陳廷憲 陳勇毅 黃修伙 戴芬

[摘要]目的 探析對艾滋病合并肺結(jié)核患者行以左氧氟沙星聯(lián)合常規(guī)抗癆治療的臨床效果。方法 擇取陽江市公共衛(wèi)生醫(yī)院感染內(nèi)科2014年1月～2016年12月收治的艾滋病合并肺結(jié)核患者42例，隨機分成對照組和治療組，每組各21例。對照組行常規(guī)抗癆治療，治療組行左氧氟沙星聯(lián)合常規(guī)抗癆治療，對兩組的臨床效果進行分析和比較。結(jié)果 治療組病灶吸收總有效率明顯高于對照組（P<0.05）；治療組各時間點痰菌陰轉(zhuǎn)率均高于對照組（P<0.05）；治療組改良MRC呼吸困難評分、1 s率、6 min步行距離均明顯高于對照組，提示治療組呼吸功能優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為42.86%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為38.10%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對艾滋病合并肺結(jié)核患者行以左氧氟沙星聯(lián)合常規(guī)抗癆治療不僅效果良好，而且不良反應(yīng)少，可作為新一代抗結(jié)核藥物，特別在特殊人群結(jié)核病治療中，具有顯著臨床價值。

[關(guān)鍵詞]左氧氟沙星；常規(guī)抗癆治療；艾滋??；肺結(jié)核；效果

[中圖分類號] R521.05 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）5（a）-0035-04

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Levofloxacin combined with conventional anti-tuberculosis therapy on AIDS patients with pulmonary tuberculosis.Methods A total of 42 patients with HIV-positive pulmonary tuberculosis admitted to Yangjiang Public Health Hospital from January 2014 to December 2016 were randomly divided into control group and treatment group，21 cases in each group.The control group received conventional anti-tuberculosis therapy.The treatment group was treated with Levofloxacin and routine anti-tuberculosis treatment，the clinical effect of two groups of patients were analyzed and compared.Results The total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）；the sputum negative conversion rate of the treatment group was higher than that of the control group（P<0.05）；the treatment group improved MRC dyspnea score，1 seconds rate，6-minute walk distance were significantly higher than that in the control group，indicated that the respiratory function of the treatment group was better than that of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the treatment group was 42.86%，the incidence of adverse reactions in the control group was 38.10%.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion Levofloxacin combined with conventional anti-tuberculosis therapy in patients with AIDS-associated pulmonary tuberculosis is not only effective，but also has a small adverse reaction，and can be used as a new generation of anti-TB drugs，especially in the treatment of tuberculosis in special populations.

[Key words]Levofloxacin；Conventional anti-tuberculosis treatment；AIDS；Tuberculosis；Effect

艾滋病合并肺結(jié)核作為一種雙重感染疾病，兩種疾病相互影響，使病情發(fā)生進一步惡化[1]。艾滋病合并肺結(jié)核患者的病死率比單純肺結(jié)核患者和單純艾滋病患者高[2]。左氧氟沙星屬于喹諾酮類藥物，其可在常規(guī)抗癆治療中起到協(xié)同作用，強化藥效[3]。本研究擇取陽江市公共衛(wèi)生醫(yī)院感染內(nèi)科收治艾滋病合并肺結(jié)核患者42例，探析對其行以左氧氟沙星聯(lián)合常規(guī)抗癆治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

擇取陽江市公共衛(wèi)生醫(yī)院感染內(nèi)科2014年1月～2016年12月收治艾滋病合并肺結(jié)核患者42例，所選患者均經(jīng)檢查確診為艾滋病合并肺結(jié)核，且并未接受過治療，所選患者均知曉并同意參與本研究，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。隨機將患者分成對照組和治療組，每組各21例。治療組男18例，女3例；年齡30～66歲，平均（41.85±5.3）歲；影像學(xué)分型：2例為（Ⅱ型）血行播散型肺結(jié)核，19例為（Ⅲ型）繼發(fā)性肺結(jié)核，其中1例伴有空洞形成；痰抗酸桿菌涂片及結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)情況：14例痰涂片陽性，其中有11例結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽性。對照組男16例，女5例；年齡27～70歲，平均（44.33±4.9）歲；影像學(xué)分型情況：21例為（Ⅲ型）繼發(fā)性肺結(jié)核；痰抗酸桿菌涂片及結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)情況：7例痰涂片陽性，其中5例結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽性。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

治療組行左氧氟沙星聯(lián)合常規(guī)抗癆治療。開始4個月治療方法：1次/d，每次300 mg的異煙肼（上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31020495）；1次/d，每次450 mg的利福平（浙江康恩貝制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H33020378）；3次/d，每次500 mg的吡嗪酰胺（蘇州弘森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32024490）；1次/d，每次750 mg的乙胺丁醇（成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H51020917）；1次/d，每次0.4 g的左氧氟沙星[第一三共制藥（北京）有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20040091]。后5個月治療方法：1次/d，每次300 mg異煙肼； 1次/d，每次450 mg利福平。對照組行常規(guī)抗癆治療，除不給予左氧氟沙星外，其他治療方法和劑量均與治療組相同。所選患者在治療期均用水飛薊賓葡甲胺片保肝治療（湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021882），3次/d，每次100 mg。治療2個月后給予艾滋病抗病毒治療。

1.3臨床觀察指標(biāo)

①痰菌檢查[4]：根據(jù)原衛(wèi)生部全國結(jié)核病防治工作手冊關(guān)于痰檢結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)行痰菌檢查。②X線檢查：在治療前及治療2個月后分別對兩組患者拍攝X線片，可疑空洞可通過拍攝CT片的方式證實，以我國結(jié)核病學(xué)術(shù)會議中《肺結(jié)核化學(xué)療法》制定標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)對兩組患者進行判定[5]。③實驗室檢查：每月對患者分別行肝功能、腎功能檢查以及血常規(guī)檢查，必要時可隨時檢查。④對兩組患者治療前后的臨床癥狀進行觀察，并記錄藥物不良反應(yīng)情況。⑤隨訪療程結(jié)束后，每月復(fù)查3張?zhí)低科?，持續(xù)3個月，治療9個月后拍攝X線片。⑥對兩組患者呼吸功能指標(biāo)測定，包括改良MRC呼吸困難評分（MMRC）、1 s率（FEV1/FCV）、6 min步行距離（6 MWD）。

病灶吸收評價標(biāo)準(zhǔn)[6]：全吸為病灶完全吸收，無結(jié)核菌存活，胸片正常；顯吸為病灶顯著吸收，無結(jié)核菌存活；吸收為病灶部分吸收；不變?yōu)椴≡顭o明顯變化；惡化為病灶情況加重。有效=全吸+顯吸。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 12.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組病灶吸收情況的比較

治療組病灶吸收總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2治療后兩組痰抗酸桿菌涂片轉(zhuǎn)陰情況的比較

治療組初次痰抗酸桿菌涂片陽性率為66.67%，治療后2、5、6個月痰菌轉(zhuǎn)陰率均為100.00%。對照組初次痰抗酸桿菌涂片陽性率為33.33%，治療后2、5、6個月后痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為57.14%、71.42%、85.71%，治療組與對照組各時間點痰菌陰轉(zhuǎn)率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者呼吸功能指標(biāo)的比較

治療組MMRC、FEV1/FCV、6 MWD均明顯高于對照組，提示治療組呼吸功能優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

實驗室檢查：治療組2例出現(xiàn)膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，無法確定是否由左氧氟沙星所導(dǎo)致，經(jīng)保肝治療后仍維持原治療方案。對照組1例出現(xiàn)膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶輕度升高癥狀，經(jīng)保肝治療后仍維持原治療方案。同時，治療組2例出現(xiàn)血尿酸輕中度增高，對照組2例出現(xiàn)血尿酸中度增高，由于患者無關(guān)節(jié)疼痛、痛風(fēng)等臨床癥狀，予碳酸氫鈉片堿化尿液處理，仍維持原方案治療。其他不良反應(yīng)：治療組1例出現(xiàn)胃腸反應(yīng)，加用抗艾滋病病毒藥物治療后，胃腸反應(yīng)患者數(shù)增加至5例。對照組1例出現(xiàn)胃腸反應(yīng)，加用抗艾滋病病毒藥物治療后，胃腸反應(yīng)患者數(shù)增加至4例。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為42.86%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為38.10%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

肺結(jié)核屬于呼吸系統(tǒng)傳染病，由結(jié)核分枝桿菌而致，發(fā)病率相對較低，特別是在艾滋病患者中，由于艾滋病患者自身抵抗力低下，容易發(fā)生感染性疾病，其肺結(jié)核發(fā)生率比正常人高[7]。對艾滋病合并肺結(jié)核患者來說，常規(guī)抗癆治療無法達到預(yù)期效果，主要是因為患者全身情況不良，增加耐藥性，容易出現(xiàn)多種不良反應(yīng)[8]。但常規(guī)抗癆治療劑量增加，使藥物毒副作用增加，降低患者治療依從性，需要對患者的臨床治療方案進行深入研究，以實現(xiàn)有效、安全治療[9]。

異煙肼、乙胺丁醇、利福平均為艾滋病合并肺結(jié)核患者治療的主要藥物，這些藥物的聯(lián)合應(yīng)用可將結(jié)核桿菌殺滅，將治療效果充分發(fā)揮出來[10]。左氧氟沙星屬于氟喹諾酮類藥物之一，其可向支氣管與肺屏障中滲入，實現(xiàn)協(xié)同抗結(jié)核的效果。據(jù)相關(guān)研究指出，左氧氟沙星的應(yīng)用可消滅結(jié)核分枝桿菌活性，且與一線抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用可實現(xiàn)快速滅菌的作用[11]。

左氧氟沙星具有廣譜抗菌作用，且抗菌作用比較強，對克雷伯菌屬、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌、大腸埃希菌、變形桿菌屬、志賀菌屬、嗜肺軍團菌等革蘭陰性菌有良好的抗菌活性[12]。同時，對化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌及肺炎鏈球菌等革蘭陽性菌、肺炎衣原體、肺炎支原體有良好抗菌作用[13]。左氧氟沙星的抗結(jié)核作用良好，可對細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶產(chǎn)生作用，對DNA旋轉(zhuǎn)酶A亞單位產(chǎn)生抑制作用，使細菌DNA的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制受到有效抑制，而實現(xiàn)抗菌效果[14]。左氧氟沙星可有效抑制和殺滅巨噬細胞內(nèi)外結(jié)核菌，該藥物作為結(jié)核病治療藥物的研究早在國內(nèi)報道[15-16]。對艾滋病合并肺結(jié)核患者，自身免疫功能缺陷，抵抗力低下易出現(xiàn)多種病原體混合感染，如結(jié)核分枝桿菌、肺孢子蟲、細菌、真菌等，而左氧氟沙星具有抗結(jié)核及廣譜抗菌作用，對該類患者可更加全面覆蓋多種病原體，實現(xiàn)治療的目的。本研究結(jié)果顯示，左氧氟沙星聯(lián)合常規(guī)抗癆治療總有效率為90.48%，而單純常規(guī)抗癆治療總有效率為47.62%，提示左氧氟沙星的應(yīng)用可促進病灶吸收。治療組各時間點痰菌陰轉(zhuǎn)率均為100%，明顯比對照組高。治療組的MMRC、FEV1/FCV、6 MWD均明顯高于對照組，同時治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為42.86%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為38.10%，提示左氧氟沙星有良好的抗菌活性，該藥物突變耐藥率相對較低，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，適合于長時間用藥。另外，左氧氟沙星在呼吸道黏膜、肺組織中有蓄積性，濃度比結(jié)核分枝桿菌的最小抑菌濃度低，感染部分的組織濃度與血藥濃度間的比值高于正常值[17]。左氧氟沙星與當(dāng)前用抗結(jié)核藥物無交叉耐藥性，同時可以起到協(xié)同作用，因此可在臨床中廣泛應(yīng)用。

綜上所述，對艾滋病合并肺結(jié)核患者行以左氧氟沙星聯(lián)合常規(guī)抗癆治療不僅效果良好，且不良反應(yīng)少，可作為新一代抗結(jié)核藥物，特別在特殊人群結(jié)核病治療中，具有顯著臨床價值。

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