楊曉婷，賴廣華，卓李圓，賴名溪

（深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院，廣東 深圳 518109）

胃癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤之一，多因胃黏膜上皮組織惡變所致。雖然近年來我國(guó)胃癌發(fā)病率有所下降，但多數(shù)患者就診時(shí)已進(jìn)入中晚期，治療難度大，預(yù)后差，因此其仍然是威脅我國(guó)人民健康，造成沉重社會(huì)負(fù)擔(dān)的重要因素[1]。胃癌早期缺乏特異性癥狀，而胃鏡及病理組織活檢屬侵入性檢查并不適合胃癌早期篩查，這使得胃癌早期診斷成為難題。多項(xiàng)研究報(bào)道，血清腫瘤標(biāo)志物在多種癌癥早期診斷及預(yù)后判斷中扮演重要角色[2-3]。本研究對(duì)比分析胃癌患者、胃部良性病變患者及健康對(duì)照組血清CEA、CA125、CA19-9和CA72-4的表達(dá)水平，以期評(píng)價(jià)血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在胃癌診斷和預(yù)后判斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2015年3月至2016年7月我院就診的胃癌患者、胃部良性病變患者及同期體檢的健康人群為研究對(duì)象，患者均行胃鏡及病理組織活檢確診，排除有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙，其他器官惡性腫瘤及糖尿病等代謝性疾病者，根據(jù)疾病類型，分為胃癌組、良性病變組、健康對(duì)照組。胃癌組患者76例，均為初發(fā)，男 42例，女 34例；年齡 34～72 歲，平均（54.6±9.5）歲；病變類型，管狀腺癌17例，印戒細(xì)胞癌49例，其他10例；臨床分期根據(jù)AJCC癌癥分期手冊(cè)（第七版）中胃癌分期標(biāo)準(zhǔn)[4]，Ⅰ期15例，Ⅱ期16例，Ⅲ期36例，Ⅳ期9例；病理分化程度，高分化24例、中分化23例、低分化29例。良性病變組患者85例，男45例，女 40例；年齡 36～75 歲，平均（53.7±9.3）歲；病變類型，胃炎42例，胃潰瘍25例，其他18例。健康對(duì)照組50例，男29例，女 21例；年齡 35～72歲，平均（54.8±10.2）歲。3組性別、年齡等臨床資料間差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

入組人員均于就診次日晨空腹抽取靜脈血5 ml，置無抗凝劑的無菌潔凈試管內(nèi)，待血清析出，300 r/min離心處理，收集上清液，備檢。CEA、CA19-9、CA125、CA72-4 水平檢測(cè)均采用美國(guó)羅氏公司生產(chǎn)的Cobase 601型電化學(xué)發(fā)光儀，嚴(yán)格按照配套試劑盒說明書操作，記錄各組血清 CEA、CA19-9、CA125、CA72-4水平。陽性閾值判斷參考相關(guān)文獻(xiàn)[5]及試劑盒推薦標(biāo)準(zhǔn)：CEA≥10.0 ng/ml，CA19-9≥37.0 U/ml，CA125≥35.0 U/ml，CA72-4≥6.9 U/ml。計(jì)算并比較單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。胃癌患者根據(jù)病情進(jìn)展制訂治療方案，包括手術(shù)、化療等，并開展為期一年的跟蹤隨訪，每3個(gè)月復(fù)查一次，包括血常規(guī)、血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)、胃鏡等。統(tǒng)計(jì)CEA、CA19-9、CA125、CA72-4單項(xiàng)檢測(cè)陰性、陽性患者復(fù)發(fā)、無瘤生存例數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)處理使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有顯著性。多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)行Logistic回歸分析，ROC曲線確定診斷臨界點(diǎn)。

2 結(jié)果

2.1 3組血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平比較（見表1）

胃癌組血清 CEA、CA19-9、CA125、CA72-4表達(dá)水平較良性病變組及健康對(duì)照組均顯著升高，組間差異有顯著性（P＜0.05）；良性病變組血清 CEA、CA19-9、CA125、CA72-4 表達(dá)水平較健康對(duì)照組顯著升高，組間差異有顯著性（P＜0.05）。

2.2 不同臨床分期、分化程度胃癌患者血清標(biāo)志物表達(dá)水平比較（見表 2）

表1 3組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表1 3組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

注：*表示胃癌組與健康對(duì)照組比較；**表示胃癌組與良性病變組比較；***良性病變組與健康對(duì)照組比較

胃癌組良性病變組健康對(duì)照組t1/P1值*t2/P2值**t3/P3值***組別 CA19-9（u/ml）38.95±8.03 21.27±3.63 15.66±2.95 19.633/0.000 18.318/0.000 9.271/0.000 n CEA（ng/ml）10.94±3.22 3.75±1.38 2.27±0.46 18.887/0.000 18.755/0.000 7.338/0.000 76 85 50 CA125（u/ml）70.02±24.38 9.32±4.55 7.62±3.59 17.947/0.000 22.528/0.000 2.259/0.025 CA72-4（u/ml）9.96±3.22 5.08±2.30 3.71±1.94 12.323/0.000 11.150/0.000 3.535/0.001

表2 不同臨床分期、分化程度胃癌患者各標(biāo)志物水平比較（±s）

表2 不同臨床分期、分化程度胃癌患者各標(biāo)志物水平比較（±s）

臨床分期 Ⅰ～Ⅱ期Ⅲ～Ⅳ期31 45分期及分化程度 CA19-9（u/ml）59.85±25.76 162.30±36.24 13.546 0.000 45.64±21.15 128.49±42.77 11.264 0.000 t值P值分化程度 高、中分化低分化47 29 t值P值n CEA（ng/ml）16.32±6.94 70.85±17.05 16.844 0.000 16.52±9.68 55.02±15.34 13.434 0.000 CA125（u/ml）25.82±11.07 70.3±15.62 13.655 0.000 24.73±13.54 62.43±22.70 9.083 0.000 CA72-4（u/ml）33.95±16.32 121.35±22.16 18.723 0.000 39.26±15.87 112.50±27.31 14.807 0.000

如表2所示，Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者的血清CEA、CA19-9、CA125、CA72-4表達(dá)水平較Ⅰ～Ⅱ期者顯著升高，組間差異有顯著性（P＜0.05）；低分化胃癌患者血清 CEA、CA19-9、CA125、CA72-4表達(dá)水平較高、中分化者顯著升高，組間差異有顯著性（P＜0.05）。

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)胃癌診斷的價(jià)值分析（見表3、4）

表 3 CEA、CA19-9、CA125、CA72-4 檢測(cè)的回歸分析

表4 單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌診斷的價(jià)值分析（%）

單項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)診斷胃癌時(shí)，CA72-4的敏感性、特異性最高，分別為80.2%、93.3%；4種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的敏感性為95.9%，較單項(xiàng)檢測(cè)顯著升高，差異具有顯著性（P＜0.05）。

2.4 胃癌組預(yù)后分析（見表5）

表5 胃癌組預(yù)后分析（n）

一年跟蹤隨訪發(fā)現(xiàn)，胃癌組均未出現(xiàn)死亡病例，復(fù)發(fā)44例，無瘤生存 32 例。對(duì) CEA、CA19-9、CA125、CA72-4 表達(dá)水平與預(yù)后的關(guān)系分析發(fā)現(xiàn)，CA19-9、CA72-4檢測(cè)陰性者的無瘤生存率高于陽性者，差異有顯著性（P＜0.05）。

3 討論

盡管胃鏡及病理組織活檢是診斷胃癌最準(zhǔn)確的方法，但二者均為侵入性檢查，患者往往難以接受。因此，尋找無創(chuàng)、簡(jiǎn)便的診斷方法，提高胃癌早期診斷率成為臨床研究的熱點(diǎn)。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞合成、分泌的生物活性物質(zhì)，在腫瘤發(fā)生、發(fā)展、演變及轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用，可作為腫瘤早期診斷的臨床指標(biāo)[6-7]。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，CEA、CA19-9、CA125、CA72-4是胃癌診斷的常用標(biāo)志物[8-9]。CEA是一種分離自結(jié)腸腺癌黏膜組織的酸性糖蛋白抗原，正常狀態(tài)下血清水平極低，出現(xiàn)消化道腫瘤時(shí)其水平升高，進(jìn)入血液和淋巴循環(huán)，導(dǎo)致血清水平異常升高[10]。朱昱冰等[11]研究發(fā)現(xiàn)，血清CEA水平診斷胃癌的靈敏度僅為37.7%。CA19-9是一種糖蛋白抗原，正常胰腺、胃腸道等組織的上皮細(xì)胞均可分泌，出現(xiàn)消化道腫瘤時(shí)其水平升高，經(jīng)胸導(dǎo)管引流可至血液循環(huán)，導(dǎo)致血清水平升高，對(duì)于胃癌診斷和預(yù)后判斷具有一定價(jià)值[12]。此外，周旭軍等[13]研究發(fā)現(xiàn)，胃癌血清CA125、CA72-4水平明顯高于胃息肉患者和健康體檢者，可作為診斷胃癌的可靠指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，胃癌組血清 CEA、CA19-9、CA125、CA72-4水平較良性病變組及健康對(duì)照組均顯著升高（P＜0.05），而胃癌Ⅲ～Ⅳ期患者較Ⅰ～Ⅱ期者顯著升高（P＜0.05），低分化患者較高、中分化患者顯著升高（P＜0.05），說明血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA125、CA72-4均可作為胃癌早期診斷和惡性程度判斷的指標(biāo)。血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)胃癌診斷的價(jià)值分析發(fā)現(xiàn)，CA72-4單項(xiàng)檢測(cè)的敏感性、特異性最高，分別為80.2%、93.3%；4種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的敏感性為95.9%，較各單項(xiàng)檢測(cè)均顯著升高（P＜0.05），說明聯(lián)合檢測(cè)可有效提高胃癌早期診斷的敏感性，減少漏診，進(jìn)而改善預(yù)后，與Sun等[14]的研究結(jié)果一致。分析CEA、CA19-9、CA125、CA72-4表達(dá)水平與預(yù)后的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，CA19-9、CA72-4檢測(cè)陰性者的無瘤生存率顯著高于陽性者（P＜0.05），CA19-9、CA72-4血清表達(dá)水平越高，預(yù)后越差，可作為胃癌預(yù)后評(píng)價(jià)的指標(biāo)，與付生弟等[15]的報(bào)道一致。

綜上所述，CEA、CA125、CA19-9和CA72-4血清腫瘤標(biāo)志物可作為胃癌早期診斷的指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)可顯著提高診斷敏感性，CA19-9、CA72-4表達(dá)水平可作為胃癌預(yù)后評(píng)價(jià)的指標(biāo)。