徐勇軍

傳染性單核細(xì)胞增多癥，即IM，因EB病毒感染引發(fā)的傳染性疾病，以兒童為高發(fā)人群，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，以體溫過(guò)高、咽峽炎、肝脾腫大、淋巴結(jié)增多等為典型臨床表現(xiàn)，任意季節(jié)均可發(fā)病，而且多伴發(fā)臟器損傷，導(dǎo)致臨床表現(xiàn)比較擔(dān)憂，早期診斷難度較大，漏診及誤診風(fēng)險(xiǎn)非常高，這就導(dǎo)致IIM病情進(jìn)展迅速，若未能及時(shí)接受抗病毒等有效治療，很容易發(fā)生死亡，重癥IM患者死亡數(shù)量甚至高達(dá)九成[1-2]。本次研究選擇2014年1月～2016年12月于本院接受治療的單核細(xì)胞增多癥患兒80例，均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血樣本，分別經(jīng)ELISA法+EBV抗體，及PCR定量+外周核細(xì)胞EBV-DNA方案進(jìn)行檢測(cè)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本次研究選擇2014年1月～2016年12月于本院接受治療的單核細(xì)胞增多癥患兒80例，男51例，女29例，年齡6個(gè)月～10歲，平均（5.10±1.46）歲。其中＜1歲19例，1歲組20例，2～3歲20例，≥4歲21例；春夏季發(fā)病39例，秋冬季發(fā)病41例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整；②入院后完善相關(guān)檢查，明確單核細(xì)胞增多癥診斷；③能夠耐受本次研究，中途未脫出；④所有患兒、家屬、法定監(jiān)護(hù)人或法定代理人均對(duì)本次研究?jī)?nèi)容知情，自愿參與，并同醫(yī)院簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不完整，哭鬧不止不肯配合，無(wú)法完成本次研究者；②腫瘤患者，心肝腎等重要臟器嚴(yán)重疾病，波及全身的重度感染；③凝血障礙、白血病等血液系統(tǒng)疾病；④其他不適合參加本次研究者。

1.2 方法 所有患兒均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血樣本，分別經(jīng)ELISA法+EBV抗體，及PCR定量+外周核細(xì)胞EBVDNA方案進(jìn)行檢測(cè)，分析檢測(cè)結(jié)果。其中檢測(cè)抗體是指VCAIgM/G,EA-IgG以及EBNA-IgG；EB病毒檢測(cè)儀器，并使用配套試劑，EB病毒DNA使用儀器是進(jìn)口ABI7500，以及深圳達(dá)安基因的相應(yīng)試劑；急性期是指患病21 d以內(nèi)，恢復(fù)期是指患病后4～8周時(shí)間內(nèi)，隨訪期是指超過(guò)24周時(shí)間均可。本次研究中設(shè)置陰性對(duì)照，同時(shí)將檢測(cè)后低于10×103拷貝者設(shè)為檢驗(yàn)結(jié)果陰性[3-4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 檢測(cè)所有患兒VCA-IgM結(jié)果 所有患兒均在體溫升高21 d內(nèi)開始檢測(cè)，其中＜1歲組19例，1歲組20例，2～3歲組20例，≥4歲組21例，陽(yáng)性率分別為31.58%、40.00%、60.00%、80.95%；表明隨著年齡的不斷升高，VCA-IgM陽(yáng)性率隨之不斷上升；比較不同年齡段上下陽(yáng)性率，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果：①＜1歲VS≥1歲，陽(yáng)性率比較（χ2=4.927 2，P=0.026 4）；②＜2歲VS≥2歲，陽(yáng)性率比較（χ2=9.756 2，P=0.001 8）；③＜4歲VS≥4歲，陽(yáng)性率比較（χ2=8.475 8，P=0.003 6）?！?周，所有患兒復(fù)檢VCA-IgM結(jié)果均為（-），見表1。

表1 所有患兒初次檢測(cè)VCA-IgM/G（+）、EBV-DNA（+）結(jié)果[n（%）]Table 1 The results of VCA-IGM/G(+)and EBV-DNA(+)were first detected in allchildren[n(%)]

2.2 檢測(cè)所有患兒EBV-DNA結(jié)果 ＜1歲小兒檢驗(yàn)EBV抗體結(jié)果均為（-），均需二次檢測(cè)，EBV-DNA載量（+）%為68.42%（13/19），病變?cè)缙跍y(cè)定VCA-IgM結(jié)果均為（-），見表2、表3。

表2 不同時(shí)間段內(nèi)檢測(cè)各年齡組患兒的EA-IgG（+），以及EBNA-IgG（+）結(jié)果Table 2 The EA-IgG(+)and EBNA-IGG(+)results forchildren with various age groups were tested fordifferenttime period

表3 檢測(cè)急性期所有患兒VCA-IgM，以及EBV-DNA檢測(cè)結(jié)果Table 3 Testresults of VCA-IGMand EBV-DNAin allchildren with acute phase

3 討論

傳染性單核細(xì)胞增多癥，即IM，是指因EB病毒感染后發(fā)生的以體溫升高，淋巴結(jié)/肝脾腫大，咽峽炎，多發(fā)性皮膚黏膜皮疹為主要臨床表現(xiàn)的一種傳染性疾病，多見于小兒，尤其是學(xué)齡前兒童，以唾液及輸血作為主要感染途徑[5-6]。EB感染人體后，多在口咽內(nèi)繁殖，經(jīng)不斷裂解、侵襲鄰近組織細(xì)胞等致使毒素被釋放入血，引發(fā)病毒血癥，感染淋巴細(xì)胞，沿淋巴系統(tǒng)在體內(nèi)傳播EBV，不斷增加感染病灶，進(jìn)而產(chǎn)生相應(yīng)的臨床癥狀。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，IM患者死亡率為1%～2%，但重癥IM死亡率最高可超過(guò)90%，致死原因主要為呼吸系統(tǒng)神經(jīng)麻痹導(dǎo)致呼吸衰竭后死亡，而脾破裂或心肌炎等原因?qū)е翴M患者死亡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低，嚴(yán)重威脅兒童健康。而IM好發(fā)于兒童提示IM患者年齡與發(fā)病率有一定的關(guān)聯(lián)[7]。

IM初期多無(wú)典型癥狀，病情復(fù)雜多變，容易出現(xiàn)誤診，因此需盡早檢測(cè)，明確診斷。而在EB病毒感染過(guò)程中，依次產(chǎn)生IgM/G抗原，而在急性期/恢復(fù)期的晚期，經(jīng)檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)IgG抗核抗原生成，而且患兒終身均檢測(cè)抗VCA-IgG（+），以及抗EBNV-IgG（+），這為臨床確診IM提供具有一定可靠性的依據(jù)。本次研究結(jié)果顯示，單核細(xì)胞增多癥急性期，＜1歲、≥4歲小兒VCA-IgM（+）率分別為31.58%（6/19）、80.95%（17/21）；＜1歲小兒檢驗(yàn)EBV抗體結(jié)果均為（-），均需二次檢測(cè)，EBV-DNA載量（+）%為68.42%；表明隨著年齡的不斷升高，VCA-IgM陽(yáng)性率隨之不斷上升。但需要注意的是，在EBV攜帶者淋巴細(xì)胞中，EBV-DNA載量通常維持較低水平。據(jù)醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，檢測(cè)CAEBV患者血液中的EBV-DNA載量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其載量多少，與患者病情實(shí)際情況、預(yù)后關(guān)系密切[8]。

總之，IM急性期，僅經(jīng)由血清學(xué)檢查完成IM的診斷無(wú)法令人滿意，建議聯(lián)合EBV-DNA檢測(cè)，有助于提高IM患兒檢出率，判斷治療效果及預(yù)后。

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