李超瓊，易 明，吳 慧，侯 波

0 引言

腸易激綜合征是臨床上較為常見的一種慢性胃腸道功能紊亂性疾病，臨床癥狀以腹瀉、腹痛為主，具有病程長(zhǎng)、易反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，我國(guó)腸易激綜合征的發(fā)病率大約在6%～12%，約占消化科門診的10%～35%，且隨著飲食習(xí)慣、生活習(xí)慣等的不斷改變，發(fā)病率仍呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1-2]。該病的發(fā)病機(jī)制仍未得到明確闡明，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，其主要與炎性因子的異常表達(dá)所致的炎性反應(yīng)級(jí)聯(lián)效應(yīng)相關(guān)[3-4]。對(duì)于該病通常采取止吐止瀉、胃腸解痙藥等對(duì)癥治療措施，雙歧桿菌三聯(lián)活菌作為一種益生菌，對(duì)腸道菌群失調(diào)所致的腹瀉等癥狀具有緩解作用，但臨床療效仍達(dá)不到滿意的效果[5]。近年來(lái)，國(guó)外相繼有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，由于腸易激綜合征的腸神經(jīng)系統(tǒng)中，5-羥色胺(5-HT)對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放具有刺激作用，并認(rèn)為通過(guò)給予5-HT3受體拮抗劑在緩解臨床癥狀上具有一定作用，但目前國(guó)內(nèi)使用該藥的相關(guān)報(bào)道仍較少[6-7]。因此，本研究旨在探討在腸易激綜合征患者中使用西蘭司瓊聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌的治療優(yōu)勢(shì)，并觀察其對(duì)血清炎性因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年11月至2017年11月我院接診的96例腸易激綜合征患者作為研究對(duì)象，本研究已獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[8]：病程>6個(gè)月，且近3個(gè)月內(nèi)，每個(gè)月至少有3 d的時(shí)間出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的腹痛及不適，且合并以下特點(diǎn)中的其中2項(xiàng)：①排便后癥狀部分改善；②發(fā)作時(shí)合并排便頻率改變；③發(fā)作時(shí)合并糞便性狀改變。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腸易激綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近1個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)益生菌、糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑、抗菌藥物、非甾體類抗炎藥等對(duì)胃腸動(dòng)力有影響的藥物；③對(duì)此研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有腹部手術(shù)史；②合并胰腺、肝膽、胃腸道等器質(zhì)性疾?。虎蹖?duì)研究藥物過(guò)敏。通過(guò)隨機(jī)數(shù)表法分為2組，每組48例，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 方法 兩組均給予止吐瀉藥、胃腸解痙藥、調(diào)整飲食、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療措施。對(duì)照組在上述基礎(chǔ)上，給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊(規(guī)格：210 mg，晉城海斯制藥有限公司，批號(hào):151019)治療，420 mg/次，3次/d；觀察組聯(lián)合西蘭司瓊(規(guī)格：2 mg，永信藥品工業(yè)股份有限公司，批號(hào):150924)治療，8 mg/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療6 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①炎性因子：于治療前后，采集5 ml清晨空腹靜脈血，以2 500 r/min的速度離心10 min，將血清分離，置于-70 ℃的冷凍箱內(nèi)存儲(chǔ)以備檢測(cè)，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)白介素(IL)-6、IL-8、IL-10，試劑盒購(gòu)于美國(guó)R&D公司；②血清5-HT：使用ELISA監(jiān)測(cè)，試劑盒購(gòu)于美國(guó)ADL公司；③臨床癥狀積分[8]：評(píng)價(jià)內(nèi)容包括腹瀉、腹痛和惡心嘔吐，其中每次排便次數(shù)>10次記3分，7～10次記2分，4～6次記1分，1～3次記0分；重度腹痛難以忍受記3分，中度腹痛稍可忍受記2分，輕度腹痛基本可忍受記1分，無(wú)腹痛記0分；惡心嘔吐重度記3分，中度記2分，輕度記1分，無(wú)記0分。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[8]，顯效：排便次數(shù)恢復(fù)正常，或≤3次/d，腹痛癥狀消失或每周發(fā)作次數(shù)≤3次，惡心嘔吐等其余臨床癥狀基本消失；有效：排便次數(shù)<7次/d，腹痛每周發(fā)作次數(shù)<7次，其余臨床癥狀有所緩解；無(wú)效：排便次數(shù)、腹痛等癥狀無(wú)明顯改善，甚至加重。顯效+有效為總有效。

表1 兩組患者一般資料比較(例，%)

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組臨床療效總有效率為91.67%，明顯低于對(duì)照組的72.92%(P<0.05)，見表2。

2.2 兩組臨床癥狀積分比較 治療前，兩組腹瀉、腹痛、惡心嘔吐癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組腹瀉、腹痛、惡心嘔吐癥狀積分較治療前均顯著降低(P<0.05)，觀察組腹瀉、腹痛、惡心嘔吐癥狀積分均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

2.3 兩組血清炎性因子比較 治療前，兩組血清IL-6、IL-8、IL-10比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清IL-6、IL-8較治療前均顯著降低，IL-10顯著升高(P<0.05)，且觀察組血清IL-6、IL-8均明顯低于對(duì)照組，IL-10明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

2.4 兩組血清5-HT比較 治療前，兩組血清5-HT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組血清5-HT較治療前均顯著降低(P<0.05)，觀察組血清5-HT明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表5。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

腸易激綜合征作為臨床上常見的消化道疾病，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，和腸道感染、精神心理、飲食因素等均具有密切關(guān)系，而其中最重要的是促炎因子和抗炎因子的失衡，例如IL-6、IL-8、IL-10等[9]。其中IL-6對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放白細(xì)胞趨化因子具有刺激作用，可引發(fā)局部免疫反應(yīng)和內(nèi)皮細(xì)胞損傷；IL-8可激活、趨化中性粒細(xì)胞，增加炎性反應(yīng)和吞噬作用；IL-10對(duì)前炎性細(xì)胞因子的釋放具有抑制作用，起到維持促炎因子和抗炎因子平衡的作用。已有較多學(xué)者指出，調(diào)節(jié)血清IL-6、IL-8、IL-10的表達(dá)，改善促炎因子和抗炎因子之間的平衡在緩解腸易激綜合征的臨床癥狀上具有積極意義[10-11]。

表2 兩組臨床療效比較(例，%)

表3 兩組臨床癥狀積分比較

注:與治療前比較，*P<0.05

表4 兩組血清炎性因子比較(ng/L)

注:與治療前比較，*P<0.05

表5 兩組血清5-HT比較(ng/ml)

注:與治療前比較，*P<0.05

在健康人體中，含有腸桿菌、雙歧桿菌、糞桿菌、真桿菌等腸道桿菌，而在腸易激綜合征患者中，缺少對(duì)人體有益的乳酸桿菌和雙歧桿菌，存在腸道菌群失調(diào)表現(xiàn)[12]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊是一種三聯(lián)活菌制劑，可直接補(bǔ)充人體腸道的生理性細(xì)菌，維持腸道菌群平衡，已有較多報(bào)道顯示，其不僅對(duì)致病菌的繁殖具有抑制、阻礙作用，可令腸道菌群屏障重建，還可減少毒性代謝物、刺激性氣體的產(chǎn)生，促使胃腸道運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)[13-14]。但此類藥物難以從根本上解除疾病，在緩解臨床療效上仍具有一定局限性。

國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn)，5-HT信號(hào)通路的異?？梢l(fā)胃腸道動(dòng)力和分泌功能的異常，并認(rèn)為5-HT是調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)功能、分泌功能及感覺功能中的重要的神經(jīng)遞質(zhì)[15-16]。Mazzawi等[17]研究表明，在腸易激綜合征患者的結(jié)腸黏膜中5-HT明顯增加，并可通過(guò)腦-腸軸的調(diào)節(jié)作用，影響胃腸道動(dòng)力。西蘭司瓊作為一種強(qiáng)選擇的5-HT3受體拮抗劑，與格拉司瓊、昂丹司瓊、托烷司瓊相比，具有更長(zhǎng)的作用時(shí)間和更低的毒性[18]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合西蘭司瓊的患者腹瀉、腹痛、惡心嘔吐癥狀積分降低程度更明顯，臨床療效總有效率達(dá)91.67%。西蘭司瓊對(duì)5-HT信號(hào)具有調(diào)節(jié)作用，繼而調(diào)節(jié)腸道動(dòng)力及電解質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)，緩解腸內(nèi)腸外癥狀，并聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌的調(diào)節(jié)腸道菌群作用，發(fā)揮相互協(xié)調(diào)作用，共同修復(fù)腸道屏障，促進(jìn)胃腸道功能的改善。本研究中，聯(lián)合西蘭司瓊的患者5-HT的表達(dá)更低，且其血清IL-6、IL-8的降低程度和IL-10的升高程度優(yōu)于單獨(dú)使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌的患者，考慮與西蘭司瓊可調(diào)整平滑肌異常，繼而調(diào)節(jié)促炎因子和抗炎因子的平衡狀態(tài)有關(guān)，王謙等[19]研究顯示，西蘭司瓊對(duì)腸易激綜合征患者血清中肥大細(xì)胞釋放的炎性介質(zhì)具有抑制作用，可減弱肥大細(xì)胞的活性和減少其數(shù)量，改善腸道黏膜通透性。且治療過(guò)程中患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，也提示該治療方式用于腸易激綜合征患者是安全有效的。但本研究隨訪時(shí)間較短，該方法的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率仍需深入研究。

綜上所述，西蘭司瓊聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療腸易激綜合征效果顯著，可有效調(diào)節(jié)血清炎性因子表達(dá)，促進(jìn)臨床癥狀緩解，且用藥安全性高，值得應(yīng)用推廣。