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        環(huán)孢素與阿維A治療紅皮病性銀屑病的療效觀察

        2018-11-19 06:35:32白明輝劉悅李鐵男
        中華皮膚科雜志 2018年10期
        關(guān)鍵詞:病性紅皮阿維

        白明輝 劉悅 李鐵男

        110003沈陽市第七人民醫(yī)院皮膚科

        紅皮病性銀屑病的病情較重,治療困難。系統(tǒng)治療包括環(huán)孢素、阿維A、甲氨蝶呤以及近年應(yīng)用的生物制劑等。阿維A是本病的常用藥物,但受不良反應(yīng)及起效相對較慢的限制,有必要對其他一線藥物如環(huán)孢素進(jìn)行療效評價。

        一、對象與方法

        1.對象:2010年3月至2015年1月在我院住院治療的紅皮病性銀屑病患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①既往銀屑病史;②紅斑脫屑等皮損面積大于體表面積的90%。排除標(biāo)準(zhǔn):①孕婦、哺乳期婦女及3年內(nèi)有妊娠計劃的婦女;②有嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病或高血壓患者;③停用其他免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素<4周的患者。共納入70例患者,其中男37例,女33例,年齡15~52歲。伴發(fā)熱28例,肝功能異常5例,腎功能異常3例,血脂異常12例,輕度高血壓5例。以上患者根據(jù)藥物不良反應(yīng)、起效時間要求及經(jīng)濟(jì)條件分組,肝功能、血脂異常及經(jīng)濟(jì)條件尚可、急于見效者納入環(huán)孢素治療組,腎功能異常、伴高血壓者及經(jīng)濟(jì)條件不佳者納入阿維A治療組,兩組各35例,環(huán)孢素組男18例,女17例,年齡(39.8±10.9)歲,伴發(fā)熱18例,肝功能異常5例,血脂異常12例;阿維A組男19例,女16例,年齡(39.1±12.9)歲,伴發(fā)熱10例,腎功能異常3例,輕度高血壓5例。兩組患者年齡、性別、疾病嚴(yán)重程度差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過沈陽市第七人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),患者均簽署知情同意書。

        2.治療:環(huán)孢素組患者口服環(huán)孢素軟膠囊(杭州中美華東制藥有限公司),初始劑量3 ~ 5 mg·kg?1·d?1,每日2次,至癥狀控制繼續(xù)使用 1周后逐漸減量。每2周減0.5 mg·kg?1·d?1,減量至 1.5 mg·kg?1·d?1時維持治療 4 周;之后每 3 周減0.5 mg·kg?1·d?1,減量至 0.5 mg·kg?1·d?1時再維持治療 4周后,以阿維A 20~30 mg/d口服替代環(huán)孢素治療或停藥。阿維A組患者口服阿維A膠囊(重慶華邦制藥有限公司),初始劑量為20~30 mg/d,4周后如治療效果滿意,可每兩周減量5 mg/d至每周20 mg維持治療;如效果不滿意且無明顯不良反應(yīng),可將劑量提高至30~40 mg/d,病情控制后逐漸減至維持量,即20 mg/周,持續(xù)2周可停藥。兩組在治療期間(2~3個月)均給予營養(yǎng)支持、物理降溫等對癥治療。

        3.療效判斷標(biāo)準(zhǔn):治療后體溫恢復(fù)正常,皮損消退≥90%為臨床治愈,70%~89%為顯效,25%~69%為好轉(zhuǎn),<25%為無效。治愈率和顯效率合計為有效率。以治愈和顯效的患者出院后半年內(nèi)復(fù)發(fā)者計算復(fù)發(fā)率。

        4.觀察指標(biāo):①體溫恢復(fù)正常時間及皮損開始消退時間;②復(fù)發(fā)率;③不良反應(yīng)。治療期間,每天測血壓2次,每周測肝腎功能、血脂1次。隨訪半年,每周測血壓2次,每月測肝腎功能、血脂1次。

        5.統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS 16.0軟件,計量資料以x±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        二、結(jié)果

        1.臨床療效比較:環(huán)孢素組總有效率為80.0%,阿維A組為85.7%,兩組比較,χ2=0.402,P>0.05。見表1。

        2.體溫恢復(fù)與皮損開始消退時間及復(fù)發(fā)率:環(huán)孢素組體溫恢復(fù)正常時間及皮損開始消退時間均少于阿維A組(表1),t值分別為4.93、10.92,均P < 0.01。隨訪半年,環(huán)孢素組28例中復(fù)發(fā)3例,復(fù)發(fā)率為10.7%,阿維A組30例中復(fù)發(fā)4例,復(fù)發(fā)率13.3%,兩組復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.001,P > 0.05)。

        3.不良反應(yīng):環(huán)孢素組血壓升高發(fā)生率高于阿維A組,肝功能、血脂異常發(fā)生率低于阿維A組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),但兩組腎功能異常發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

        三、討論

        環(huán)孢素屬于鈣調(diào)磷酸酶抑制劑,主要通過抑制T淋巴細(xì)胞而發(fā)揮免疫抑制作用,同時還抑制鈣調(diào)磷酸酶的活性,從而抑制Th細(xì)胞合成和釋放,進(jìn)而抑制Th細(xì)胞和Ts細(xì)胞的增殖,所以環(huán)孢素具有抑制細(xì)胞免疫和體液免疫的雙重作用[1]。阿維A具有抑制上皮細(xì)胞的異常增殖和分化,促進(jìn)上皮組織的正常角化過程以及角質(zhì)溶解作用,是第二代維A酸類藥物。本研究比較環(huán)孢素和阿維A治療紅皮病性銀屑病的療效,結(jié)果顯示,兩組總有效率相當(dāng),復(fù)發(fā)率無明顯差異,表明環(huán)孢素可以達(dá)到和阿維A相似的療效。環(huán)孢素組體溫恢復(fù)正常時間及皮損開始消退時間均短于阿維A組,提示環(huán)孢素見效較快。

        表1 兩組紅皮病性銀屑病患者臨床療效比較

        表2 兩組紅皮病性銀屑病患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

        環(huán)孢素的主要不良反應(yīng)是腎毒性和高血壓,本研究中環(huán)孢素組腎功能異常率為8.57%,阿維A組為5.71%,二者差別不大,可能與樣本較少有關(guān),經(jīng)對癥處理或減少劑量均可緩解。環(huán)孢素組血壓升高發(fā)生率為37.14%,明顯高于阿維A組。有報道[2]環(huán)孢素引起的血壓升高與用藥劑量直接有關(guān),需減少劑量或采用降壓藥物如鈣離子拮抗劑控制。本研究中,環(huán)孢素組13例患者出現(xiàn)血壓尤其是舒張壓升高,其中7例青壯年(≤40歲)治療后3 d至1周即出現(xiàn)血壓升高;而6例中老年人(≥41歲)則在治療2周后才出現(xiàn)血壓升高。上述患者在使用鈣離子拮抗劑(硝苯地平緩釋片)后迅速控制血壓,在使用降壓藥2~4周后,隨著環(huán)孢素減量,血壓逐漸恢復(fù)正常,與文獻(xiàn)報道一致[3]。阿維A組的常見不良反應(yīng)為皮膚黏膜干燥、肝毒性和高脂血癥。阿維A組肝功能、血脂異常發(fā)生率高于環(huán)孢素組,經(jīng)保肝及降血脂治療或阿維A減量治療后均可緩解。

        綜上所述,環(huán)孢素和阿維A治療紅皮病性銀屑病的療效差異在于起效時間、不良反應(yīng)、治療成本等方面的不同。在患者經(jīng)濟(jì)條件允許、不能耐受阿維A不良反應(yīng)等情況下,可選用環(huán)孢素治療。

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