安倍瑩，李亞男，具楊花，王瑩瑩，程 航

(1.吉林大學(xué)第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，吉林 長(zhǎng)春130021；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院小兒呼吸一科，吉林 長(zhǎng)春130021)

支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)是兒童最常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一，其發(fā)病率逐年增加，哮喘防治工作一直備受關(guān)注。哮喘是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，其核心機(jī)制是免疫功能紊亂，多種免疫細(xì)胞參與形成氣道慢性炎癥[1]。糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療是控制哮喘的一線藥物，但霧化吸入糖皮質(zhì)激素屬局部抗炎治療，對(duì)于全身免疫功能紊亂不具調(diào)節(jié)作用。因此，國(guó)內(nèi)外學(xué)者提出加強(qiáng)全身的調(diào)節(jié)免疫治療以進(jìn)一步完善哮喘治療[1-2]。維生素D3不僅影響鈣磷代謝，其更是一種重要的免疫調(diào)節(jié)劑，參與機(jī)體免疫機(jī)制的調(diào)控。研究[3-4]表明：維生素D3能夠調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，抑制氣道的變性炎癥。國(guó)內(nèi)外的臨床研究[5-7]顯示：維生素D3水平低是哮喘發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一，維生素D3水平低誘發(fā)哮喘急性發(fā)作，并可能引起肺功能降低。但國(guó)內(nèi)關(guān)于維生素D3水平對(duì)于哮喘患兒哮喘控制水平和與肺功能的相關(guān)性的研究不夠全面和深入。本文作者通過分析6歲和6歲以上哮喘患兒血清中25羥維生素D3(簡(jiǎn)稱維生素D3)水平，探討維生素D3水平對(duì)于哮喘患兒控制和肺功能的影響，為維生素D3在哮喘治療中的應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016 年2月—2017 年10 月就診于吉林大學(xué)第一醫(yī)院小兒呼吸一科的哮喘患兒64例作為哮喘組，男性33例，女性31例，年齡為6～14歲，平均年齡(9.17±3.54)歲。根據(jù)哮喘的控制水平將哮喘患兒分為3組：良好控制組、部分控制組和未控制組。良好控制組25例，平均年齡(9.00±5.66)歲，男性12例，女性13例；部分控制組21例，平均年齡(9.91±4.24)歲，男性11例，女性10例；未控制組18例，平均年齡(9.06±2.12)歲，男性9例，女性9例；同時(shí)選取同年齡段健康體檢兒童18人作為對(duì)照組，平均年齡(9.54±3.21)歲，男性9人，女性9人。各組研究對(duì)象年齡和性別構(gòu)成比比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①明確診斷為哮喘，并按哮喘防治指南規(guī)范抗哮喘治療4周以上；②入組年齡為6～14歲；③性別不限；④有較好的依從性，能配合肺功能的檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不配合肺功能檢測(cè)者；②并發(fā)呼吸系統(tǒng)感染，如鼻炎、支氣管炎、喉炎和肺炎等；③并發(fā)其他系統(tǒng)疾病，如內(nèi)分泌性疾病、肝腎功能不全者、心血管疾病和自身免疫性疾病等；④并發(fā)影響維生素D代謝的相關(guān)疾病者。

1.3 血清中維生素D3測(cè)定 所有研究對(duì)象于清晨空腹時(shí)采集靜脈血2 mL，避光離心收取血清，應(yīng)用羅氏電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)維生素D3水平。維生素D3水平判定標(biāo)準(zhǔn)： <10 μg·L-1為維生素D3缺乏，10～30 μg·L-1為維生素D3不足，30～100 μg·L-1為維生素D3正常，>100 μg·L-1為維生素D3中毒。

1.4 肺功能測(cè)定 應(yīng)用Master Screen肺功能儀進(jìn)行肺功能檢測(cè)，重復(fù)測(cè)定3次，取最佳值作為檢測(cè)值，記錄用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、第1秒最大呼氣量(forced expiratory volume in one second, FEV1)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%pred)和第1秒最大呼氣率(FEV1/FVC%)。

1.5 哮喘控制水平評(píng)估 詢問哮喘患兒及其家長(zhǎng)過去4周內(nèi)患兒哮喘控制情況, 內(nèi)容包括：日間癥狀、夜間因哮喘而憋醒、使用緩解藥物情況和活動(dòng)是否受限等內(nèi)容，根據(jù)《兒童支氣管哮喘診斷及防治指南》[1]中哮喘控制水平分級(jí)將哮喘患兒控制水平分為良好控制、部分控制和未控制。

2 結(jié) 果

2.1 哮喘組和對(duì)照組研究對(duì)象血清中維生素D3濃度 哮喘組患兒共64例，血清中維生素D3濃度為21(12,36) μg·L-1。對(duì)照組研究對(duì)象共18名，血清中維生素D3濃度為39(28,46) μg·L-1，哮喘組患兒維生素D3濃度明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2 哮喘控制水平與哮喘患兒血清中維生素D3水平的關(guān)系 哮喘良好控制組、部分控制組和未控制組患兒血清中維生素D3水平分別為(29.84±21.92)、(24.38±17.68)和(16.37±5.66)μg·L-1，3組哮喘患兒維生素D3水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。哮喘良好控制組患兒血清中維生素D3水平高于未控制組(P<0.05)，但良好控制組、部分控制組和未控制組間維生素D3水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 不同控制水平哮喘患兒血清維生素D3水平 Kruskal-Wallis檢驗(yàn)結(jié)果顯示：哮喘不同控制水平組患兒血清中維生素D3水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.038)，良好控制組患兒維生素D3缺乏占12.0%，未控制組患兒維生素D3缺乏占33.3%，未控制組患兒維生素D3缺乏程度明顯高于良好控制組(P=0.034)。見表1。

表1 不同控制水平哮喘患兒血清維生素D3水平

Tab.1 Levels of serum vitamin D3 in asthma children with different control levels [n(η/%)]

2.4 哮喘患兒血清中維生素D3水平與肺功能相關(guān)性分析 Spearmen相關(guān)性分析結(jié)果顯示：哮喘患兒血清中維生素D3水平與FEV1% 和FEV1/FVC%呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.651，P<0.01；r=0.642，P<0.01)。

3 討 論

哮喘是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，其免疫學(xué)機(jī)制是免疫調(diào)控異常[8]。維生素D3是一種免疫調(diào)節(jié)劑，與哮喘發(fā)病和控制密切相關(guān)[9]。近年來人們一直關(guān)注維生素D3與哮喘發(fā)病和控制的關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示：哮喘患兒血清中維生素D3水平明顯低于對(duì)照組，這與國(guó)內(nèi)外的研究[10-12]結(jié)果一致。本文作者進(jìn)一步分析了哮喘不同控制水平與維生素D3的關(guān)系，結(jié)果顯示：哮喘未控制組患兒血清中維生素D3水平明顯低于良好控制組，不同控制水平組患兒血清中維生素D3水平不同，未控制組維生素缺乏患兒比例明顯高于良好控制組。意大利的一項(xiàng)關(guān)于75例哮喘患兒的研究[13]結(jié)果與本研究結(jié)果相似。我國(guó)成人哮喘的一項(xiàng)研究[14]表明：維生素D3水平越低，哮喘控制水平越差。Brehm等[15]研究表明：維生素D缺乏哮喘患兒喘息發(fā)作次數(shù)增加。國(guó)內(nèi)外一些學(xué)者[16-18]在前瞻性研究中給予實(shí)驗(yàn)組哮喘患者補(bǔ)充維生素D3，實(shí)驗(yàn)組患者急性發(fā)作次數(shù)明顯少于安慰劑組，實(shí)驗(yàn)組患者的控制水平好于安慰劑組。本研究結(jié)果和上述國(guó)內(nèi)外的研究表明：維生素D3水平影響哮喘控制水平，而給予補(bǔ)充維生素D3能夠減少喘息發(fā)作。

肺功能是哮喘診斷和治療評(píng)估重要的指標(biāo)之一，其反映患者病情程度和肺功能損傷情況，F(xiàn)EV1% pred和FEV1/FVC%則是反映氣道阻塞情況最重要的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示：維生素D3水平與FEV1% pred和FEV1/FVC%呈正相關(guān)關(guān)系，即維生素D3水平越低，肺功能越差。國(guó)外的一項(xiàng)大樣本研究[19]表明：維生素D3 不足與肺功能受損相關(guān)，表現(xiàn)為FEV1% pred和FVC 的降低；國(guó)內(nèi)研究[14, 20]顯示：維生素D3與FEV1% pred呈正相關(guān)關(guān)系。段效軍等[21]報(bào)道：3歲以下哮喘患兒維生素D3缺乏或不足加重了小氣道的阻塞程度，增加了氣道反應(yīng)性。國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果與本研究結(jié)果相似，均表明維生素D3水平影響哮喘患者肺功能情況。

維生素D3參與哮喘的可能機(jī)制：一方面維生素D3具有調(diào)控免疫作用，維生素D3作用于調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞和白細(xì)胞介素10(IL-10)，調(diào)節(jié)1型輔助性T細(xì)胞和2型輔助性T細(xì)胞平衡，抑制IL-4和IL-13，抑制2型免疫反應(yīng)減輕氣道慢性炎癥[3-4];另一方面維生素D3能增加激素敏感性，研究[22]發(fā)現(xiàn)：維生素D能夠增加機(jī)體對(duì)于激素的敏感性，并減少其不良反應(yīng)?；谏鲜鰴C(jī)制和本研究結(jié)果推斷：維生素D3 補(bǔ)充不足，氣道慢性炎癥加重，肺功能降低，發(fā)生哮喘急性發(fā)作，加之機(jī)體對(duì)于激素敏感性下降，最終導(dǎo)致哮喘控制水平下降。

綜上所述，哮喘患兒血清中維生素D3水平影響哮喘的控制水平和肺功能。在哮喘治療過程中應(yīng)高度警惕維生素D3不足或缺乏這個(gè)危險(xiǎn)因素，尤其是治療效果不佳、懷疑激素耐藥的哮喘患兒。補(bǔ)充維生素D3有望成為哮喘輔助治療的重要手段。