劉向華 ，陳 媛

1甘肅省酒泉腫瘤醫(yī)院，甘肅 酒泉 735000；2酒泉市第二人民醫(yī)院

卵巢癌是女性常見的惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病率、死亡率越來越高［1］。研究表明，Ki-67(增值細(xì)胞核抗原)的調(diào)控表達(dá)影響了卵巢癌的發(fā)生、轉(zhuǎn)移及預(yù)后。卵巢癌的臨床分期越晚，相應(yīng)的組織分化就越差，Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率隨之也就越高。卵巢腫瘤原發(fā)部位特殊，常位于盆腔深部難以觸及，因而早期缺乏有效的篩查手段和預(yù)防措施。臨床上，多數(shù)卵巢癌患者接受治療時(shí)已處于癌癥晚期。由于錯(cuò)失了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，患者遠(yuǎn)期預(yù)后較差，死亡率較高［2］。目前，化療是臨床上緩解卵巢癌病情并延長(zhǎng)患者生命的主要手段［3］。臨床上卵巢癌的一線治療方案是紫杉醇聯(lián)合卡鉑(TC)治療，然而其毒副作用給患者帶來較大的痛苦，影響其生活質(zhì)量。中醫(yī)藥在化療治療卵巢癌過程中，可減輕化療副作用、延長(zhǎng)患者生存期。近年來，筆者采用圣愈湯合增液湯聯(lián)合TC方案化療治療35例Ki-67過表達(dá)卵巢癌，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2014年1月至2016年5月在甘肅省酒泉腫瘤醫(yī)院就診的68例Ki-67過表達(dá)卵巢癌患者隨機(jī)分為2組。觀察組35例，年齡35～61 歲，平均(50.66±6.82)歲；臨床分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期15例；其中漿液性腺癌21例，黏液性腺癌10例，子宮內(nèi)膜樣腺癌4例。對(duì)照組33例，年齡 37～63 歲，平均(49.67±6.5)歲；臨床分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期11例；漿液性腺癌22例，黏液性腺癌9例，子宮內(nèi)膜樣癌2例。2組患者年齡、臨床分期等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1)經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理診斷為卵巢上皮癌，且免疫組化學(xué)檢測(cè)為Ki-67過表達(dá)(＞55%)，需接受化療者；2)體能狀態(tài)評(píng)分(Karnofsky，KPS)≥60 分者；3)預(yù)計(jì)生存期＞1 年者；4)無明顯臟器功能障礙(血常規(guī)、肝腎功能正常)者；5)未接受過化療者；6)無化療禁忌癥，至少完成6周期化療者；7)符合知情同意原則。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；2)臨床資料收集不完整或中途退出治療者。

1.4 治療方法 對(duì)照組采用TC方案全身化療：第1天紫杉醇(TAX)135 mg/m2+0.9%氯化鈉500 mL，3小時(shí)，靜脈滴注，卡鉑(CBP)AUC 6 mg/(mL·min)+5%葡萄糖500 mL，2小時(shí)，靜脈滴注。21天為1個(gè)周期，共治療6個(gè)周期。所有患者在使用紫杉醇、卡鉑聯(lián)合治療前均服用10 mg地塞米松以確保治療的安全性和有效性，用藥前半小時(shí)再肌注苯海拉明20 mg，靜滴西咪替丁0.4 mg，避免用藥期間出現(xiàn)過敏反應(yīng)。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上服用圣愈湯合增液湯：熟地黃15 g，白芍12 g，川芎12 g，當(dāng)歸 12 g，黨參 15 g，黃芪 30 g，玄參 15 g，麥門冬20 g，生地黃15 g。每日1劑，水煎2次，少量頻服，于化療前1周開始服用，9劑為1個(gè)療程，至少服用6個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效 依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)［4］擬定臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解(CR)：所有目標(biāo)病灶消失，無新增病灶。部份緩解(PR)：目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑之和與基線狀態(tài)比較，至少減少30%。穩(wěn)定(SD)：非 PR/PD。疾病進(jìn)展(PD)：增加＞20%，或病灶直徑總和絕對(duì)值增加至少5 mm，出現(xiàn)1個(gè)或多個(gè)新病灶。總緩解率(RR)：(CR+PR)/n×100%。

1.5.2 生活質(zhì)量 生活質(zhì)量改善采用Karnofsky(體能狀態(tài)評(píng)分，KPS)評(píng)分，增加20分以上為顯著改善；增加10分以上為改善；無增加為穩(wěn)定；減少10分為下降。

1.5.3 不良反應(yīng) 1)血液系統(tǒng)：血液系統(tǒng)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為血紅蛋白減少、白細(xì)胞下降及血小板減少等［5］。當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜3×109/L，血小板計(jì)數(shù)＜80×109/L，血紅蛋白含量＜80 g/L，則認(rèn)為該患者血液系統(tǒng)發(fā)生了不良反應(yīng)。2)消化道：消化道不良反應(yīng)主要包括口腔紅斑、潰瘍、惡心嘔吐、納呆腹脹和腹瀉等［6］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 總緩解率觀察組為62.86%(22/35)，對(duì)照組為60.61%(20/33)，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 生活質(zhì)量 生存質(zhì)量改善率觀察組為51.43%(18/35)，對(duì)照組為 34.29%（12/35），2 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組生活質(zhì)量情況比較

2.3 血液系統(tǒng)變化情況 觀察組在白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白減少方面均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2組周圍血象變化情況比較

2.4 消化道反應(yīng)及肝功能損害情況 消化道反應(yīng)發(fā)生率觀察組為60.00%(21/35)，對(duì)照組為87.88%(29/33)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高率觀察組為20.00%(7/35)，對(duì)照組為54.55%(18/33)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

紫杉醇聯(lián)合卡鉑(TC)方案是臨床卵巢癌治療的一線方案，可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和分化。紫杉醇屬于植物類抗癌藥物，其主要抗癌機(jī)制是對(duì)有絲分裂抵抗作用，促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的凋亡［7］?？ㄣK屬于金屬鉑類抗癌藥物，能有效抑制癌細(xì)胞分裂，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)［8-12］。雖然紫杉醇聯(lián)合卡鉑的治療方案有效，但存在一定的缺陷。采用紫杉醇化療，患者易產(chǎn)生過敏反應(yīng)，藥物經(jīng)肝臟代謝，會(huì)影響肝臟功能；應(yīng)用卡鉑化療的患者易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)和血液系統(tǒng)毒性，例如外周循環(huán)血紅蛋白、白細(xì)胞及血小板的下降。因此，尋找新的有效的化療藥學(xué)，降低毒性反應(yīng)，同時(shí)提高機(jī)體的免疫功能促進(jìn)患者恢復(fù)是卵巢癌輔助治療的關(guān)鍵。

本研究之所以篩選Ki-67過表達(dá)的卵巢癌患者為研究對(duì)象，是因?yàn)镵i-67作為一種判斷細(xì)胞增殖狀態(tài)的指標(biāo)，對(duì)于卵巢癌發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后判斷都極有意義。王艷等［9］報(bào)道，惡性腫瘤組織分化越差，增殖越迅速，惡性程度越高，預(yù)后則不良，因此Ki-67能較好地反應(yīng)腫瘤患者的預(yù)后，是一個(gè)獨(dú)立有意義的預(yù)后因素［13-15］。Ki-67過表達(dá)，提示更差的預(yù)后，需要更多周期的化療。

中醫(yī)認(rèn)為卵巢癌屬于“腸覃”“癥瘕”范疇，其發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)正虛邪實(shí)的過程，為臟腑虧虛、營(yíng)衛(wèi)失調(diào)而致熱毒熾盛，津液虧虛。圣愈湯合增液湯有補(bǔ)益氣血、滋陰生津之效，且補(bǔ)而不滯，補(bǔ)而不膩，補(bǔ)血活血而不耗血［16-20］。研究表明，圣愈湯合增液湯可減輕化療藥物所致的骨髓抑制，降低骨髓抑制導(dǎo)致的不良反應(yīng)及并發(fā)癥，從而間接提高化療藥物的療效［10］。

本研究結(jié)果表明，觀察組RR(62.86%)高于對(duì)照組(60.61%)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，低于文獻(xiàn)報(bào)道［9］，究其原因可能為：68例患者均為Ⅲ～Ⅳ期，且為Ki-67過表達(dá)患者，惡性程度高，腫瘤負(fù)荷大。化療期間毒副反應(yīng)的發(fā)生情況，血液毒性(白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白)、消化道反應(yīng)、肝功能損害方面，發(fā)生率觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示圣愈湯合增液湯可保護(hù)骨髓，減輕化療所致骨髓抑制作用，減少消化道反應(yīng)，有效降低化療藥物對(duì)肝功能的損害。

綜上所述，圣愈湯合增液湯聯(lián)合化療治療Ki-67過表達(dá)卵巢癌，能降低化療所致不良反應(yīng)，減輕消化道不良反應(yīng)，使外周血象得到恢復(fù)，白細(xì)胞及血小板明顯升高，保護(hù)骨髓，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，并減輕化療藥物對(duì)機(jī)體肝功能的損害，提高化療完成率，改善生活質(zhì)量，符合中醫(yī)“扶正祛邪，邪去正安”的理論。

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