薛根山,李學(xué)鴻

(1. 海南省干部療養(yǎng)院(海南省老年病醫(yī)院),海南 ?？?571100；2. 海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，海南 ?？?570311)

EB病毒是臨床常見人類皰疹病毒之一，其感染可導(dǎo)致患者免疫功能異常，如不及時治療可誘發(fā)包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、鼻咽癌及淋巴瘤在內(nèi)多種疾病，嚴(yán)重影響日常生活質(zhì)量，并威脅生命安全[1]。流行病學(xué)報(bào)道顯示，我國12歲以下兒童 EB病毒每年新發(fā)感染率為5%～10%，而健康體檢人群中VCA-IgA 抗體陽性率則接近4%[2]。目前西醫(yī)對于EB病毒感染尚無特效治療手段，而單純抗病毒藥物應(yīng)用對于延緩病情進(jìn)展和縮短臨床病程總體效果欠佳[3]。近年來隨著中草藥防治 EB病毒感染研究深入，其在提高EB病毒清除率、縮短臨床病程方面作用已獲得廣泛認(rèn)可[4]。2015年2月—2016年12月，筆者觀察了抗毒化濁方治療EB病毒感染療效及對衣殼抗原IgA抗體(VCA-IgA)和早期抗原-IgA抗體(EA-IgA)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院上述時期收治的EB病毒感染患者80例，均符合《現(xiàn)代感染性疾病與傳染病學(xué)》[5]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，VCA-IgA和/或 EA-IgA抗體(+)，年齡18～75歲，病程≥1年；排除入組前2個月服用研究相關(guān)藥物者，合并EB病毒相關(guān)噬血綜合征者，精神系統(tǒng)疾病者，血液系統(tǒng)疾病者，惡性腫瘤者，重要臟器功能障礙者及臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對照組40例，男23例，女17例；年齡20～62(39.86±4.21)歲；病程1～7(3.26±0.58)年。觀察組40例，男25例，女15例；年齡19～64(39.70±4.17)歲；病程1～6(3.19±0.55)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予更昔洛韋(馬鞍山豐原制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20056960，規(guī)格50 mg)口服，5 mg/(kg·次)，2次/d；觀察組則在此基礎(chǔ)上加用抗毒化濁方治療，組方：黃芪20 g、太子參20 g、地黃20 g、黃芩15 g、梔子15 g、連翹15 g、丹參15 g、白花蛇舌草15 g、甘草10 g，每天1劑，水煎早晚分服。2組均治療3個月后評定療效。

1.3觀察指標(biāo) 記錄患者退熱時間、咽痛緩解時間、扁桃體腫大緩解時間及頸淋巴結(jié)腫大緩解時間及VCA-IgA和EA-IgA轉(zhuǎn)陰例數(shù)，以VCA-IgA<18 IU/mL、EA-IgA<22 IU/mL作為判定標(biāo)準(zhǔn)；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測VCA-IgA、EA-IgA、TNF-α、IL-2及IL-6水平，采用流式細(xì)胞學(xué)法檢測CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞水平；統(tǒng)計(jì)2組臨床療效。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效：治療后3 d內(nèi)體溫和淋巴結(jié)觸診正常；有效：治療后5 d內(nèi)體溫和淋巴結(jié)觸診正常；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.12組癥狀體征緩解時間比較 觀察組退熱時間、咽痛緩解時間、扁桃體腫大緩解時間及頸淋巴結(jié)腫大緩解時間均顯著短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組癥狀體征緩解時間比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后VCA-IgA和EA-IgA水平比較 2組治療后VCA-IgA和EA-IgA水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞水平比較 觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞水平均顯著升高且顯著高于對照組(P均<0.05)，對照組治療前后比較差異不大(P均>0.05)。見表3。

表2 2組治療前后VCA-IgA和EA-IgA水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較 2組治療后TNF-α和IL-6水平均顯著降低(P均<0.05)，IL-2水平均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組近期療效比較 對照組40例中顯效10例，有效19例，無效11例，總有效率72.50%；觀察組40例中顯效22例，有效15例，無效3例，總有效率92.50%。觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。

2.62組VCA-IgA和EA-IgA轉(zhuǎn)陰率比較 對照組40例VCA-IgA轉(zhuǎn)陰率為15%(6/40)，EA-IgA轉(zhuǎn)陰率為12.50%(5/40)；觀察組40例VCA-IgA轉(zhuǎn)陰率為45%(18/40)，EA-IgA轉(zhuǎn)陰率為40%(16/40)。觀察組VCA-IgA和EA-IgA轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組(P均<0.05)。

表4 2組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

EB病毒感染后可潛伏于人體口咽、鼻咽及外周血B淋巴細(xì)胞中，絕大部分患者無明顯臨床癥狀； EB病毒感染除與鼻咽癌發(fā)生關(guān)系密切，其VCA-IgA水平還是影響鼻咽癌療效、局部復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移重要危險(xiǎn)因素[8]。已有研究顯示，EB病毒感染可導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)功能紊亂，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平可明顯下降，而免疫功能指標(biāo)已被證實(shí)與患者感染嚴(yán)重程度及遠(yuǎn)期預(yù)后具有相關(guān)性[9]。TNF-α是人體內(nèi)主要炎癥介質(zhì)之一，可有效抑制腫瘤細(xì)胞生長，發(fā)揮高效細(xì)胞毒作用[10]；IL-6 能夠介導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞和體液免疫，激活T細(xì)胞和B細(xì)胞功能，并有助于加重局部炎癥反應(yīng)[11]；而IL-2具有增強(qiáng)細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞活性，提高NK水平及促進(jìn)宿主抗腫瘤免疫效應(yīng)形成等作用[12]。

更昔洛韋是EB病毒感染常用藥物之一，其主要通過抑制與皰疹病毒編碼相關(guān)脫氧核苷激酶活性，干擾復(fù)制中DNA鏈延長，從而達(dá)到抑制病毒增殖的目的；但抗病毒藥物在促進(jìn)抗體轉(zhuǎn)陰方面效果較差，而長期應(yīng)用所導(dǎo)致肝腎毒性、粒細(xì)胞減少及消化道不適亦嚴(yán)重影響治療依從性和耐受性[13]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為EB病毒感染多因素體虧虛、伏邪難抑而致病[14]；EB病毒感染后如機(jī)體未能徹底清除，在免疫系統(tǒng)功能下降情況下，則可出現(xiàn)病毒活化而檢出感染，符合虛則伏邪之理論；且EB病毒感染者多屬氣虛和濕熱體質(zhì)[15]；故中醫(yī)治療該病當(dāng)以健脾化濁、清熱解毒為主。本研究所用抗毒化濁方組方中黃芪益氣健脾，太子參滋陰補(bǔ)氣，地黃善陰生津，黃芩清火解毒，梔子除煩降火，連翹清熱解毒，丹參活血散結(jié)，白花蛇舌草解毒善陰，甘草則調(diào)和諸藥以共奏益脾氣、養(yǎng)腎陰及解毒邪之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，太子參多糖成分具有提高機(jī)體干擾素合成量，提高NK細(xì)胞活性和巨噬細(xì)胞吞噬能力及改善機(jī)體細(xì)胞免疫功能等作用[16]；丹參能夠顯著抑制T淋巴細(xì)胞廣泛毒性效應(yīng)，降低病毒對于模型動物臟器損傷程度[17]；黃芪皂苷成分則具有增加小鼠胸腺和脾臟質(zhì)量，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群水平等作用[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組退熱時間、咽痛緩解時間、扁桃體腫大緩解時間及頸淋巴結(jié)腫大緩解時間均顯著短于對照組；治療后VCA-IgA、EA-IgA、TNF-α、IL-6、IL-2及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞水平改善情況均顯著優(yōu)于對照組，近期治療總有效率和VCA-IgA、EA-IgA轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組。提示抗毒化濁方用于EB病毒感染后患者治療可有效加快病情康復(fù)進(jìn)程，促進(jìn)VCA-IgA和EA-IgA轉(zhuǎn)陰，改善免疫系統(tǒng)功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。