趙楊谷 長(zhǎng)秀華 金磊

【摘 要】目的：探討喹諾酮類(lèi)抗菌藥的不良反應(yīng)，為臨床的應(yīng)用減少不良反應(yīng)的發(fā)生。方法：回顧性調(diào)查與分析2015年3月～2017年6月324例有喹諾酮藥物不良反應(yīng)入院患者。結(jié)果：患者主要采用諾氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、莫西沙星、洛美沙星等喹諾酮藥物。患者的喹諾酮類(lèi)不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)主要在神經(jīng)、消化、皮膚、呼吸、泌尿、血液系統(tǒng)等。結(jié)論：喹諾酮類(lèi)藥物因價(jià)格低廉，口服吸收好，血藥濃度較高，臨床廣泛應(yīng)用，但是隨著臨床的廣泛應(yīng)用，不良反應(yīng)呈現(xiàn)上升趨勢(shì)同時(shí)不良反應(yīng)的癥狀較多，應(yīng)引起醫(yī)務(wù)人員的重視，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，合理用藥，提高用藥的安全性與可靠性。

【關(guān)鍵詞】喹諾酮類(lèi)藥物；不良反應(yīng)；合理用藥

【中圖分類(lèi)號(hào)】R969.3 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】B 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）10-074-01

喹諾酮類(lèi)抗菌藥是一類(lèi)人工合成的化學(xué)抗菌藥.該類(lèi)藥發(fā)展迅速，具有抗菌譜廣泛，殺菌力強(qiáng)、作用迅速、體內(nèi)分布廣以及與其他抗菌藥之間無(wú)交叉耐藥性等特點(diǎn)。目前喹諾酮類(lèi)藥可以分為四代，目前臨床上應(yīng)用較多的是第三代，此類(lèi)藥對(duì)多種革蘭陰性菌有殺菌作用，廣泛適用于敏感病原菌（如金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、腸道革蘭陰性桿菌、彎曲菌屬和淋病奈氏菌等）所致的泌尿感染、前列腺感染、淋病、呼吸道感染、胃腸道感染及骨、關(guān)節(jié)、軟組織感染。隨著臨床廣泛的應(yīng)用，關(guān)于喹諾酮類(lèi)藥物的不良反應(yīng)報(bào)道日益呈上升趨勢(shì)，對(duì)喹諾酮類(lèi)藥物的合理使用，嚴(yán)格遵守用藥指導(dǎo)應(yīng)引起重視，有關(guān)不良反應(yīng)及有效規(guī)避措施現(xiàn)分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對(duì)某院2015年3月～2017年6月的324例患者進(jìn)行回顧性調(diào)查分析，其中男176例，女148例，年齡18～73歲，平均年齡（45.5±13.2）歲，經(jīng)調(diào)查患者的疾病類(lèi)型分別為：腸胃道疾病82例，泌尿系統(tǒng)患者65例，呼吸道疾病患者68例，皮膚組織疾病患者50例，婦科感染59例。

1.2 方法 通過(guò)回顧性分析調(diào)查對(duì)在我院進(jìn)行使用喹諾酮類(lèi)藥物治療的患者依據(jù)患者患病類(lèi)型，使用喹諾酮類(lèi)藥物的種類(lèi)與分類(lèi)以及出現(xiàn)的不良反應(yīng)及不良反應(yīng)所占的比例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

患者主要采用諾氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、莫西沙星、洛美沙星等喹諾酮藥物。患者的喹諾酮類(lèi)不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)主要在神經(jīng)、消化、皮膚、呼吸、泌尿、血液系統(tǒng)等。

3 討論

3.1 喹諾酮類(lèi)藥自從合成第一個(gè)喹諾酮類(lèi)藥物以來(lái)，由于該類(lèi)藥殺菌力強(qiáng)，分布廣泛，口服吸收良好，耐藥低的特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于臨床，隨著在臨床上的深入應(yīng)用不合理應(yīng)用其不良反應(yīng)不斷成上升趨勢(shì)，同時(shí)耐藥性問(wèn)題的發(fā)生有了明顯的增多。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)不合理使用喹諾酮類(lèi)藥物占6.38%[1]，在臨床上存在很多的不合理用，對(duì)于不合理使用喹諾酮類(lèi)藥物的情況分析如下：①聯(lián)用不當(dāng)，用藥中出現(xiàn)配伍禁忌。使用喹諾酮類(lèi)藥物盡可能減少聯(lián)合用藥，治療有效感染盡量使用單一藥物，在明確指征情況下可以采用聯(lián)合用藥。對(duì)于配伍禁忌：喹諾酮類(lèi)藥物是一類(lèi)具有4-喹諾酮母核一類(lèi)化學(xué)合成藥，該類(lèi)要能與2價(jià)或3價(jià)的金屬離子發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)生成螯合物。例如喹諾酮類(lèi)藥物能與含有鈣、鎂、鋁的抗酸藥藥物進(jìn)行反應(yīng)發(fā)生絡(luò)合，導(dǎo)致藥效降低、消失或不良反應(yīng)的發(fā)生。與非甾體類(lèi)藥物合用時(shí)會(huì)導(dǎo)致毒性增加。與茶堿類(lèi)藥物合用容易發(fā)生中毒癥狀。與磺胺類(lèi)藥物合用會(huì)導(dǎo)致腎相關(guān)疾病的發(fā)生。

3.2 在324例患者中喹諾酮類(lèi)藥物主要用于治療消化道感染，泌尿生殖系統(tǒng)的感染，呼吸系統(tǒng)的炎癥以及婦科疾病。在這些病患者中不良反應(yīng)主要表現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，胃腸道的不良反應(yīng)。據(jù)相關(guān)資料報(bào)告該類(lèi)胃腸道不良反應(yīng)占34.4%[2]，其中環(huán)丙沙星發(fā)生不良反應(yīng)的概率較高，本組報(bào)告分析結(jié)果占20%，臨床上其不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲的減退、腹瀉、腹痛等癥狀。另外在本組報(bào)告中過(guò)敏反應(yīng)的不良反應(yīng)占34%，不良反應(yīng)癥狀主要表現(xiàn)為紅色丘疹、瘙癢，皮疹、急性蕁麻疹，及固定性藥疹。有關(guān)文獻(xiàn)分析喹諾酮類(lèi)藥物中易引起的敏反應(yīng)的喹諾酮類(lèi)藥物分別是環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星。根據(jù)目前機(jī)制研究理論表明具有過(guò)敏史的患者不宜使用喹諾酮類(lèi)藥物。喹諾酮類(lèi)藥物在本組報(bào)告出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)占18%。不良反應(yīng)表現(xiàn)主要有頭疼、頭暈、乏力、失眠多夢(mèng)、手足麻木、疲倦嗜睡、恐懼、精神錯(cuò)亂、意識(shí)障礙等癥狀。文獻(xiàn)分析神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)最常見(jiàn)的是左氧氟沙星，其次是環(huán)丙沙星，氧氟沙星?；颊咴诒窘M報(bào)告中對(duì)于肝腎的出現(xiàn)的不良反應(yīng)占5.00%左右，對(duì)于肝臟的不良反應(yīng)主要出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，癥狀可見(jiàn)鞏膜與皮膚黃染，嚴(yán)重的患者出現(xiàn)肝功能衰竭，甚至死亡，此類(lèi)患者主要見(jiàn)于使用曲伐沙星的患者。對(duì)于腎臟，由于喹諾酮類(lèi)藥物經(jīng)腎排泄，已在堿性尿中已形成結(jié)晶尿，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)尿崩癥的發(fā)生。此類(lèi)不良反應(yīng)將主要常見(jiàn)于諾氟沙星與環(huán)丙沙星。喹諾酮類(lèi)藥物的不良反應(yīng)在本報(bào)告中也顯示了心肌毒性，心肌毒性發(fā)生率占病例的6.01%，在研究中發(fā)現(xiàn)新氟喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)心肌的傳導(dǎo)有影響，如加替沙星。部分患者在陽(yáng)光暴露的部分有輕度紅斑，嚴(yán)重可見(jiàn)皰疹，這種出現(xiàn)不良反應(yīng)即光毒性的患者占5.50%。

3.3 在臨床上由于存在用法不當(dāng)以及廣泛的應(yīng)用導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)喹諾酮藥物耐受作用的現(xiàn)象呈增高的趨勢(shì)[3]，目前喹諾酮類(lèi)藥物耐受問(wèn)題日益突出。以往常用喹諾酮類(lèi)藥物治療以大腸桿菌為主要致病菌的疾病，如腹腔感染，尿路感染及盆腔炎疾病，目前其療效嚴(yán)重下降。除此之外淋球菌耐藥性問(wèn)題也是非常突出，以往的較好療效獨(dú)特優(yōu)勢(shì)已不存在。所以我們當(dāng)前的緊迫任務(wù)是采取有效措施來(lái)阻止這種問(wèn)題的發(fā)展。

3.4 鑒于喹諾酮類(lèi)藥物仍是一類(lèi)高效、廣譜、毒性低的抗菌藥仍具有很大應(yīng)用空間和發(fā)展前景。但它的不良反應(yīng)較多及耐受的問(wèn)題也日益突出，這些問(wèn)題應(yīng)引起臨床醫(yī)生的重視，筆者建議：衛(wèi)生部門(mén)及某院要組織會(huì)議，座談，集中學(xué)習(xí)等形式，加強(qiáng)相關(guān)醫(yī)務(wù)人員，尤其基層醫(yī)務(wù)工作者對(duì)喹諾酮類(lèi)藥物知識(shí)學(xué)習(xí)，嚴(yán)格掌握藥物的適應(yīng)癥及使用劑量，明確配伍禁忌，藥物的相互作用，牢記禁忌癥，對(duì)特殊人群用藥時(shí)要謹(jǐn)慎使用過(guò)程中藥嚴(yán)密監(jiān)視病情變化。醫(yī)務(wù)人員在使用喹諾酮類(lèi)藥物時(shí)要嚴(yán)格遵守"抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則"，做到診斷要明確，病菌要查明，要嚴(yán)格遵守原則進(jìn)行用藥。同時(shí)醫(yī)務(wù)人員要加強(qiáng)對(duì)喹諾酮類(lèi)藥物抗菌藥的合理的應(yīng)用進(jìn)行宣傳與教育。

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