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        QT 間期與代謝綜合征的相關(guān)性

        2018-05-24 08:49:18韓碩金元哲張曉紅段志英林英子柳兢周東暉王琦王婧如王國(guó)鋒鄭東晗
        實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志 2018年9期
        關(guān)鍵詞:血鉀腰圍空腹

        韓碩 金元哲 張曉紅 段志英 林英子 柳兢 周東暉 王琦 王婧如王國(guó)鋒 鄭東晗

        中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院心血管內(nèi)科(沈陽(yáng) 110032)

        代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)是體內(nèi)蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂的病理狀態(tài),是誘發(fā)心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素。QT間期(QT interval,QT)是心電圖檢查時(shí)常見(jiàn)且容易獲得的指標(biāo),代表心室除極和復(fù)極的時(shí)間。QT間期延長(zhǎng)反應(yīng)了心肌細(xì)胞電不穩(wěn)定性,與室速、室顫等惡性心律失常,和心源性猝死關(guān)系密切,因而愈發(fā)受到臨床的重視[1]。目前國(guó)內(nèi)對(duì)MS與QT及QTc的相關(guān)性研究較少,本研究以2011年4月至2013年4月期間遼寧省沈陽(yáng)市北塔社區(qū)北方城區(qū)的人群流行病學(xué)調(diào)查資料為基礎(chǔ),研究MS及其組分與QT及QTc的相關(guān)性。旨在通過(guò)此研究比較MS和非MS患者QTc的不同,探討MS與QT、QTc的相關(guān)性及其臨床意義。

        1 對(duì)象與方法

        1.1 研究對(duì)象和分組 對(duì)納入?yún)⑴c遼寧省沈陽(yáng)市城區(qū)居民動(dòng)脈硬化及其相關(guān)疾病調(diào)查的2 182名居民采用整群抽樣,自2011年4月至2013年4月共729名35~64周歲常住居民(居住時(shí)間≥5年)參與了動(dòng)脈硬化及其相關(guān)疾病的流行病學(xué)調(diào)查。本研究經(jīng)中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院倫理委員會(huì)同意,所有研究對(duì)象在試驗(yàn)開始之前均已簽署知情同意書。

        MS診斷標(biāo)準(zhǔn):參考國(guó)際糖尿病聯(lián)盟MS的臨床檢出標(biāo)準(zhǔn)及中國(guó)人群的實(shí)際情況[2],將MS的成分定義如下:三酰甘油(TG)水平升高:≥150 mg/dL(1.7 mmol/L),或已接受針對(duì)性治療;高密度脂蛋白(HDL)降低或已接受針對(duì)性治療:男<40 mg/dL(1.03 mmol/L),女< 50 mg/dL(1.29 mmol/L);血壓升高:收縮壓≥130 mmHg或舒張壓≥85 mmHg,或已接受降壓治療或已被診斷為高血壓;空腹血糖升高:空腹血糖≥100 mg/dL(5.6 mmol/L)或已被診斷為糖尿病;腰圍男>90 cm,女>80 cm。上述5個(gè)因素中檢出任意3個(gè)即為MS。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)服用可能影響QT間期的藥物(如:大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、抗抑郁藥、抗心律失常藥物、利尿劑、胃腸動(dòng)力藥等);(2)冠心病、心臟瓣膜病、肝腎功能不全、甲狀腺疾病、腫瘤、腦血管疾病、外周動(dòng)脈疾病、心律失常(房撲、房顫、3度房室傳導(dǎo)阻滯)及起搏器安裝術(shù)后、先天性長(zhǎng)QT間期綜合征的患者;(3)資料不完整者。

        1.2 研究方法 對(duì)兩組研究對(duì)象進(jìn)行心血管病相關(guān)危險(xiǎn)因素的問(wèn)卷調(diào)查、體格檢查和清晨空腹血樣本采集。標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)卷內(nèi)容包括人口學(xué)特征、個(gè)人史、家族史、生活方式、用藥史等,所有調(diào)查員均經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)。吸煙的定義:每天至少吸1支,吸煙≥1年。體質(zhì)量經(jīng)電子體重計(jì)測(cè)量,精確至0.1 kg。身高取直立位測(cè)量,精確至0.1 cm。腰圍取直立位測(cè)量,以臍與髂前上脊連線中點(diǎn)為準(zhǔn)。

        血樣收集為隔夜空腹(>12 h),使用自動(dòng)生化儀(奧林帕斯AU640)分析肝功能、腎功能、血糖、脂代謝指標(biāo)[總膽固醇(TC)、TG、HDL、低密度脂蛋白(LDL)]、血清鉀、鈉、氯。

        心電圖檢查:由經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)師對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)靜息仰臥位心電圖檢查,使用Kenz Cardico 1210心電圖機(jī)(suzuken,日本),心電圖紙速為25 mm/s,幅度為10 mm/mV,記錄10 s 12導(dǎo)聯(lián)同步心電圖。

        心電圖相關(guān)指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)與計(jì)算:2名主治醫(yī)師對(duì)研究對(duì)象的基本信息不了解,經(jīng)過(guò)培訓(xùn)達(dá)到最小的心電圖測(cè)量差異。QT間期按照最新的測(cè)量方法建議測(cè)量[3]。QTc采用Bazett公式(QTcB=QT/RR1/2)及 Fridericia公 式(QTcF=QT/RR1/3)計(jì)算。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。連續(xù)型變量的MS和NMS兩組間的QT及QTc比較,正態(tài)分布者采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),非正態(tài)分布者采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn);連續(xù)型變量的多組間比較,正態(tài)分布者采用方差分析,非正態(tài)分布者采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)。分類變量的比較采用χ2檢驗(yàn)。采用多元回歸及Logistic回歸進(jìn)行相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 基本資料 共739名35~64歲居民納入本研究,基本臨床資料見(jiàn)表1。MS組年齡、高血壓患病率、糖尿病患病率、吸煙比率、體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI)、腰圍、腰臀比、收縮壓、舒張壓、TG、空腹血糖、QTcB、QTcF明顯高于NMS組(P<0.05),HDL、血鉀明顯低于NMS組(P< 0.05)。男性高血壓患病率、吸煙比率、BMI、腰圍、腰臀比、舒張壓、TG明顯高于女性(P<0.05),TC、HDL、QTc、QTcB、QTcF明顯低于女性(P<0.05)。在心電圖方面,MS組的QTcB、QTcF均高于NMS組,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。女性的QT、QTcB、QTcF均較男性明顯延長(zhǎng)(P<0.001)。

        2.2 不同MS組成因素個(gè)數(shù)者的QT及QTc比較 隨著MS組成因素的個(gè)數(shù)從0~5,QT間期從(383.3±30.0)ms逐漸增加至(387.7±35.1)ms;QTcB從(402.7±29.2)ms逐漸增加至(422.7±36.2)ms;QTcF 從(395.8±26.7)ms逐漸增加至(410.2±32.6)ms。具有3個(gè)MS組成因素者QT間期高于健康者。具有1~4個(gè)MS組成因素者QTcB明顯高于健康人,具有5個(gè)MS組成因素者QTcB明顯高于健康者及具有1~3個(gè)MS組成因素者。具有2~5個(gè)MS組成因素者QTcF明顯高于健康人及具有1種MS組成因素者。

        2.3 QT及QTc與MS相關(guān)性分析 多元回歸分析顯示,QT間期與血鉀(Beta=-0.133,P=0.000)、吸煙(Beta=-0.09,P=0.014)、血糖(Beta=-0.099,P=0.007)、LDL(Beta=0.076,P=0.038)相關(guān)。QTcB與患高血壓?。˙eta=0.096,P=0.007)、腰圍(Beta=0.129,P=0.001)、血鉀(Beta=-0.091,P=0.009)相關(guān)。QTcF與患高血壓?。˙eta=0.101,P=0.007)、腰圍(Beta=0.113,P=0.005)、血鉀(Beta=-0.117,P=0.001)相關(guān)。

        表1 研究對(duì)象基本資料Tab.1 Basic information of the research subjects ±s

        表1 研究對(duì)象基本資料Tab.1 Basic information of the research subjects ±s

        代謝綜合征性別項(xiàng)目年齡(歲)高血壓(例)糖尿?。ɡ┪鼰煟ɡ〣MI(kg/m2)腰圍(cm)腰臀比收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)心率(次/min)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)血糖(mmol/L)血鉀(mmol/L)QT(ms)QTcB(ms)QTcF(ms)是(n=290)56.40±5.80 127 51 76 26.97±2.78 90.91±7.27 0.89±0.44 137.32±19.19 80.07±10.87 68.39±10.29 5.38±1.00 2.51±2.54 1.19±0.25 3.11±0.78 6.37±2.23 4.25±0.35 391.8±33.3 415.8±31.9 407.2±29.1否(n=449)54.92±6.01 68 19 59 24.06±2.82 81.40±7.86 0.84±0.05 123.25±18.28 73.66±10.84 67.43±10.43 5.24±1.01 1.25±0.96 1.47±0.35 3.11±0.82 5.34±1.46 4.42±0.34 389.2±32.3 410.1±32.1 402.6±28.8 P值0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001 0.221 0.078<0.001<0.001 0.994<0.001<0.001 0.292 0.019 0.035男性(n=225)55.13±6.44 70 25 162 25.61±3.09 89.41±8.25 0.89±0.45 129.36±18.96 78.12±11.36 67.90±10.45 5.11±0.91 1.94±2.12 1.23±0.29 3.03±0.71 5.89±1.67 4.33±0.37 383.2±28.6 405.1±27.7 397.2±24.0女性(n=514)55.66±5.78 125 45 21 25.03±3.15 83.26±8.57 0.85±0.05 128.52±20.25 75.33±11.17 67.77±10.36 5.38±1.04 1.65±1.73 1.41±0.35 3.15±0.84 5.68±1.95 4.37±0.35 393.4±33.9 415.5±33.5 407.6±30.3 P值0.272 0.034 0.340<0.001 0.021<0.001<0.001 0.597 0.002 0.878 0.001 0.050<0.001 0.069 0.155 0.217<0.001<0.001<0.001

        表2 具有不同MS組成因素個(gè)數(shù)人群QT及QTc比較Tab.2 Comparison of QT and QTc among groups with different MS component element ±s

        表2 具有不同MS組成因素個(gè)數(shù)人群QT及QTc比較Tab.2 Comparison of QT and QTc among groups with different MS component element ±s

        注:與健康人群相比,*P<0.05;與具有1種MS組成因素者相比,#P<0.05;與具有2種MS組成因素者相比,△P<0.05;與具有3種MS組成因素者相比,**P<0.05

        項(xiàng)目QT(ms)QTcB(ms)QTcF(ms)MS組成因素個(gè)數(shù)健康人群383.3±30.0 402.7±29.2 395.8±26.7 1 2 3 4 5 391.6±26.5 408.8±24.8*402.6±21.7 390.1±36.1 412.7±35.6*404.6±32.3*#393.6±33.3*414.1±33.4*406.8±30.0*#390.1±33.8 415.4±31.1*406.4±28.9*#387.7±35.1 422.7 ± 36.2*#△##410.2±32.6*#

        3 討論

        MS是多種心血管疾病危險(xiǎn)因素的聚集狀態(tài),心電圖QT間期延長(zhǎng)是缺血性心血管事件的危險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn),與NMS者相比,MS者QTc明顯延長(zhǎng),而QT雖然延長(zhǎng),但統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不顯著,與梁燕等的研究結(jié)果相似[4]。國(guó)外一項(xiàng)研究[5]發(fā)現(xiàn),與非MS者相比,MS者QTc、QTd明顯延長(zhǎng)。然而,也有研究[6]發(fā)現(xiàn),中心性肥胖、高血糖、空腹血糖受損、胰島素抵抗、代謝異常聚集及MS各指標(biāo)與心電圖QT間期延長(zhǎng)顯著相關(guān)。因此,基于目前國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果,對(duì)于QTc與MS的相關(guān)性比較一致,但對(duì)QT與MS的關(guān)系尚存在爭(zhēng)議,需要進(jìn)一步的研究加以證實(shí)。

        胰島素是代謝通路上重要的調(diào)節(jié)因子,胰島素抵抗作為MS的發(fā)病機(jī)制之一,可增加其他MS組成因素發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。已有研究表明糖尿病患者的QTc較健康人延長(zhǎng)[7]。QTc延長(zhǎng)似乎是胰島素抵抗的組成部分,是胰島素抵抗的一種表現(xiàn)形式[8]。胰島素抵抗對(duì)QT間期的影響可能與高胰島素血癥導(dǎo)致的交感神經(jīng)過(guò)度激活相關(guān),有研究報(bào)道高胰島素血癥可增加健康人的QTc及QTd[9]。此外,可能與高胰島素、葡萄糖利用障礙、心肌細(xì)胞膜的活性相關(guān)[8]。

        本研究發(fā)現(xiàn)在校正傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后,QT及QTc與血鉀呈負(fù)相關(guān),我們?cè)谇捌谘芯恐?,發(fā)現(xiàn)血鉀與MS的相關(guān)性。鉀是心肌細(xì)胞內(nèi)主要陽(yáng)離子,鉀離子通過(guò)靜息電位影響心臟的電活動(dòng)和興奮性。高胰島素血癥和兒茶酚胺水平增高可使鉀離子水平降低,在心電圖上可表現(xiàn)為QT間期延長(zhǎng)[10],這在一定程度上解釋了MS人群QT間期及QTc延長(zhǎng)。

        本研究發(fā)現(xiàn),腰圍與QTc相關(guān)。腰圍是評(píng)價(jià)中心型肥胖的主要指標(biāo)之一,腰圍增大可通過(guò)調(diào)節(jié)脂肪酸、腫瘤壞死因子α、脂聯(lián)素等脂肪細(xì)胞因子的釋放而引起內(nèi)皮功能紊亂,此外,游離脂肪酸通過(guò)調(diào)節(jié)微血管功能促使胰島素抵抗、高血壓及微血管病變的發(fā)生和發(fā)展,使代謝類疾病和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加[11],在心電圖上表現(xiàn)為QT及QTc延長(zhǎng)。因此,在臨床工作中需加強(qiáng)對(duì)患者體重及腰圍的控制,及對(duì)其進(jìn)行心電圖檢查。

        本研究發(fā)現(xiàn),LDL與QT相關(guān),而未發(fā)現(xiàn)HDL與QT的明顯相關(guān)性,與丁秀原等[6]的研究結(jié)果相似。美國(guó)的一項(xiàng)橫斷面調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)QTc延長(zhǎng)與收縮壓升高、腰圍、空腹血糖受損、低HDL血癥相關(guān)[12]。不同研究結(jié)果的差異可能與研究入選的人群種族差異及采用的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)。TC、TG、LDL、HDL與心電圖QT間期及QTc延長(zhǎng)的關(guān)系,尚需大規(guī)模研究進(jìn)行證實(shí)。

        隨MS組分的增多QTc延長(zhǎng),4個(gè)或更多MS組成成分的人群與無(wú)任何MS組分的人群相比,臨床心血管病發(fā)生率增加5倍以上。這表明復(fù)極的異常隨MS的發(fā)展而加重,進(jìn)一步證實(shí)代謝異常組分聚集對(duì)心血管危害的協(xié)同作用,異常組分越多對(duì)心血管的損害作用就越明顯,繼而對(duì)心電圖QT間期產(chǎn)生影響。MS中QTc延長(zhǎng)可能是心血管不良事件的預(yù)測(cè)因子,干預(yù)代謝異常因素、控制MS的進(jìn)展可能通過(guò)縮短QTc間期從而預(yù)防室性心律失常及猝死的風(fēng)險(xiǎn)[13]。

        綜上,QTc隨MS的進(jìn)展而延長(zhǎng),對(duì)于MS者,應(yīng)注意監(jiān)測(cè)心電圖QTc,積極控制代謝異常因素,減少心電圖QTc延長(zhǎng),可能預(yù)防心血管事件發(fā)生。

        參考文獻(xiàn)

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