吳成平 王 芳
(洛陽市中心醫(yī)院生殖中心,河南 洛陽 471000)
子宮內膜異位癥在形態(tài)學上呈良性表現,但在臨床行為學上具有種植、侵襲、遠處轉移等類似惡性腫瘤的特點,是目前導致女性不孕的常見原因之一[1]。當患病時,患者多以持續(xù)加重的盆腔粘連、疼痛等為主要臨床表現,伴隨輔助生殖技術的不斷發(fā)展,體外受精-胚胎移植治療逐漸成為應對子宮內膜異位癥患者的主要手段,但需引起注意的是,臨床仍有部分子宮內膜異位癥患者在多次接受體外受精-胚胎移植治療后難以妊娠[2]。本研究旨在探討體外受精-胚胎移植治療中,子宮內膜異位癥對其臨床療效的影響。
選擇2016年11月—2017年11月我院收治的41例子宮內膜異位癥繼發(fā)不孕患者作為觀察組,選擇同期我院收治的41例輸卵管因素繼發(fā)不孕癥患者作為對照組。觀察組年齡23~40歲,平均(31.08±4.95)歲;不孕年限1~16年,平均(7.92±2.83)年。對照組年齡24~40歲,平均(31.09±4.92)歲;不孕年限1~17年,平均(7.95±2.80)年。本研究經我院倫理委員會批準,且所有患者均自愿參與并簽署知情同意書。兩組患者一般資料相比,差異無統計學意義(P>0.05),具有可對比性。
1.2.1納入標準 ①孕齡女性且月經規(guī)則;②首次接受體外受精-胚胎移植治療者;③近期未接受過雌激素類藥物治療。
1.2.2排除標準 ①伴有系統性疾病者;②多囊卵巢綜合征患者;③伴有輸卵管積水癥狀;④精神異常且對治療依從性差。
對所有患者實施體外受精-胚胎移植治療,采用黃體期長方案。于上一周期第21 d根據體重注射長效達菲林(IPSEN PHARMA BIOTECH,批準文號H20130797)1.25~1.88 mg,2周后檢查FSH、LH、E2水平及子宮內膜厚度,當FSH<5 mIU/ml,LH<5 mIU/ml,E2<30 pg/ml,子宮內膜厚度<5 mm時根據患者年齡、身體質量指數(BMI)、竇卵泡數(AFC)、基礎內分泌等進行促排卵治療,包括肌肉注射人絕經期尿促性素(HMG)(山東康林醫(yī)藥有限公司,國藥準字H34023585)150 U/d或果納芬(rFSH,默克雪蘭諾,德國)150~225 IU/d,采用陰道超聲監(jiān)測卵泡大小、數量、子宮內膜厚度,同時檢測LH、P、E2水平,并調整Gn用量,當3個主導卵泡直徑≥18 mm時,于當晚注射HCG 10000 IU(珠海麗珠集團),36 h后取卵,取卵當日開始每日60 mg黃體酮(河南科倫藥業(yè)有限公司,國藥準字H41021493)進行黃體支持,在取卵后第3d移植2枚胚胎。胚胎分級判定:Ⅰ級:胚胎卵裂球等大,碎片<5%;Ⅱ級:胚胎卵裂球等大,碎片在5%-25%范圍內;Ⅲ級:胚胎卵裂大小不一,碎片在25%~50%范圍內;Ⅴ級:胚胎卵裂大小不一,且碎片>50%。其中Ⅰ、Ⅱ級判斷為優(yōu)質胚胎。
①比較兩組促排卵情況,包括促性腺激素(Gn)使用時間、Gn使用總量、HCG日E2及LH水平。②統計并比較兩組體外受精實驗室結果(卵裂率、受精率、優(yōu)質胚胎率、獲卵率)及臨床結果(種植率、妊娠率、異位妊娠率、流產率)。
兩組Gn使用時間、HCG日LH水平相比,差異無統計學意義(P>0.05);觀察組Gn使用總量高于對照組,HCG日E2水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組促排卵情況對比
觀察組卵裂率、受精率、優(yōu)質胚胎率及獲卵率均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組體外受精實驗結果對比[n(%)]
兩組種植率、妊娠率、異位妊娠率及流產率相比,差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。
表3 兩組臨床結果對比[n(%)]
子宮內膜異位癥是指子宮以外的其他部位種植具有活性的子宮內膜細胞而形成的一種常見婦科病[3]。目前,關于子宮內膜異位癥導致不孕的具體機制尚未明確,輕中度不孕患者可能與其神經、免疫功能異常、內分泌等因素有關,重度子宮內膜異位癥可使患者盆腔廣泛粘連,并對受精卵的輸送、輸卵管捕獲卵子等形成一定干擾,進而導致患者難以受孕[4]。
目前,藥物治療、外科手術治療為臨床應對子宮內膜異位癥患者的主要方法,其中以體外受精-胚胎移植術最為常見,且對于體外受精-移植治療失敗病例,通過解凍周期可有效提高妊娠率。據相關文獻報道,子宮內膜異位癥患者應用體外受精-胚胎移植治療所獲得的療效與輸卵管因素患者采用體外受精-胚胎移植助孕的療效相當,但并不是所有患者均可成功妊娠,故有必要進一步探討子宮內膜異位癥對體外受精-胚胎移植治療結果的影響[5]。本研究結果顯示,觀察組Gn使用總量高于對照組,HCG日E2水平低于對照組,同時卵裂率、受精率、優(yōu)質胚胎率及獲卵率均低于對照組,表明子宮內膜異位癥可對體外受精-胚胎移植治療的胚胎培養(yǎng)情況及卵巢刺激等均產生較為明顯的不利影響。分析其原因可能在于:①子宮內膜異位癥患者以卵泡期延長、卵泡功能先天不足、排卵前雌激素水平降低等為主要表現,故行體外受精-胚胎移植治療過程中對Gn使用的需求量更大;②子宮內膜異位癥可對患者卵子質量形成一定影響,故患者卵裂率、獲卵數、受精率、優(yōu)質胚胎率等均較低[6]。此外,從臨床結果來看兩組種植率、妊娠率、異位妊娠率及流產率相比較為接近,表明體外受精-胚胎移植過程對臨床妊娠率、植入率、流產率等均無明顯影響,分析原因可能在于子宮內膜異位癥可降低體外受精-胚胎移植周期中卵巢對超排卵的反應性,進而減少獲卵數,且當卵母細胞被取出,脫離原來環(huán)境時可在體外正常環(huán)境下受精、卵裂,故臨床妊娠率、植入率等與輸卵管因素不孕患者無明顯差異。
綜上所述,子宮內膜異位癥對體外受精-胚胎移植治療后患者卵裂率、受精率、優(yōu)質胚胎率及獲卵率等均可產生一定程度的影響,在治療過程中,應盡量避免或減少內膜類型等危險因素的影響同時增大E2水平等保護因素的效用,以提高臨床妊娠率。