯(lián)合靜滴S-腺苷蛋氨酸治療后圍產(chǎn)兒胎兒宮內(nèi)窘迫、羊水糞染、新生兒窒息及早產(chǎn)兒的發(fā)生幾率均低于對(duì)照組的靜滴S-腺苷蛋氨酸治療的圍產(chǎn)兒結(jié)局的發(fā)生幾率。

綜上所述，重度妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥口服熊去氧膽酸片聯(lián)合靜滴S-腺苷蛋氨酸治療對(duì)改善圍產(chǎn)兒不良結(jié)局療效確切，值得臨床借鑒。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組. 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南（2015）[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2015， 31（7）： 481-485.

[2] 凌奇. 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥159例的圍產(chǎn)結(jié)局分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2013， 12（18）： 1475-1476.

[3] 唐英杰， 漆洪波. 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥324例分度診治圍產(chǎn)結(jié)局分析[J]. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志， 2013， 29（9）： 723-727.

[4] 魏婧， 董旻岳， 王正平. 肝細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)體與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥[J]. 國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志， 2008， 35（3）： 175-177.

[5] 劉莉萍. 不同血清總膽汁酸水平對(duì)早發(fā)型妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥圍產(chǎn)兒結(jié)局影響[J]. 中國(guó)臨床醫(yī)生雜志， 2014， 43（10）： 39-42.