喬瑞君

[摘要] 目的 探討丹紅注射液配合胸腔閉式引流加四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療結(jié)核性胸腔積液的效果。 方法 選擇沈陽市第十人民醫(yī)院2017年1～6月80例診斷明確初治結(jié)核性胸腔積液患者臨床資料，依據(jù)治療方式不同分為對照組（四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療，40例）和聯(lián)合治療組（丹紅注射液配合胸腔閉式引流加四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療，40例）。觀察兩組胸腔積液引流時間、引流總量、住院時間，觀察兩組患者治療前后胸膜厚度、肺功能、胸液白介素-12（IL-12）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、腺苷脫氨酶（ADA）含量情況及兩組臨床療效。 結(jié)果 聯(lián)合治療組患者胸腔積液引流時間、住院時間均短于對照組（P < 0.05）。治療后對照組和聯(lián)合治療組胸膜厚度、IL-12、TNF-α、ADA低于治療前，TLC、FVC、FEV1/FVC%均高于治療前，且聯(lián)合治療組胸膜厚度、IL-12、TNF-α、ADA低于對照組，TLC、FVC、FEV1/FVC%均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。聯(lián)合治療組臨床治療總有效率高于對照組（P < 0.05）。 結(jié)論 采用丹紅注射液配合胸腔閉式引流加四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療結(jié)核性胸腔積液，可以縮短引流時間，提高引流量，改善胸膜厚度、肺功能和胸液積液生化指標(biāo)，提高臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 丹紅注射液；胸腔閉式引流；四聯(lián)抗結(jié)核藥物；結(jié)核性胸腔積液

[中圖分類號] R521.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）07（b）-0116-04

[Abstract] Objective To explore the effect of Danhong Injection combined with closed thoracic drainage plus four anti-tuberculous drugs in treating tuberculous pleural effusion. Methods The 80 cases clinical data of early diagnose clearly tuberculous pleural effusion in the Tenth People′s Hospital of Shenyang from January to June in 2017 were selected and divided into control group （four anti-tuberculosis drugs， 40 cases） and combined treatment group （Danhong Injection cooperate thoracic close drainage and four anti-tuberculosis drugs， 40 cases） by different treatment method. The pleural effusion drainage time， pleural effusion drainage volume and hospital stays in the two groups were detected， the pleural thickness， lung function and the levels of IL-12， TNF-α， ADA in the two groups before and after treatment were compared and the clinical effects of two groups were detected. Results The pleural effusion drainage time， hospital stays in the combined treatment group were shorter than those of the control group （P < 0.05）. After treatment， the pleural thickness and the levels of IL-12， TNF-α， ADA in the two groups were lower than those before treatment， and the levels of TLC， FVC， FEV1/FVC% were higher than before treatment， besides the pleural thickness and the levels of IL-12， TNF-α， ADA in the combined treatment group after treatment were lower than those in the control group， and the levels of TLC， FVC， FEV1/FVC% were higher than those of the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. The clinical treatment total effective rate of combined treatment group was higher than that of the control group （P < 0.05）. Conclusion Danhong Injection with closed thoracic drainage plus four anti-tuberculosis drugs in the treatment of tuberculous pleural effusion can shorten the time， increase the flow， and improve pleural thickness， lung function and pleural effusion， biochemical indicators and the clinical curative effect， which is worthy of clinical application.

[Key words] Danhong injection； Thoracic close drainage； Four anti-tuberculosis drugs； Tuberculous pleural effusion

結(jié)核性胸腔積液屬于常見的結(jié)核類疾病，其發(fā)生和結(jié)核分枝桿菌感染密切相關(guān)，胸膜浸潤后易誘發(fā)高度變態(tài)反應(yīng)，臨床上以滲出性胸膜炎比較多見，在病情早期，主要是充血和水腫，然后胸膜內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生脫落，胸膜纖維化和增生[1-2]。有資料顯示，結(jié)核性胸腔積液患者滲出液中含有大量的纖維蛋白，如果不能給予及時治療，很容易造成纖維蛋白在胸膜聚集，誘發(fā)胸膜肥厚、粘連和多層性包裹，嚴(yán)重者造成胸廓畸形，對患者的肺功能和日常生活造成嚴(yán)重的影響[3-4]。本研究通過分析沈陽市第十人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）診斷明確初治結(jié)核性胸腔積液患者的臨床資料，擬探討丹紅注射液配合胸腔閉式引流加四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療結(jié)核性胸腔積液療效情況，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年1～6月80例診斷明確初治結(jié)核性胸腔積液患者臨床資料進(jìn)行分析，依據(jù)治療方式不同分為對照組和聯(lián)合治療組，每組各40例。對照組中，男24例，女16例；年齡22～60歲，平均（34.0±10.8）歲；病程2～17 d，平均（8.0±3.9）d。聯(lián)合治療組中，男26例，女14例；年齡22～61歲，平均（33.3±11.6）歲；病程2～17 d，平均（8.1±3.2）d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者均參照《臨床診療指南結(jié)核病分冊》[5]中結(jié)核性胸腔積液的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，年齡20～60歲，發(fā)病時間<6周。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因誘發(fā)的炎性胸腔積液、胸膜間皮瘤和癌性胸腔積液；合并支氣管胸膜瘺患者；嚴(yán)重的心、腦、肺、肝、腎功能異常者；凝血功能障礙者，排除哺乳期、妊娠期患者。本研究在我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)下進(jìn)行，兩組患者在知情同意的情況下參與本項調(diào)查。

1.2 方法

對照組給予四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療，異煙肼（沈陽紅旗制藥有限公司生產(chǎn)，批號：1703041）0.3 g/d，利福平（沈陽紅旗制藥有限公司生產(chǎn)，批號：160529）0.45 g/d，吡嗪酰胺（沈陽紅旗制藥有限公司生產(chǎn)，批號：1703041）1.5 g/d，乙胺丁醇（沈陽紅旗制藥有限公司，批號：1702101）0.75 g/d，連續(xù)治療2個月。另外給予胸腔閉式引流，通過影像學(xué)檢查，對胸腔穿刺點進(jìn)行確認(rèn)，在局部麻醉下進(jìn)行中心靜脈導(dǎo)管穿刺，將導(dǎo)管和閉式引流袋連接，如果胸腔積液較少，進(jìn)行充分的穿刺引流，如果胸腔積液較大，注意每天抽液量小于1000 mL，保證引流速度不能過快，預(yù)防肺水腫的發(fā)生。在對照組基礎(chǔ)上給予觀察組丹紅注射液（山東丹紅制藥有限公司，批號：17011027，規(guī)格：10 mL/支），30 mL+250 mL 5%氯化鈉溶液靜脈滴注，1次/d，4周作為1個療程，連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察兩組結(jié)核性胸腔積液患者治療情況 主要包括胸腔積液引流時間、胸腔積液引流總量、住院時間情況。

1.3.2 觀察兩組結(jié)核性胸腔積液患者治療前后胸膜厚度、肺功能情況 采用自動肺功能檢測儀測定肺功能主要包括肺總量（TLC）、用力肺活量（FVC）及1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC%）。

1.3.3 觀察兩組結(jié)核性胸腔積液患者胸液積液生化指標(biāo)情況 主要觀察治療前后胸液白介素-12（IL-12）（上海西唐生物科技有限公司，批號：20160816）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）（上海鈺博生物科技有限公司，批號：20161025）及腺苷脫氨酶（ADA）（北京九強生物技術(shù)股份有限公司，批號：18-0110，儀器型號：ADVIA2400，廠家：西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司）含量情況，抽取兩組患者胸腔積液10 mL，進(jìn)行離心后采集上清液，通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-12、TNF-α，通過酶學(xué)檢查方法對ADA含量進(jìn)行檢測。

1.3.4 觀察兩組結(jié)核性胸腔積液患者臨床療效情況 效果評價分為痊愈、顯效、有效和無效。痊愈：患者臨床癥狀完全消失，通過影像學(xué)檢查胸腔積液已經(jīng)完全吸收，無胸膜肥厚和粘連；顯效：患者臨床癥狀明顯改善，影像學(xué)檢查胸腔積液絕大部分吸收，胸膜稍有肥厚和粘連；有效：患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，影像學(xué)檢查胸腔積液有部分吸收，有胸膜肥厚、粘連；無效：上述指標(biāo)均未達(dá)到者[6-7]。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組結(jié)核性胸腔積液患者治療情況

聯(lián)合治療組胸腔積液引流時間和住院時間均短于對照組（P < 0.05）。兩組胸腔積液引流總量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 兩組結(jié)核性胸腔積液患者治療前后胸膜厚度、肺功能情況

兩組治療前胸膜厚度和肺功能比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組胸膜厚度均小于治療前，TLC、FVC和FEV1/FVC%均高于治療前，且聯(lián)合治療組胸膜厚度小于對照組，TLC、FVC和FEV1/FVC%均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組結(jié)核性胸腔積液患者胸液積液生化指標(biāo)情況

兩組治療前IL-12、TNF-α和ADA比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組IL-12、TNF-α和ADA均低于治療前，且聯(lián)合治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4兩組結(jié)核性胸腔積液患者臨床療效情況

聯(lián)合治療組療效總有效率高于對照組（P < 0.05）。見表4。

3 討論

結(jié)核性胸腔積液屬于臨床常見的內(nèi)科疾病，其在肺結(jié)核總發(fā)生率中占近10%，患者多數(shù)伴有微熱、輕度的胸痛等臨床癥狀，有部分患者會出現(xiàn)高熱和劇烈性胸痛[8-9]。如果治療不恰當(dāng)，很容易誘發(fā)嚴(yán)重的包裹性胸腔積液、胸腔膿腫，對患者的日常生活和身體健康造成威脅[10-11]。有資料顯示結(jié)核分枝桿菌和其代謝產(chǎn)物會侵襲胸膜，造成胸膜充血和水腫、增生，甚至有滲出性炎性反應(yīng)，造成胸腔積液明顯增加，超出了最大胸膜淋巴流量，同時結(jié)核性肉芽腫會對淋巴管網(wǎng)進(jìn)行壓迫，造成淋巴管出現(xiàn)病理性阻塞，胸腔積液的排出量明顯降低，形成大量胸腔積液[12-13]。結(jié)核性胸腔積液形成過程中，結(jié)核分枝桿菌和代謝產(chǎn)物會進(jìn)入到超敏狀態(tài)的胸膜腔，誘發(fā)胸膜發(fā)生炎性反應(yīng)，胸膜內(nèi)血管通透性明顯升高，增加了蛋白質(zhì)、細(xì)胞碎片和纖維素的生成，胸腔積液滲透壓力升高，影響了淋巴管對于胸腔積液的排出[14-15]。臨床治療過程中，采用四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療，胸水吸收效果欠理想，如果處理不當(dāng)，纖維蛋白會廣泛的附著在胸膜上，造成胸腔積液過于黏稠，發(fā)生胸膜肥厚和粘連，對患者的肺功能造成損傷[16-17]。胸腔閉式引流費時少，抽液量大，創(chuàng)傷小，患者耐受性和依從性較好，可以對引流速度進(jìn)行調(diào)節(jié)，降低了由胸腔積液外流造成的胸膜腔壓力驟減引發(fā)的損傷，同時持續(xù)的閉式引流可以有效控制液體引流量，引流效果更加理想[18-19]。

ADA作為一種淋巴系統(tǒng)核酸代謝酶，其活性和淋巴系統(tǒng)激活水平有一定的相關(guān)性。有資料顯示，結(jié)核感染發(fā)生時，機體的抗結(jié)核免疫主要是通過T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫形成的，胸腔積液中有大量的ADA，同時炎性反應(yīng)會造成T淋巴細(xì)胞損傷，釋放出大量ADA，促使胸腔積液中ADA水平升高[20]。TNF-α在炎性反應(yīng)、免疫應(yīng)答中均扮演重要角色，屬于急性炎性反應(yīng)和特異性炎性反應(yīng)重要的遞質(zhì)，其對于診斷胸腔積液有一定的價值。IL-12作為細(xì)胞免疫活性誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)作用最為強大的細(xì)胞因子，參與較多的免疫效應(yīng)，在結(jié)核類疾病中，發(fā)揮重要作用。

通過比較結(jié)果表明，聯(lián)合治療組結(jié)核性胸腔積液患者胸腔積液引流時間、住院時間均短于對照組，治療后對照組和聯(lián)合治療組胸膜厚度、IL-12、TNF-α、ADA低于治療前，TLC、FVC、FEV1/FVC%均高于治療前，聯(lián)合治療組治療后胸膜厚度、IL-12、TNF-α、ADA低于對照組，TLC、FVC、FEV1/FVC%均高于對照組，聯(lián)合治療組結(jié)核性胸腔積液患者臨床治療總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；提示丹紅注射液配合胸腔閉式引流加四聯(lián)抗結(jié)核藥物具有很好的協(xié)同效果，能提高引流效率，改善胸膜厚度和肺功能，降低IL-12、TNF-α、ADA水平。丹紅注射液主要成分是丹參和紅花，其中丹參可以活血化瘀、涼血消炎、養(yǎng)血安神，丹參中的丹參酮成分可以擴張血管，改善微循環(huán)狀態(tài)和血流變指標(biāo)，降低血液黏稠度，抑制血小板的聚集。紅花則可以活血通經(jīng)絡(luò)、祛瘀止疼痛，紅花中的色素和苷類可以充分的擴張血管，調(diào)節(jié)患者機體免疫功能，充分地抑制血小板聚集水平，促進(jìn)胸腔纖維蛋白溶解，降低胸腔積液的黏稠度。

綜上所述，丹紅注射液配合胸腔閉式引流加四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療結(jié)核性胸腔積液患者，可以縮短引流時間，提高引流量，改善胸膜厚度、肺功能和胸液積液生化指標(biāo)，提高臨床效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-04-09 本文編輯：李岳澤）