成麗嵐 成葉利 馬愛(ài)江 魏兆軒

[摘要] 目的 分析妊娠中期血清氧化型低密度脂蛋白（OXLDL）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）-β2、載脂蛋白CⅢ（ApoC Ⅲ）、瘦素及脂聯(lián)素（APN）水平與妊娠期糖尿?。℅DM）發(fā)病的相關(guān)性。 方法 將2016年9月～2017年6月河北省直屬機(jī)關(guān)第二門(mén)診部200例產(chǎn)檢的孕婦作為研究對(duì)象，于孕16～18周產(chǎn)檢時(shí)對(duì)其血清進(jìn)行采集，并通過(guò)ELISA法檢測(cè)其血清OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素及APN的水平；于孕24～28周時(shí)采取常規(guī)OGTT篩查，其中篩查結(jié)果正常的孕婦為對(duì)照組，診斷為GDM的孕婦為觀(guān)察組，各100例。比較兩組孕婦OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素及APN的水平，比較兩組妊娠結(jié)局與新生兒結(jié)局。根據(jù)血糖控制情況將觀(guān)察組孕婦分為血糖控制欠佳組（55例）和血糖控制良好組（44例）。比較兩組外周血OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素及APN水平。對(duì)觀(guān)察組孕婦外周血中OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素及APN與空腹血糖分別進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果 觀(guān)察組外周血OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素水平均明顯高于對(duì)照組，APN水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。觀(guān)察組終止妊娠、胎膜早破、羊水過(guò)多、產(chǎn)后出血、妊娠高血壓疾病、早產(chǎn)兒、巨大兒、新生兒窒息、新生兒肺炎發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組，新生兒Apgar評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。血糖控制欠佳組患者外周血OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素水平均明顯高于血糖控制良好組，APN水平明顯低于血糖控制良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。觀(guān)察組外周血中OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素均與空腹血糖水平呈顯著正相關(guān)（r=0.6315、0.7412、0.6155、0.5411，均P < 0.05），外周血中APN與空腹血糖水平呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.6613，P < 0.05）。 結(jié)論 GDM患者外周血OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素及APN的表達(dá)水平變化與疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 妊娠糖尿??；氧化型低密度脂蛋白；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子；瘦素；載脂蛋白；脂聯(lián)素

[中圖分類(lèi)號(hào)] R730.43 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）04（c）-0073-05

The correlation of OXLDL， TGF-β2， APN， leptin and ApoC Ⅲ and gestational diabetes mellitus

CHENG Lilan1 CHENG Yeli2 MA Aijiang1 WEI Zhaoxuan1

1.Department of Outpatient Internal Medicine， Hebei Province Directly under the Authority， Hebei Province， Shijiazhuang 050051， China； 2.Department of Obstetrics and Gynecology， Beijing Pinggu District Hospital， Beijing 101200， China

[Abstract] Objective To explore the relationship of OXLDL， TGF-β2， APN， leptin， ApoC Ⅲ and gestational diabetes mellitus （GDM）. Methods From September 2016 to June 2017， 200 pregnant women in Department of Outpatient Internal Medicine， Hebei Province Directly under the Authority were selected as the research object， serum was collected during the 16-18 weeks of pregnancy， the serum levels of OXLDL， TGF-β2， ApoC Ⅲ， leptin and APN were detected by ELISA method. Routine OGTT screening was taken during the 24-28 weeks of pregnancy， the normal women as the control group and diagnosed with GDM as the observation group， with 100 cases in each group. Levels of OXLDL， TGF-β2， ApoC Ⅲ， leptin and APN in the two groups were compared， the pregnancy and neonatal outcome in the two groups were compared. Refer to the control of blood glucose， the observation group was divided into poor glucose control group （55 cases） and standard glucose control group （44 cases）. Levels of OXLDL， TGF-β2， APN， leptin， ApoC Ⅲwere compared bettwen the two groups. Correlation analysis of fasting glucose and OXLD， TGF-β2， APN， leptin， ApoC Ⅲ were conducted in observation group. Results Levels of the OXLDL， TGF-β2， APN， leptin， ApoC Ⅲ were significantly higher in observation group than those of the control group， level of APN was significantly lower in the observation group than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.01）. The outcome of mother and fetus were better in control group than the observation group， and the Apgar scores was significantly lower in the observation group than the control group， the difference was statistically significant （P < 0.01）. Levels of the OXLDL， TGF-β2， APN， leptin， ApoC Ⅲ were significantly higher in poor glucose control group than standard glucose control group， level of APN was significantly lower in poor glucose control group than the standard glucose control group， the difference was statistically significant （P < 0.01）. In the observation group， levels of OXLD， TGF-β2， leptin， ApoC Ⅲ were positive related to the fasting blood glucose （r=0.6315， 0.7412， 0.6155， 0.5411， all P < 0.05）， and APN was negatively related to the fasting blood glucose （r=-0.6613， P < 0.05）. Conclusion The changes of OXLDL， TGF-β2， APN， leptin， ApoC Ⅲ level in patients with gestational diabetes mellitus are closely related to the occurrence and development of disease.

[Key words] Gestational diabetes mellitus； OXLDL； TGF； Leptin， APO； APN

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）為糖代謝異常的疾病，是妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)，其患病率較高，既往研究報(bào)道其發(fā)病率為12.5%～20.0%[1-2]。近幾年來(lái)，隨著高齡產(chǎn)婦數(shù)量的逐漸增多，更應(yīng)盡早預(yù)測(cè)與防控GDM對(duì)母嬰雙方的影響。既往報(bào)道指出[3]，胰島素分泌受限與胰島素抵抗是GDM發(fā)病的重要基礎(chǔ)。本研究將平谷區(qū)醫(yī)院200例門(mén)診產(chǎn)檢的孕婦作為研究對(duì)象，進(jìn)行前瞻性研究，對(duì)其進(jìn)行常規(guī)糖耐量試驗(yàn)（OGTT）篩查，分析妊娠中期血清氧化型低密度脂蛋白（OXLDL）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）-β2、載脂蛋白CⅢ（apolipoprotein C Ⅲ，ApoC Ⅲ）、瘦素（leptin）及脂聯(lián)素（adiponectin，APN）水平與GDM發(fā)病的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采用前瞻性研究方法，隨機(jī)選擇2016年9月～2017年6月河北省直屬機(jī)關(guān)第二門(mén)診部接診的200例孕婦作為研究對(duì)象。根據(jù)是否患有妊娠期糖尿病分為：觀(guān)察組（妊娠糖尿病患者，GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)為[4]：空腹血糖為5.1 mmol/L及以上，口服葡萄糖后1 h血糖為10.0 mmol/L及以上，2 h血糖為8.5 mmol/L及以上，符合其中一點(diǎn)均可診斷為GDM）和對(duì)照組（健康孕婦，排除心腦血管疾病、肝腎功能不全、高血壓、高血脂癥及造血系統(tǒng)疾病等病史），每組100例。觀(guān)察組年齡明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）；兩組孕婦孕齡、孕前體重指數(shù)（BMI）、孕次比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)北京市平谷區(qū)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有孕婦均知情同意并自愿參與簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

于孕16～18周產(chǎn)檢時(shí)對(duì)其血清進(jìn)行采集，并通過(guò)ELISA法檢測(cè)其血清OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素及APN的水平，試劑盒購(gòu)自北京百奧森泰生物技術(shù)有限公司；于孕24～28周時(shí)采取常規(guī)口服75 g OGTT篩查，通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀（日本Hitachi公司，型號(hào)為7600）并根據(jù)葡萄糖氧化酶法對(duì)其靜脈血糖進(jìn)行檢測(cè)。比較觀(guān)察組、對(duì)照組孕婦外周血OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素及APN的水平，以及妊娠結(jié)局與新生兒結(jié)局。

觀(guān)察組孕婦在確診為GDM后進(jìn)行控制飲食，合理運(yùn)動(dòng)及藥物治療，1個(gè)月后評(píng)價(jià)血糖控制情況。根據(jù)血糖控制情況分為：血糖控制欠佳組（55例）和血糖控制良好組（44例，空腹血糖3.3～5.3 mmol/L，餐后2 h血糖4.4～6.7 mmol/L）。比較兩組外周血OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素及APN水平。對(duì)觀(guān)察組孕婦外周血中OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素及APN與空腹血糖分別進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，變量的相關(guān)分析用Pearson 直線(xiàn)相關(guān)分析法，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組外周血OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素及APN水平比較

觀(guān)察組外周血OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。觀(guān)察組外周血中APN水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見(jiàn)表2。

2.2 觀(guān)察組不同血糖控制效果患者外周血OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素及APN水平比較

血糖控制欠佳組患者空腹血糖、餐后2 h血糖均明顯高于血糖控制良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。血糖控制欠佳組患者外周血OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素水平均明顯高于血糖控制良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）；血糖控制欠佳組外周血APN水平明顯低于血糖控制良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見(jiàn)表3。

2.3 外周血中OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素及APN與空腹血糖的相關(guān)性

對(duì)觀(guān)察組患者空腹血糖水平與外周血中OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素及APN分別進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，外周血中OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素均與空腹血糖水平呈顯著正相關(guān)（P < 0.05），外周血中APN與空腹血糖水平呈顯著負(fù)相關(guān)（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 兩組妊娠結(jié)局及新生兒結(jié)局比較

兩組妊娠結(jié)局比較結(jié)果顯示，觀(guān)察組終止妊娠、胎膜早破、羊水過(guò)多、產(chǎn)后出血、妊娠高血壓疾病發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01）。兩組新生兒結(jié)局比較結(jié)果顯示，觀(guān)察組早產(chǎn)兒、巨大兒、新生兒窒息、新生兒肺炎發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01）。觀(guān)察組新生兒Apgar評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見(jiàn)表5。

3 討論

3.1 GDM的主要篩查方法及危險(xiǎn)因素

GDM作為產(chǎn)科常見(jiàn)性的病理妊娠[5]，其對(duì)母嬰雙方的身體健康產(chǎn)生極大的影響，盡早診斷與治療GDM以改善臨床結(jié)局顯得尤為重要。本研究發(fā)現(xiàn)，患有GDM的孕婦終止妊娠、胎膜早破、羊水過(guò)多、產(chǎn)后出血、妊娠高血壓疾病發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組，早產(chǎn)兒、巨大兒、新生兒窒息、新生兒肺炎發(fā)生率及新生兒Apgar評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，這與其他學(xué)者的研究[6]相一致。

GDM在孕早期時(shí)往往無(wú)明顯癥狀，并且臨床篩查可能提示空腹血糖水平正常的情況，使得臨床中的漏診率較高[7]。孕24～28周采取糖篩查試驗(yàn)與OGTT篩查是臨床中篩查與診斷GDM患者的主要方法，但可能因少數(shù)患者不耐受高糖或依從性較差等原因使得試驗(yàn)失敗[8]。既往研究報(bào)道[9]，年齡超過(guò)30歲、自然流產(chǎn)史、孕前BMI超過(guò)24 kg/m2及糖尿病家族史等均是GDM發(fā)生的危險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn)，觀(guān)察組年齡[（31.25±3.04）歲]較對(duì)照組[（28.34±3.18）歲]高，而兩組采集日孕齡、孕前BMI及孕次的比較，均無(wú)明顯差異。結(jié)果提示，年齡可作為篩查GDM的高危因素，隨著我國(guó)生育政策的改革，高齡產(chǎn)婦的數(shù)量在近幾年來(lái)呈現(xiàn)明顯升高的趨勢(shì)，對(duì)高齡孕婦GDM的篩查、診斷與防治逐漸成為產(chǎn)科工作的重要環(huán)節(jié)。

3.2 血清OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素及APN的主要作用

既往研究利用對(duì)2型糖尿?。═2DM）相關(guān)糖代謝與炎性因子的檢測(cè)以早期預(yù)測(cè)GDM，并且指出GDM在生物化學(xué)方面與T2DM存在諸多相似之處，因胰島素抵抗是引起發(fā)病的重要基礎(chǔ)，由脂肪細(xì)胞分泌的因子如瘦素與APN等在T2DM患者胰島素抵抗中發(fā)揮著重要的作用[10-12]。研究指出[13-14]，ApoC Ⅲ作為致糖尿病因子之一，早期干預(yù)ApoC Ⅲ對(duì)減緩糖尿病病情進(jìn)展具有重要的作用。而瘦素作為重要的細(xì)胞因子之一，是由肥胖基因進(jìn)行編碼，對(duì)參與攝食、調(diào)節(jié)體質(zhì)量與促進(jìn)能量代謝等方面發(fā)揮著重要的作用[15-17]。并且，另有研究指出[18-19]，APN作為特異性的血漿激素蛋白之一，是經(jīng)脂肪細(xì)胞分泌，其在抗損傷后內(nèi)膜增生、抗炎性反應(yīng)、抗動(dòng)脈粥樣硬化與提高胰島素敏感性等方面發(fā)揮著顯著的作用。

在正常的妊娠過(guò)程中，母體細(xì)胞因子水平處于相對(duì)平衡狀態(tài)，TGF-β是具有自身免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子，與胰島素抵抗密切相關(guān)。TGF-β2屬于TGF-β家族成員，為促炎性細(xì)胞因子，有研究發(fā)現(xiàn)，GDM患者由于體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)增加，抗氧化物表達(dá)水平下調(diào)，導(dǎo)致其對(duì)TGF-β2及其受體的抑制作用減弱，孕婦外周血TGF-β2水平高于正常水平[20]。提示TGF-β2及其受體均在妊娠糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

3.3 血清OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素及APN與GDM發(fā)病的關(guān)系分析

本研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，觀(guān)察組血清OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素的水平均高于對(duì)照組，APN的水平低于對(duì)照組。結(jié)果提示，于妊娠中期檢測(cè)孕婦血清OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素及APN的水平對(duì)預(yù)測(cè)GDM具有一定的評(píng)估價(jià)值。

并且，本研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于血糖控制不理想的GDM孕婦，其外周血中OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素的水平均高于血糖控制良好的孕婦，APN水平低于血糖控制良好的孕婦。相關(guān)性分析結(jié)果也顯示，空腹血糖水平與OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素均呈顯著正相關(guān)，與APN水平呈顯著負(fù)相關(guān)?？梢?jiàn)，臨床中為提高篩查與診斷GDM的準(zhǔn)確性，可考慮將血清OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素及APN的水平納入檢測(cè)指標(biāo)中。

綜上所述，GDM患者中OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、瘦素及APN的表達(dá)水平變化與疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，于妊娠中期檢測(cè)孕婦血清OXLDL、TGF-β2、ApoC Ⅲ、leptin及APN的水平對(duì)預(yù)測(cè)GDM具有一定的評(píng)估價(jià)值。對(duì)上述指標(biāo)的早期干預(yù)，可能有助于疾病進(jìn)展的延緩，并改善母嬰結(jié)局。

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（收稿日期：2018-01-06 本文編輯：任 念）