肖峰

【摘要】 目的：探討類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎采用甲氨喋呤聯(lián)合雷公藤多甙片治療的臨床效果及藥物副反應(yīng)。方法：選取2016年6月-2017年6來筆者所在醫(yī)院就診的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者60例進(jìn)行研究，按照治療方式的不同將所有患者分為觀察組及對照組，各30例。對照組予以小劑量來氟米特治療，觀察組予以甲氨喋呤聯(lián)合雷公藤多甙片治療。比較分析兩組患者臨床效果、治療前后晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)、疼痛評分、類風(fēng)濕因子（RF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.192，P=0.023）；治療后，觀察組晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)、疼痛評分明顯優(yōu)于對照組，ESR、CRP、RF明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.839、8.851、15.017、9.067、5.138、8.198、6.547，P=0.000）；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.320、P=0.038）。結(jié)論：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎采用甲氨喋呤聯(lián)合雷公藤多甙片治療的臨床效果顯著，安全性較高，可有效縮短晨僵時(shí)間，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，減輕患者的疼痛程度，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎； 甲氨喋呤； 雷公藤多甙片； 臨床療效； 藥物副反應(yīng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.10.013 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）10-0028-02

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是風(fēng)濕免疫科常見的疾病類型，屬于自身免疫性疾病，患者主要表現(xiàn)為外周關(guān)節(jié)進(jìn)行性滑膜炎及外周關(guān)節(jié)持續(xù)性滑膜炎，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨侵蝕及軟骨破壞現(xiàn)象，甚至?xí)?dǎo)致患者出現(xiàn)強(qiáng)直性關(guān)節(jié)炎及關(guān)節(jié)畸形的癥狀[1]。該病病程較長且呈反復(fù)發(fā)作趨勢，患者會出現(xiàn)晨僵及關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)疼痛的癥狀，若不及時(shí)治療會導(dǎo)致病情惡化，最終出現(xiàn)多系統(tǒng)及多器官病變現(xiàn)象，對患者的健康及正常生活造成嚴(yán)重影響，具有較高的致殘率，需要及時(shí)治療來改善疾病預(yù)后，提高患者的生活質(zhì)量[2]。本次研究主要對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎采用甲氨喋呤聯(lián)合雷公藤多甙片治療的臨床效果及藥物副反應(yīng)進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月-2017年6月來筆者所在醫(yī)院就診的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者60例進(jìn)行研究，所有患者對研究知情同意，研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。按照治療方式的不同將所有患者分為觀察組及對照組，各30例。觀察組中，男18例，女12例；年齡28～69歲，平均（48.5±8.5）歲；病程2.3～11.2年，平均（6.75±2.45）年。對照組中，男20例，女10例；年齡29～70歲，平均（49.5±8.5）歲；病程2.6～11.5年，平均（7.05±2.45）年。兩組患者的上述一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組予以小劑量來氟米特治療 患者口服來氟米特片（江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H20080420；規(guī)格：10 mg×10片×1板/盒），1 mg/次，1次/d，療程為1個(gè)月。

1.2.2 觀察組予以甲氨喋呤聯(lián)合雷公藤多甙片治療 患者口服甲氨喋呤片（上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H31020644；規(guī)格：2.5 mg×16片×1瓶/盒），5～10 mg/次，1次/d，1～2次/周。同時(shí)口服雷公藤多甙片（湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字Z43020138；規(guī)格：10 mg×50片/瓶），1～1.5 mg/（kg·d），分三次于餐后口服，療程為1個(gè)月[3]。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對兩組患者臨床效果、治療前后晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)、疼痛評分（分值越高疼痛越劇烈）、類風(fēng)濕因子（RF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較分析。臨床效果評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，經(jīng)治療患者的臨床癥狀消失，經(jīng)理化檢查各項(xiàng)指標(biāo)及關(guān)節(jié)功能均恢復(fù)正常；有效，經(jīng)治療臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，理化檢查結(jié)果表明各項(xiàng)指標(biāo)基本恢復(fù)正常，關(guān)節(jié)功能也基本恢復(fù)；無效，治療后患者臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至惡化，關(guān)節(jié)功能也未恢復(fù)各項(xiàng)指標(biāo)也未改善[4-5]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，治療前后晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)、疼痛評分、ESR、CRP、RF等計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，臨床效果及不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后相關(guān)指標(biāo)比較

治療前兩組患者晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)、疼痛評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)、疼痛評分明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.839、8.851、15.017、9.067，P=0.000），見表1。

2.2 治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療前，兩組患者ESR、CRP、RF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組ESR、CRP、RF明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.138、8.198、6.547，P=0.000），見表2。

2.3 臨床效果比較

觀察組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.192，P=0.023），見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.320、P=0.038），見表4。

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對患者健康的危害較大，患者的手關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)及足關(guān)節(jié)早期表現(xiàn)為腫痛及關(guān)節(jié)功能障礙，若不及時(shí)控制會發(fā)展為關(guān)節(jié)間隙變窄，隨著病情不斷發(fā)展骨質(zhì)會遭受破壞，出現(xiàn)嚴(yán)重的關(guān)節(jié)畸形及關(guān)節(jié)僵直現(xiàn)象，甚至?xí)橛泄趋兰∥s的癥狀[6]。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎女性患者的發(fā)病率明顯高于男性，且致殘率較高，預(yù)后較差，對患者的正常生活及工作造成嚴(yán)重影響。臨床治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵在于控制關(guān)節(jié)炎癥以及緩解臨床癥狀，恢復(fù)關(guān)節(jié)功能，避免出現(xiàn)畸形癥狀[7]。

本次研究中，觀察組患者臨床效果明顯高于對照組，晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)、疼痛評分，以及ESR、CRP、RF明顯優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。原因分析為：（1）甲氨蝶呤具有顯著的抗炎作用及免疫抑制作用，屬于二氫葉酸還原酶抑制劑，具有降血沉及改善骨侵蝕的作用，是治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的有效藥物，可與雙氫葉酸還原酶持久結(jié)合發(fā)揮有效的競爭性抑制作用[5]。另外，葉酸還原為四氫葉酸受阻及雙氫葉酸受阻可有效抑制輔酶F的形成，進(jìn)而對嘧啶核苷酸及嘌呤的生物合成、體液抗體的產(chǎn)生及細(xì)胞遲發(fā)超敏反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用，有效破壞炎性細(xì)胞的增殖過程，通過治療可明顯改善患者的臨床癥狀及臨床指標(biāo)，減少炎性滲出，進(jìn)而保證療效。但單獨(dú)使用甲氨蝶呤治療難以保證長期療效，需要聯(lián)合雷公藤多甙片來控制病情進(jìn)展[8-9]。（2）雷公藤多甙片屬于中藥制劑，其有效成分雷公藤屬于衛(wèi)茅科植雷公藤屬植物，又稱為黃臘藤或者黃藤，毒性較大，尤其根皮部毒性大，其性涼且味辛、苦，可有效消腫止痛、清熱解毒、除濕、舒筋活血及祛風(fēng)通絡(luò)，其中的活性成分可有效抑制基質(zhì)MMP-9的分泌及血管內(nèi)皮生長因子，對血管的新生也會產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而有效減緩滑膜血管翳的形成及增殖，減輕對患者骨侵蝕及關(guān)節(jié)軟骨的破壞，達(dá)到治療的目的，有助于保證療效[10]。另外，雷公藤多甙片在成藥的過程中可有效去除其中的毒性成分，所以毒副作用較小，安全性較高，不但可對炎性介質(zhì)的釋放及關(guān)節(jié)炎的反應(yīng)程度產(chǎn)生拮抗及抑制作用，還可有效抑制T細(xì)胞食物分裂及繁殖，進(jìn)而有效保證療效。雷公藤多甙片聯(lián)合甲氨喋呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎效果顯著，安全性較高，可有效改善患者的臨床癥狀，進(jìn)而不斷提高患者的生活質(zhì)量[11-12]。

綜上所述，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎采用甲氨喋呤聯(lián)合雷公藤多甙片治療的臨床效果顯著，安全性較高，可有效縮短晨僵時(shí)間，降低實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率，減輕患者的疼痛程度，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]王淼.雷公藤多甙片聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床研究[J].醫(yī)藥論壇雜志，2016，37（7）：144-145.

[2]馮林，馬玲.甲氨喋呤聯(lián)合雷公藤多甙片治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效及安全性觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（9）：659-661.

[3]陳芍，梁朝洋，張杰，等.雷公藤多甙片與甲氨喋呤聯(lián)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效及對炎癥因子的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（4）：713-716.

[4]高登文.甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量來氟米特、雷公藤多甙片治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效及安全性[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，38（5）：524-525.

[5]閆琳毅，陸利.甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多甙片治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效及安全性研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（8）：90-92.

[6]楊曉路.通痹湯聯(lián)合雷公藤多甙片治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效觀察[J].新中醫(yī)，2015，47（3）：115-116.

[7]李爽.甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多甙片治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效及安全性評價(jià)[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2016，25（5）：527-529.

[8]廖子鴻，周志華，戴冠東.甲氨蝶呤加用雷公藤多甙片治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床效果探析[J].中國生化藥物雜志，2016，36（5）：136-138.

[9]馮泉.甲氨喋呤聯(lián)合雷公藤多苷片治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效及不良反應(yīng)分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（16）：131-132.

[10]楊弋，盛正和.烏頭薏苡仁湯加減治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證40例[J].四川中醫(yī)，2017，35（8）：96-99.

[11]臧雪蓮.電針聯(lián)合甲氨喋呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效分析[J].中國醫(yī)療器械信息，2016，22（24）：111-112.

[12]王蓉輝，陳運(yùn)春，王偉麗，等.蠲痹湯加減聯(lián)合甲氨喋呤及來氟米特治療活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證臨床觀察[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2016，22（6）：167-171.

（收稿日期：2017-09-25）