王 瑋 余淑珍*

（江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇 南京 210028）

注射用亞胺培南西司他丁鈉是一種廣譜抗生素，由于其具有強大的抑制細菌細胞壁合成的能力，所以對多種細菌均有強力殺滅功效。適用于革蘭陽/陰性菌所致和需氧/厭氧菌引起的混合感染，如下呼吸道感染、腹腔內(nèi)感染、泌尿生殖道感染、婦科感染、皮膚軟組織感染等[1]?？咕V實際上包括了所有在臨床上有意義的病原菌。因其耐受性良好，不良反應(yīng)少，最常見的不良反應(yīng)是一些局部反應(yīng)，目前已在臨床上廣泛應(yīng)用[2]。本研究選取2016年2月至2018年2月于我院收治的注射用亞胺培南西司他丁鈉誘發(fā)不良反應(yīng)癥狀的患者進行分析，進一步探討注射用亞胺培南西司他丁鈉的臨床不良反應(yīng)發(fā)生類型。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院 2016年2月至2018年2月收治的共17例注射用亞胺培南西司他丁鈉誘發(fā)不良反應(yīng)癥狀患者為研究對象。納入標準：我院上報的亞胺培南西司他丁鈉的藥品不良反應(yīng)患者。排除標準：①患有精神病史及其他類型的中樞性疾病史等；②患有嚴重心肝腎等功能障礙的患者；③患有腦膜炎患者。入選患者中男性13例，女性4例，年齡40～78歲，平均（50.62±8.71）歲。所有患者均已簽署了相關(guān)的知情同意書，經(jīng)醫(yī)院有關(guān)委員會審核批準通過。

1.2 治療方法：給予所有患者實施注射用亞胺培南西司他丁鈉（生產(chǎn)廠家：Merck Sharp & Dohme Corp；批準文號：國藥準字J20130123（20 mL）；進口藥品注冊證號：H20130347（20 mL）；規(guī)格：亞胺培南500 mg和西司他丁500 mg）藥物治療。以靜脈滴注劑型供應(yīng)，給藥途徑為靜脈用藥。每天總劑量根據(jù)嚴重程度而定，考慮將1 d的總劑量等量分次給予患者。藥物使用劑量為0.5 g，且每天3次的患者有9例，藥物使用劑量為1.0 g，且每天3次的患者有2例。給藥劑量≤500毫克/次，不少于20～30 min；給藥劑量＞500毫克/次，不少于40～60 min。

1.3 觀察指標：觀察患者用藥過程中的臨床表現(xiàn)及出現(xiàn)的不良反應(yīng)狀況，同時觀察患者減量與停藥之后的實際情況，并做好詳細記錄。

2 結(jié) 果

2.1 不良反應(yīng)的類型及臨床表現(xiàn)：亞胺培南西司他丁鈉所致的不良反應(yīng)主要為神經(jīng)系統(tǒng)損害35.3%（6/17），其次為胃腸道系統(tǒng)損害23.5%（4/17）。其余不良反應(yīng)為全身性損害11.7%（2/17），紅細胞異常5.9%（1/17），白細胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)異常5.9%（1/17），視覺損害5.9%（1/17），心率及心律紊亂5.9%（1/17），泌尿系統(tǒng)損害5.9%（1/17），不良反應(yīng)類型情況見表1。

表1 亞胺培南西司他丁鈉致不良反應(yīng)的類型、臨床表現(xiàn)

2.2 不良反應(yīng)的處理措施及預(yù)后情況：在用藥過程中，患者出現(xiàn)了不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)損害、胃腸道系統(tǒng)損害、全身性損害等不良反應(yīng)。6例病情較輕者給予減量以及停藥處理之后恢復(fù)正常，其余9例患者在停藥處理后得到好轉(zhuǎn)。對出現(xiàn)較重神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者，給予鎮(zhèn)靜劑或少量抗精神病藥。1例患者不良反應(yīng)較為嚴重和特殊，但是一時性的，預(yù)后良好。但有1例患者因抽搐呼吸停止，對患者實施插管搶救治療后成功。

3 討 論

亞胺培南屬于一種新型的碳青霉烯類抗生素，也是硫霉素衍生物，目前注射用亞胺培南西司他丁鈉已在臨床上廣泛推廣，具有相對良好的抗菌功效。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示，其抗菌作用強，耐受性良好，毒性低，不良反應(yīng)大多輕微而短暫，極少出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)。其最常見的不良反應(yīng)是中樞神經(jīng)毒性，如抽搐、肌肉痙攣、胡言亂語等[3]。同時胃腸道系統(tǒng)損害也是其導(dǎo)致的常見不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、二重感染等[4]?？赡軐颊叩恼Ｉ钤斐捎绊憽啺放嗄衔魉舅♀c引起患者神經(jīng)系統(tǒng)損害的確切機制尚不清楚，可能原因為，亞胺培南西司他丁鈉與其他類型的β-內(nèi)酰胺類的抗生素都會通過結(jié)合抑制性介質(zhì)γ-氨基丁酸對患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)帶來不同程度上的不良反應(yīng)，且其親和力遠大于其他類型的β-內(nèi)酰胺類抗生素，所以其引起神經(jīng)系統(tǒng)癥狀相對較多[5-6]。本研究中，在17例患者中，出現(xiàn)抽搐、癲癇、肌肉痙攣、驚厥等癥狀的患者有6例，占比35.3%。

亞胺培南西司他丁鈉引起胃腸道系統(tǒng)損害可能與滴速有關(guān)，速靜脈滴注時出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀，同時廣譜抗菌藥抑制了人體內(nèi)的正常菌群，擾亂了腸道菌群平衡。17例患者中，不良反應(yīng)4例，占比23.5%，但滴速較慢時上述癥狀一般不會出現(xiàn)。有些病例會發(fā)生腸道二重感染。因此，進行注射時，應(yīng)定期行有關(guān)實驗室檢查。

因此，在用藥過程中，由于亞胺培南西司他丁鈉與其他B-內(nèi)酰胺類抗生素有交叉過敏現(xiàn)象，因此應(yīng)先詢問過敏史。引起的神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)大多發(fā)生于患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，因此有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史者禁用。同時應(yīng)向患者及其患者家屬詳細講解用藥后的不良反應(yīng)情況，從而使患者提前做好心理準備。尤其要強調(diào)用藥后所引起的嚴重不良反應(yīng)，若應(yīng)用之后患者出現(xiàn)了異常反應(yīng)，則必須要及時提醒醫(yī)護人員。亞胺培南西司他丁鈉用藥后導(dǎo)致胃腸道系統(tǒng)損害，因此用藥過程中發(fā)生不良反應(yīng)后，應(yīng)延長靜滴時間。