李 莉 歐海恩 趙 梅

1.海南省澄邁縣紅崗醫(yī)院(571936)2.海南省?？谑腥嗣襻t(yī)院;3.陜西省渭南市臨渭區(qū)婦幼保健計劃生育服務中心,

更年期綜合征是婦科常見的一組癥候群[1],可引起多種癥狀及體征,激素替代療法是目前治療的主要手段,其中尼爾雌醇為常用藥物。但有研究表明,激素替代療法存在副作用,單獨應用具有一定弊端[2]。非激素類藥物在臨床中有廣泛運用,為進一步探尋最佳治療方案,本研究將谷維素與尼爾雌醇聯合應用于臨床,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月—2017年12月本院及海口市人民醫(yī)院收治的更年期綜合征女性98例為研究對象。納入標準：3個月內無激素類藥物使用史;符合更年期綜合征診斷標準[3];意識清楚,無交流障礙;對本研究藥物無過敏史;無激素治療禁忌證;對本研究知情且同意。排除標準：卵巢器質性病變或雙側卵巢切除者;重要臟器嚴重功能不全者;嚴重內分泌系統疾病者;精神疾病患者;惡性腫瘤患者;急性婦科感染性疾病患者;血液系統疾病患者。研究經倫理委員會審查并批準,以隨機數字表法分組：觀察組49例,年齡(49.8±3.6)歲(44～53歲),體質指數(23.5±2.8)kg/m2(17～29kg/m2),病程(16.2±4.2)個月(3～28個月),Kupperman評分(25.8±3.1)分(21～30分);對照組49例,年齡(49.8±3.7)歲(43～55歲),體質指數(23.6±2.9)kg/m2(18～30kg/m2),病程(16.3±4.2)個月(4～29個月),Kupperman評分(25.7±3.1)分(20～29分)。兩組患者一般資料無差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法

所有患者均給予心理治療,適當運動,保持生活規(guī)律化。對照組應用尼爾雌醇片(廊坊高博京邦制藥有限公司,1mg/片)口服,5mg/次,每月1次;癥狀改善后維持劑量2mg/次,每月2次。觀察組在對照組基礎上加用谷維素(安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司,10mg/片)口服,20mg/次,3次/d。兩組患者均治療3個月后觀察療效。

1.3 療效標準

參考改良Kupperman評分標準[4]判定治療效果。Kupperman量表共包含13個反映更年期癥狀條目,各條目含程度評分與基本評分,基本評分×程度評分為各條目癥狀評分,總分0～51分,分值越高提示病情越嚴重[2]：①痊愈,經治療總分減少＞80%;②顯效,經治療總分減少50%～80%;③有效,經治療總分減少20%～49%;④無效,經治療總分減少＜20%,甚至有上升趨勢。總有效＝有效＋顯效＋痊愈。

1.4 觀察指標

分別于治療前、治療3個月后,取患者空腹靜脈晨血4ml,離心取血清,以電化學發(fā)光法測定卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。試劑盒由北京華大中生物科技發(fā)展有限公司提供,操作嚴格按試劑盒說明書進行。用藥期間觀察患者不良反應發(fā)生情況。

1.5 統計學分析

采用SPSS20.0軟件進行數據處理,符合正態(tài)分布的方差齊性計量資料以(ˉx±s)表示;經t檢驗;計數資料以%表示,經χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果對比

經治療,觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05),見表1。

2.2 性激素水平對比

性激素水平檢測顯示,兩組治療前無差異(P＞0.05);治療后均有改善,觀察組治療后血清FSH、LH水平較對照組低,E2水平較對照組高(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

表2 兩組治療前后血清性激素水平對比（ˉx±s）

2.3 不良反應發(fā)生情況對比

觀察組用藥期間不良反應發(fā)生率與對照組比較無統計學差異(P＞0.05),兩組均未出現嚴重不良反應。見表3。

表3 兩組用藥期間不良反應發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

更年期綜合征對女性健康及正常生活造成不同程度危害[5]。激素替代療法通過補充體內性激素,使下丘腦-垂體-卵巢軸得到調節(jié),促進卵巢儲備功能及內分泌功能恢復,達到治療目的[6]。尼爾雌醇為雌三醇衍生物,可有效補充雌激素,用于更年期綜合征激素替代治療具有確切效果。雖然激素替代療法具有較好效果,但長期用藥可引起不同程度不良反應,且可能增加乳腺癌、子宮內膜癌等疾病發(fā)生風險[7]。有研究期望在維持療效前提下通過降低用藥劑量,減輕激素替代療法弊端,但結果顯示小劑量用藥治療效果與一般對癥治療并無顯著差異[8]。近年來,國內外有報道證實,激素替代療法與其他藥物聯合治療更年期綜合征,可獲得滿意療效[9-11]。

本研究將谷維素與尼爾雌醇聯合應用于更年期綜合征治療中,提高了治療總有效率。谷維素由米糠油中提取出的甾醇及三萜(烯)醇組成,主要作用于間腦的內分泌中樞與自主神經系統,可通過影響垂體激素釋放、合成,調節(jié)下丘腦機能,使內分泌紊亂及神經功能失調得以改善,從而緩解更年期綜合征癥狀[12]。有報道證實,谷維素是一種有效且安全的更年期綜合征治療藥物[13]。本研究中谷維素與尼爾雌醇聯合運用發(fā)揮了不同藥理機制,產生良好協同效應,從而達到增強療效目的。

更年期綜合征患者由于卵巢功能衰退,性激素水平可出現改變。已有研究表明,FSH、LH、E2水平可反映患者卵巢功能及內分泌系統狀態(tài),FSH同LH相互作用促進卵泡發(fā)育,而E2水平降低可提示卵巢功能不全[14-15]。性激素水平對更年期綜合征患者病情及療效評估具有重要參考意義。本研究中,谷維素與尼爾雌醇聯合應用治療后血清E2水平較對照組提高,FSH、LH水平較對照組降低,提示出谷維素聯合尼爾雌醇可更好地發(fā)揮對更年期綜合征患者性激素水平的改善作用。同時兩組用藥后均未出現嚴重不良反應,可能與患者癥狀改善后,減少尼爾雌醇用藥劑量有關,兩組不良反應發(fā)生率無明顯差異,表明谷維素與尼爾雌醇聯合應用不影響治療的安全性。

綜上所述,谷維素聯合尼爾雌醇治療更年期綜合征可取得滿意療效,能促進患者性激素水平改善,且安全性良好,具有較好的臨床應用價值。