張龍鋒，鄒曉月，黃文華，夏秋風(fēng)

（江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇 鎮(zhèn)江 212001）

乙肝是由乙型肝炎病毒引起的一種病毒性肝炎，罹患率居病毒性肝炎之首。為提高國民體質(zhì)，降低乙肝患病率，我國于2007年開始實(shí)施《擴(kuò)大國家免疫計(jì)劃實(shí)施方案》[1]，在全國范圍內(nèi)按照“0，1，6”方案進(jìn)行乙肝疫苗接種。筆者在工作過程中發(fā)現(xiàn)，新生兒乙肝五項(xiàng)檢測時(shí)會出現(xiàn)表面抗原陽性的罕見模式。我們對此進(jìn)行分析，為合理解釋這一現(xiàn)象尋找實(shí)驗(yàn)室依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2016年1月至2017年12月我院新生兒科收治的新生兒106例，新生兒母親乙肝表面抗原檢測結(jié)果均為陰性，新生兒均在出生后24 h內(nèi)接種乙肝疫苗。按照檢測時(shí)新生兒的周齡分為1周內(nèi)（A組）和1周～1月以內(nèi)（B組）兩組，其中A組80例，B組26例。

1.2 儀器與試劑

蘇州新波Easycuta全自動時(shí)間分辨分析儀及其配套的乙肝五項(xiàng)定量檢測試劑。貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀，寧波美康生物公司生產(chǎn)的總膽紅素和直接膽紅素試劑，乙肝表面抗原（HBsAg）弱陽性混合血清（自留）。

1.3 方法

1.3.1 乙肝五項(xiàng)指標(biāo)檢測 乙肝表面抗原（HBsAg），乙肝表面抗體（HBsAb），乙肝 E 抗原（HBeAg），乙肝 E 抗體（HBeAb）和乙肝核心抗體（HBcAb）。采用時(shí)間分辨熒光免疫法，按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行檢測，試劑均在有效期內(nèi)。HBsAg＞0.05 IU/ml判定為陽性。陽性標(biāo)本按要求復(fù)查。乙肝五項(xiàng)（俗稱乙肝兩對半）常見模式見表1。

表1 乙肝五項(xiàng)常見模式

1.3.2 總、直接膽紅素測量 采用化學(xué)氧化法，按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程操作，室內(nèi)質(zhì)控在控，參考區(qū)間：TBIL：3.4～20.5 μmol/L，DBIL：0～6.8 μmol/L。由于本研究中的病例均有不同程度的黃疸，為確保膽紅素時(shí)間分辨法對乙肝表面抗原檢測無影響，故進(jìn)行干擾試驗(yàn)，所用膽紅素干擾物：TBIL：381.8 μmol/L，DBIL：30.2 μmol/L。按照EP7-A2[2]法先將干擾物以0.5：9.5的比例加入HBsAg低值陽性混合血清作為實(shí)驗(yàn)樣本T，將無干擾膽紅素的基質(zhì)液以相同比例加入HBsAg低值陽性混合血清作為對照樣本 C，按照 C1、T1、C2、T2、C3、T3、C4、T4、C5、T5的順序檢測 HBsAg。試驗(yàn)樣本T為（C±1.96s），判定此濃度膽紅素干擾物對HBsAg檢測無影響。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)數(shù)資料用百分比表示，行卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 HBsAg弱陽性的乙肝五項(xiàng)罕見模式檢出率

A組乙肝表面抗原檢出率為15.0%（12/80），B組乙肝表面抗原檢出率為 3.9%（1/26），組間差異具有顯著性（P＜0.05），見表2。

表2 新生兒接種乙肝疫苗后HBsAg檢出情況

2.2 接種乙肝疫苗后HBsAg以及乙肝五項(xiàng)模式分析

所有陽性者均HBsAg＜0.6 IU/ml，呈弱陽性；乙肝五項(xiàng)模式以單純HBsAg陽性為主，占76.9%（10/13），有3例伴HBsAb低值陽性，見表3。

2.3 隨訪情況

對13例HBsAg陽性患者中的5例進(jìn)行隨訪，其余8例因轉(zhuǎn)院、出院等原因未能隨訪。結(jié)果顯示，5例HBsAg濃度均下降，其中4例轉(zhuǎn)為陰性（見表3）。

2.4 膽紅素對HBsAg檢測低值的干擾

對照樣本的乙肝表面抗原檢測結(jié)果為0.181～0.205 IU/ml，總膽紅素和直接膽紅素干擾試驗(yàn)的HBsAg檢測均值分別為：0.192 IU/ml、0.189 IU/ml，均在可接受范圍內(nèi)。

3 討論

預(yù)防乙肝最有效的方式就是接種乙肝疫苗。目前，我國廣泛應(yīng)用的乙肝疫苗是重組酵母乙肝疫苗。按照《擴(kuò)大國家免疫計(jì)劃實(shí)施方案》，新生兒一出生即接種疫苗。筆者在工作過程中發(fā)現(xiàn)，我院新生兒乙肝五項(xiàng)檢測偶有HBsAg單項(xiàng)陽性的罕見模式出現(xiàn)。為解釋出現(xiàn)罕見模式的原因，給臨床治療提供建議，本文回顧性分析母親HBsAg陰性、出生后即行乙肝疫苗接種的106例新生兒的乙肝五項(xiàng)檢測結(jié)果。與定性試驗(yàn)項(xiàng)目比較，定量檢測HBsAg血清標(biāo)志物能夠較準(zhǔn)確地反映感染者體內(nèi)病毒含量[3-4]。本文采用時(shí)間分辨法進(jìn)行定量檢測。結(jié)果顯示，出生一周內(nèi)新生兒的HBsAg陽性率（15.0%）較出生一周以上新生兒（3.9%）高，差異具有顯著性，與現(xiàn)有報(bào)道相符[5-8]。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，新生兒接種乙肝疫苗后乙肝表面抗原的高峰值出現(xiàn)在接種后2～3天[9]，與本文A組表面抗原檢測陽性出現(xiàn)的時(shí)間一致。分析發(fā)現(xiàn)，高達(dá)76.9%（10/13）的新生兒表現(xiàn)為HBsAg單項(xiàng)陽性的罕見模式，同時(shí)伴有乙肝表面抗體低值陽性的罕見模式，不同于易感者或者普通乙肝病毒感染模式，與已有報(bào)道一致[7，10]。膽紅素干擾試驗(yàn)證明本文采用的時(shí)間分辨分析法不受新生兒黃疸的干擾，HBsAg陽性與黃疸無關(guān)。

表3 乙肝疫苗接種后罕見乙肝五項(xiàng)模式及隨訪結(jié)果

綜上所述，當(dāng)新生兒乙肝五項(xiàng)檢測出現(xiàn)單獨(dú)HBsAg陽性或者HBsAg陽性伴HBsAb陽性的罕見模式時(shí)，可能不是乙肝病毒感染的標(biāo)志，是由于乙肝疫苗接種導(dǎo)致的一過性假陽性。醫(yī)生應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)綜合判斷，考慮到接種乙肝疫苗的影響，建議兩周后復(fù)診。