耿煜

[摘要]目的 探討采取尼莫地平治療高血壓腦出血患者對(duì)其血清神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)及預(yù)后的影響。方法 選取2016年6月～2017年6月我院接診的108例高血壓腦出血患者作為研究對(duì)象，按照不同用藥方案將其分為觀察組（56例）和對(duì)照組（52例）。觀察組患者以尼莫地平+醒腦靜治療，對(duì)照組患者以依達(dá)拉奉+醒腦靜治療，連續(xù)治療2個(gè)療程。比較兩組患者的血清神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)、神經(jīng)功能指標(biāo)、生存質(zhì)量評(píng)分和治療效果。結(jié)果 治療2個(gè)療程后，觀察組患者的血管加壓素[（7.18±1.59）ng/L]、膠質(zhì)纖維酸性蛋白[（7.28±2.16）ng/L]、谷氨酸[（77.57±3.59）μmol/L]、天冬氨酸[（28.69±3.67）μmol/L]、S100B蛋白[（0.44±0.06）ng/L]、神經(jīng)肽Y[（177.45±11.07）μg/L]、神經(jīng)元特異性烯醇化酶[（10.19±2.65）mg/L]均顯著低于對(duì)照組[（10.27±3.01）ng/L，（13.24±2.62）ng/L，（84.34±6.52）μmol/L，（37.95±4.95）μmol/L，（0.87±0.31）ng/L，（196.34±12.64）μg/L，（16.08±4.12）mg/L]，但是γ-氨基丁酸[（4.25±1.02）μmol/L]、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子[（6.21±1.26）ng/mL]顯著高于對(duì)照組[（3.41±0.58）μmol/L，（5.13±1.05）ng/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表（WHOQOL-100）總分[（78.55±7.53）分]顯著高于對(duì)照組[（71.05±6.15）分]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的治療總有效率（89.29%）顯著高于對(duì)照組（80.77%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 尼莫地平輔助醒腦靜適用于高血壓腦出血的治療，可有效調(diào)節(jié)患者的血清神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)表達(dá)水平，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，有良好的預(yù)后效果。

[關(guān)鍵詞]尼莫地平；高血壓腦出血；血清神經(jīng)遞質(zhì)；醒腦靜；神經(jīng)功能

[中圖分類號(hào)] R743.34 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）3（c）-0083-04

[Abstract]Objective To investigate the effect of Nimodipine on serum neurotransmitters in hypertensive intracerebral hemorrhage and its prognostic.Methods From June 2016 to June 2017，108 patients with hypertensive intracerebral hemorrhage were diagnosed in our hospital were selected as subjects.They were divided into observation group （56 cases） and control group （52 cases） according to different medication schemes.The patients in the observation group were treated with Nimodipine combined with Xingnaojing，and the control group was treated with the treatment of Edaravone and Xingnaojing，and two courses of treatment were successively treated.The serum neurotransmitter indexs，neurofunctional indexs，survival quality score and therapeutic effect were compared between the two groups.Results After two courses of treatment，the vasopressin （[7.18±1.59] ng/L），glial fibrillary acidic protein （[7.28±2.16] ng/L），glutamate （[77.57±3.59]μmol/L） μmol/L，aspartic acid （[28.69±3.67] μmol/L），S100B protein （[0.44±0.06] ng/L），neuropeptide Y （[177.45±11.07] μg/L），neuron-specific enolase （[10.19±2.65] mg/L） in the observation group were significantly lower than those in the control group （[10.27±3.01] ng/L，[13.24±2.62] ng/L，[84.34±6.52] μmol/L，[37.95±4.95] μmol/L，[0.87±0.31] ng/L，[196.34±12.64] μg/L，[16.08±4.12] mg/L），while the γ-aminobutyrate （[4.25±1.02] μmol/L） and brain origin neurotrophic factor （[6.21±1.26] ng/mL） in the observation group were significantly higher than those in the control group （[3.41±0.58] μmol/L，（5.13±1.05] ng/mL），and the differences were statistically significant （P<0.05）.The total score of world health organization survival quality measurement scale （WHOQOL-100） in the observation group was （78.55±7.53） points，which was significantly higher than that in the control group （71.05±6.15） points，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The effective rate of treatment in the observation group （89.29%） was significantly higher than that in the control group （80.77%），and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Nimodipine and Xingnaojing are suitable for the treatment of hypertensive intracerebral hemorrhage.It can effectively regulate the expression level of serum neurotransmitters，promote the recovery of nerve function，and have a good prognosis.

[Key words]Nimodipine；Hypertensive intracerebral hemorrhage；Serum neurotransmitters；Xingnaojing injection；Nerve function

高血壓腦出血為最常見(jiàn)的自發(fā)性腦出血性疾病，有較高的致殘、病死率。腦出血的損害多是由血腫占位、誘發(fā)機(jī)械性壓迫、水腫、缺血導(dǎo)致的，其出血造成的生化反應(yīng)為病理病變的基礎(chǔ)，也是造成患者神經(jīng)功能減退的重要因素[1]。臨床上對(duì)于出血量低于30 ml的高血壓腦出血患者多采取保守療法。既往有研究說(shuō)明[2]，鈣離子拮抗劑和自由基清除劑均對(duì)降低腦組織繼發(fā)性出血、減輕水腫有一定效果。本研究選取我院接診的108例高血壓腦出血患者作為研究對(duì)象，分析鈣離子拮抗劑（尼莫地平）、自由基清除劑（依達(dá)拉奉）分別聯(lián)合醒腦靜在高血壓腦出血治療中對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)和預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年6月～2017年6月我院接診的108例高血壓腦出血患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)顱腦CT或MRI診斷證實(shí)為高血壓腦出血；②患者均在發(fā)病12 h內(nèi)入院治療；③既往無(wú)顱腦外傷史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有高壓氧治療史者；②合并阿爾茲海默癥等神經(jīng)異常性病變者；③中途失訪者[3]。按照不同用藥方案將其分為觀察組（56例）和對(duì)照組（52例）。對(duì)照組患者年齡59～74歲，平均（63.85±3.14）歲；男24例，女28例。觀察組患者年齡57～73歲，平均（65.24±3.29）歲；男29例，女27例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意。

1.2方法

保證兩組患者均絕對(duì)臥床休息，根據(jù)病情對(duì)患者采取止血、抗感染等干預(yù)治療，應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑控制患者血壓，使其血壓穩(wěn)定在120～160/80～100 mmHg。兩組患者均采用醒腦靜（無(wú)錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)公司；國(guó)藥準(zhǔn)字Z32020563；批號(hào)：150927A）20 ml+葡萄糖溶液250 ml靜滴，1次/d。對(duì)照組患者在次基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉（國(guó)藥國(guó)瑞藥業(yè)；國(guó)藥準(zhǔn)字H20140056；批號(hào)：20151018）30 mg+等滲鹽水250 ml靜滴，1次/d。觀察組加用尼莫地平（亞寶藥業(yè)集團(tuán)公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H14022821；批號(hào)：20160214）10 mg+等滲鹽水500 ml靜滴，1次/d。兩組均以2周為1個(gè)療程，持續(xù)用藥2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前和治療2個(gè)療程后的血清神經(jīng)功能指標(biāo)、神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)及生存質(zhì)量評(píng)分變化。血清神經(jīng)功能指標(biāo)及神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)檢測(cè)方法：抽取患者的3 ml空腹外周血，分離血清，均以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。血清神經(jīng)功能指標(biāo)包括腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GEAP）、S100B蛋白（S100B）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）。血清神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)包括谷氨酸（Glu）、神經(jīng)肽Y（NPY）、天冬氨酸（Asp）、γ-氨基丁酸（GABA）、血管加壓素（VAP）。生存質(zhì)量以世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量量表（WHOQOL-100）評(píng)價(jià)[4]。該量表包含精神、環(huán)境、心理、獨(dú)立性、生理、社會(huì)關(guān)系六個(gè)維度，總分100分，分?jǐn)?shù)和病情輕重成正比。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

于持續(xù)治療高血壓腦出血2個(gè)療程后，比較兩組患者的療效。按照腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議對(duì)高血壓腦出血做出的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)劃分，分為[5]：①顯效：患者基本可以生活自理，肌體肢力超過(guò)Ⅲ級(jí)，意識(shí)基本正常，病殘程度在3級(jí)以下；②有效：患者肌體肢力低于Ⅲ級(jí)，意識(shí)輕微模糊或基本正常，病殘程度4～6級(jí)；③無(wú)效：患者病程在7級(jí)以上，意識(shí)不清，病情惡化。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血清神經(jīng)功能、神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)變化水平的比較

治療前，兩組患者的各項(xiàng)血清神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的GABA、BDNF顯著高于治療前，GEAP、S100B、NSE、Glu、NPY、Asp、VAP顯著低于治療前，且觀察組患者的GABA、BDNF顯著高于對(duì)照組，其余指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后生存質(zhì)量評(píng)分變化的比較

治療前，兩組患者的各項(xiàng)生存質(zhì)量評(píng)分及總分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的各項(xiàng)生存質(zhì)量評(píng)分及總分均顯著高于治療前，觀察組患者的各項(xiàng)生存質(zhì)量評(píng)分及總分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率（89.29%）顯著高于對(duì)照組（80.77%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

高血壓腦出血常伴有神經(jīng)元壞死、神經(jīng)功能障礙等多種癥狀，其可能存在的病理機(jī)制為：在腦出血早期，顱內(nèi)出血繼發(fā)水腫會(huì)損害人體血腦屏障，病灶部位受到凝血酶等物質(zhì)直接刺激，加重細(xì)胞溶解物釋放，使紅細(xì)胞破裂、溶解，生成諸多有毒物質(zhì)，例如血紅蛋白、鐵蛋白等，進(jìn)一步侵害患者神經(jīng)功能，繼而誘發(fā)內(nèi)環(huán)境的免疫性損傷和炎癥反應(yīng)，對(duì)人體造成嚴(yán)重危害[6-8]。既往研究表明[9-11]，神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)系統(tǒng)有著密不可分的關(guān)系，在高血壓腦出血發(fā)生早期，血清中多種神經(jīng)特異性指標(biāo)均呈現(xiàn)異常表達(dá)狀態(tài)，提示或許對(duì)腦組織受損程度有一定診斷價(jià)值。BDNF為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，當(dāng)神經(jīng)功能受損，其能夠結(jié)合相應(yīng)受體，激活信號(hào)通路，發(fā)揮加強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞增殖的效果；S100B為神經(jīng)組織蛋白質(zhì)，主要來(lái)源于被活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞，當(dāng)其處于高濃度表達(dá)時(shí)，能夠造成神經(jīng)元凋亡，具有損害神經(jīng)組織的作用[12]；NSE為糖酵解代謝酶，主要具有維持神經(jīng)系統(tǒng)生理功能的作用，在神經(jīng)受損后，NSE能夠快速被釋放，通過(guò)腦脊液、血腦屏障，直至人體血液循環(huán)系統(tǒng)[13]；GEAP為一類酸性蛋白，和S100B一樣，同樣由星形膠質(zhì)細(xì)胞滲出形成，其可通過(guò)細(xì)胞間隙，透過(guò)血腦屏障，但其含量呈現(xiàn)高表達(dá)時(shí)，可對(duì)中樞神經(jīng)功能造成破壞[14]；VAP、NPY為肽類神經(jīng)遞質(zhì)，其表達(dá)水平增高意味著收縮血管升高血壓，影響腦血流量；Glu、Asp均為氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)，在高血壓腦出血后，由于興奮性/抑制性氨基酸失衡，Glu、Asp被大量釋放，同時(shí)激活N-甲基-D-天冬氨酸受體，誘使鈣離子通道開(kāi)放，形成細(xì)胞鈣超載，損害神經(jīng)元[15-16]；GABA為非蛋白質(zhì)氨基酸，具有抑制性神經(jīng)傳達(dá)物質(zhì)的作用，當(dāng)其在人體呈現(xiàn)低表達(dá)時(shí)，會(huì)造成腦組織氨基酸失衡，對(duì)神經(jīng)功能造成一定危害。

本研究通過(guò)分析兩種不同治療方式對(duì)高血壓腦出血的影響，結(jié)果提示，治療后，兩組患者的GABA、BDNF顯著高于治療前，GEAP、S100B、NSE、Glu、NPY、Asp、VAP顯著低于治療前，且觀察組患者的GABA、BDNF顯著高于對(duì)照組，其余指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的各項(xiàng)生存質(zhì)量評(píng)分及總分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的治療總有效率（89.29%）顯著高于對(duì)照組（80.77%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示觀察組對(duì)患者神經(jīng)功能和預(yù)后有更好療效。依達(dá)拉奉是氧自由基清除劑，具有清除腦出血后自由基的特點(diǎn)，由此切斷其連鎖反應(yīng)，達(dá)到減輕腦水腫的目的[17]。尼莫地平是鈣離子拮抗劑，與既往吡啶類拮抗劑不同，尼莫地平有良好的脂溶性，可快速到達(dá)病變組織[18]。根據(jù)本研究結(jié)果，揣測(cè)其作用機(jī)制可能為穿透沖破屏障，緩解腦血管痙攣，抑制NSE、GEAP和S100B釋放，調(diào)節(jié)VAP、NPY、Glu、Asp平衡，使腦血腫得以吸收或溶解，穩(wěn)定腦血流量循環(huán)，改善缺血性神經(jīng)障礙，同時(shí)促進(jìn)BDNF增殖，改善GABA表達(dá)，從而達(dá)到保護(hù)神經(jīng)元的作用。而醒腦靜是中藥制劑，主要由冰片、郁金、麝香等構(gòu)成，在開(kāi)竅醒神、清熱導(dǎo)滯等方面有良好功效[19]。西醫(yī)研究表明[20]，醒腦靜有促進(jìn)大腦微循環(huán)，增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮，抑制鈣離子內(nèi)流，因而與尼莫地平結(jié)合用藥，可起到輔助保護(hù)神經(jīng)功能的效果。

綜上所述，尼莫地平適用于高血壓腦出血的治療，可有效改善患者神經(jīng)功能和神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)表達(dá)，提高治療有效率和生存質(zhì)量。

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