勞榮海

(雷州市人民醫(yī)院，廣東 湛江 524200)

充血性心力衰竭(Congestive heart failure，CHF)屬臨床常見(jiàn)的心血管疾病，是指由于心臟功能性或器質(zhì)性疾病損害導(dǎo)致心室充盈、心輸出量不足以滿足靜脈回流與身體組織代謝需求的一組臨床綜合征[1]，患者常伴有體液潴留及水腫癥狀。幾乎所有的心血管疾病最終均可引起充血性心力衰竭，已成為老年人死亡的主要原因[2]。本研究通過(guò)檢測(cè)慢性充血性心力衰竭患者心功能指標(biāo)及血清腦鈉肽(BNP)、內(nèi)皮素(ET)、心鈉素(ANP)、β-內(nèi)啡肽等指標(biāo)水平變化，旨在評(píng)價(jià)托伐普坦對(duì)慢性充血性心力衰竭患者心功能及神經(jīng)內(nèi)分泌因子的影響，為臨床此類(lèi)藥物治療慢性充血性心力衰竭提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2016年1月～2017年7月我院收治的慢性充血性心力衰竭患者94例，均參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)《慢性心力衰竭診治指南》中心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[3]，參照美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)方案[3]，心功能分為Ⅳ級(jí)，并排除心源性休克、心肌梗死、高血壓危象、肝腎功能?chē)?yán)重減退者，患者伴有不同程度的陣發(fā)性夜間呼吸困難或端坐呼吸、肺部啰音、急性肺水腫等癥狀。94例患者中，男29例，女65例，年齡41～70歲，平均(53.06±5.59)歲，病程0.5～6年，平均(3.92±0.43)年。其中35例患者為冠心病，25例患者為高血壓性心臟病，19例患者為擴(kuò)張型心肌病，15例患者為風(fēng)濕性心臟病。將上述患者隨機(jī)分為兩組，各47例。兩組患者的性別、年齡、病程、病情等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者治療前均知情同意，并報(bào)批醫(yī)院倫理委員會(huì)。

1.2治療方法：兩組患者均進(jìn)行強(qiáng)心、利尿、吸氧等常規(guī)治療。研究組患者選擇托伐普坦片(浙江大冢制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20110115)治療，口服，1片/次，1次/d，連續(xù)用藥2周。治療結(jié)束后評(píng)定治療效果，并測(cè)定兩組患者治療前后心率、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、6 min步行距離等心功能指標(biāo)。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1神經(jīng)內(nèi)分泌因子指標(biāo)：分別于患者接受治療前、治療后抽取患者晨起外周靜脈血5 ml，常溫條件靜置1 h后，3 000 r/min離心5 min，分離血清，即刻檢測(cè)血清BNP、ET、ANP、β-內(nèi)啡肽等指標(biāo)。BNP、ET、ANP 等指標(biāo)檢測(cè)采用ELISA 法，β-內(nèi)啡肽檢測(cè)采用放射免疫法。試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)的步驟操作。

1.3.2心功能指標(biāo)：分別于患者接受治療前后測(cè)定心率、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、6分鐘步行距離等心功能指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后心功能指標(biāo)比較：治療前，兩組患者LVESD、LVEDD、LVEF、HR、6分鐘步行距離等心功能指標(biāo)值相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者上述指標(biāo)均有不同程度改善，尤其是研究組，與治療前及對(duì)照組同期比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平比較：治療前，兩組患者血清ANP、BNP、ET、β-內(nèi)啡肽等神經(jīng)內(nèi)分泌因子相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者上述指標(biāo)均不同程度改善，均顯著降低，尤其是研究組，與治療前及對(duì)照組同期比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

組別LVEDD(cm) 治療前 治療后 LVESD(cm) 治療前 治療后 LVEF(%) 治療前 治療后 研究組61.23±6.3253.02±5.39①②51.06±5.2140.54±4.51①②33.96±3.5946.19±4.52①②對(duì)照組60.95±6.2156.85±5.71①50.96±4.9644.02±4.13①34.18±3.5240.02±4.12①組別HR(次/min) 治療前 治療后 6分鐘步行距離(m) 治療前 治療后 研究組100.20±10.2181.52±8.62①②368.25±37.25481.52±37.62①②對(duì)照組101.25±11.2592.18±9.43370.21±38.05396.24±40.43

注：與同組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

組別ANP(ng/L) 治療前 治療后 BNP(ng/L) 治療前 治療后 ET(ng/L) 治療前 治療后 β-內(nèi)啡肽(ng/L) 治療前 治療后 研究組560.40±57.05254.25±26.38①②850.45±8.49487.62±49.50①②79.23±8.0448.25±5.01①②151.38±16.02125.24±13.26①②對(duì)照組564.25±57.03401.60±41.25①849.56±8.61694.18±70.25①80.16±7.9565.23±6.61154.25±15.98142.42±14.38

注：與同組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

3 討論

充血性心力衰竭病理、生理機(jī)制包括體液潴留、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活等，神經(jīng)內(nèi)分泌因子的過(guò)度激活可誘發(fā)心力衰竭[4]。因此，糾正異常的神經(jīng)激素水平是治療心力衰竭的臨床目的之一。

BNP是一種由心肌細(xì)胞合成，有較強(qiáng)的舒張血管作用的多肽類(lèi)物質(zhì)，可反映充血性心力衰竭患者心功能情況[5]。當(dāng)心肌損傷、缺血缺氧或心室負(fù)荷過(guò)重時(shí)，血漿BNP水平可異常升高[6-7]。傅健君的研究表明[8]，BNP不但可以反映患者的左室收縮功能的障礙情況，也可反映患者的左室舒張功能障礙等情況，患者如出現(xiàn)呼吸困難進(jìn)行急診搶救時(shí) 可依據(jù)BNP指標(biāo)水平對(duì)患者預(yù)后等情況進(jìn)行判斷。李海濤等研究表明，ANP是一種心臟內(nèi)分泌激素，有擴(kuò)張血管、抑制腎素分泌等作用，亦可用于評(píng)價(jià)心功能[9]。ANP在慢性心力衰竭過(guò)程中的主要作用機(jī)制為：①抑制近曲小管和集合管對(duì)鈉的重吸收，產(chǎn)生強(qiáng)大的利尿利鈉作用；②抑制腎素、醛固酮的分泌，減輕水鈉潴留；③擴(kuò)張血管、降低血壓、增加心肌血流量，減輕心臟前后負(fù)荷，改善心功能。β-內(nèi)啡肽為內(nèi)源性阿片肽，除大腦外，心血管中也少量分布β-內(nèi)啡肽及其受體，其生理效應(yīng)可參與心血管功能的調(diào)節(jié)。李曉恒等研究表明[10]，β-內(nèi)啡肽可與其在心血管系統(tǒng)中的受體結(jié)合而產(chǎn)生心血管系統(tǒng)生物活性，其激動(dòng)心臟κ受體，抑制正常狀態(tài)心肌收縮力，且拮抗β-腎上腺受體激動(dòng)引起的心肌興奮作用。ET是人體內(nèi)促進(jìn)血管收縮作用最強(qiáng)的活性物質(zhì)之一，當(dāng)心力衰竭、心肌組織缺血、缺氧時(shí)，大量ET 被合成并釋放入血，參與疾病的進(jìn)程[11]。朱臻等研究表明[12]，在急性心肌梗死、心肌缺血/再灌注損傷、嚴(yán)重心力衰竭等病理狀態(tài)下，ET水平異常升高極易造成心肌供血不足，加重心臟前后負(fù)荷，從而加速上述疾病進(jìn)程[13]。

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用托伐普坦，可有效改善充血性心力衰竭患者心功能，調(diào)節(jié)體內(nèi)ANP、BNP、ET、β-內(nèi)啡肽等神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平，從而影響心力衰竭病程發(fā)展。