胡 晟

(重慶市急救醫(yī)療中心肝膽外科，重慶 400014)

作為臨床上一種常見(jiàn)消化系統(tǒng)腫瘤，胰腺癌惡性程度較高，且近幾年來(lái)，該病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。臨床研究結(jié)果表明，絕大多數(shù)胰腺癌確診患者已處于晚期，均無(wú)法行手術(shù)治療[1]。因此，積極尋找胰腺癌有效的早期診療方法具有重要臨床意義。臨床上大多數(shù)胰腺癌患者首要表現(xiàn)為腰背部或腹部疼痛，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，隨著病情進(jìn)展，患者體質(zhì)減弱，進(jìn)而降低患者生存率[2]。目前，臨床上尚無(wú)療效確切的方法能有效緩解患者癥狀，改善其生活質(zhì)量，并延長(zhǎng)其生存時(shí)間[3]。為了探討放療與介入治療對(duì)胰腺癌的療效，本研究將本院就診的100例胰腺癌患者分為對(duì)照組與觀察組，其中對(duì)照組使用介入治療，而觀察組患者使用介入治療與放療，比較2組患者療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2012年1月至2013年12月在本院診治的100例胰腺癌患者作為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)臨床病歷資料完整；(2)均未接受手術(shù)治療；(3)均經(jīng)過(guò)影像學(xué)檢查確診;(4)經(jīng)影像學(xué)(MRI、CT、超聲、PEI-CT)或組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查后診斷并分期，確定手術(shù)不可切除；(5)肝功能分級(jí)為Child-Pugh A或B；(6)根據(jù)美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(ECOG)，ECOG評(píng)分為0、1、2分。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：(1)同時(shí)患有其他腫瘤患者；(2)全身情況衰竭患者；(3)既往有化療或放療史患者；(4)處于哺乳期或妊娠期患者；(5)多發(fā)轉(zhuǎn)移(骨、肺、淋巴結(jié))或大量腹水患者；(6)嚴(yán)重心、肝、腎、肺等臟器功能或精神異常者；(7)身體狀況差，不能很好地配合治療患者；(8)ECOG評(píng)分大于2分，或Child-Pugh C級(jí)，不能耐受介入手術(shù)者?；仡櫺苑治鏊谢颊叩呐R床病歷資料，根據(jù)患者不同的治療方式，將其分為觀察組(n=52)與對(duì)照組(n=48)。觀察組中男34例，女18例，患者年齡21～78歲，平均(56.34±5.27)歲，根據(jù)腫瘤部位對(duì)其進(jìn)行分類(lèi)，位于胰腺尾部28例，位于胰腺頭部24例；根據(jù)腫瘤分期進(jìn)行分類(lèi)，胰腺癌Ⅱ期27例，Ⅲ期17例，Ⅳ期8例。對(duì)照組中男32例，女16例，患者年齡20～79歲，平均(57.01±5.12)歲，根據(jù)腫瘤部位對(duì)其進(jìn)行分類(lèi)，位于胰腺尾部26例，位于胰腺頭部22例；根據(jù)腫瘤分期進(jìn)行分類(lèi)，胰腺癌Ⅱ期25例，Ⅲ期16例，Ⅳ期7例。2組患者性別、年齡等基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 觀察組患者給予放療與介入治療，對(duì)照組患者僅給予介入治療。介入治療：使用改良式Seldinger法進(jìn)行介入治療，即穿刺患者右側(cè)股動(dòng)脈，其中造影部位(腸系膜上動(dòng)脈造影、腹腔干造影、脾動(dòng)脈造影)根據(jù)患者腫瘤部位進(jìn)行選擇，然后觀察腫瘤血液供應(yīng)狀況，并置管于灌注腫瘤供血的動(dòng)脈主干。通常情況下，對(duì)于胰體、尾部腫瘤患者，選擇腹腔動(dòng)脈或脾動(dòng)脈，而對(duì)于胰頭部腫瘤患者，則選擇十二指腸動(dòng)脈或腸系膜上動(dòng)脈。使用的灌注藥物為順鉑(60～80 mg)或吉西他濱(1.0 g/m2)，1.0 g氟尿嘧啶或氟脲苷，絲裂霉素(10～20 mg)或表柔比星(40～60 mg)。若患者同時(shí)伴有肝轉(zhuǎn)移，則需同時(shí)使用碘化油(5～10 mg)進(jìn)行化療栓塞治療。治療2～3次(1個(gè)治療療程)，每2次治療間隔6周。放射治療：治療前，使用螺旋CT觀察患者腫瘤具體部位，然后使用三維適形放療方式進(jìn)行治療。以腫瘤體積向外6～8 mm作為治療區(qū)域，其劑量為1.8～2.0 Gy，每周放療5次。

1.3療效觀察指標(biāo)及其評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (1)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：患者臨床癥狀如惡心、嘔吐及疼痛等得到完全緩解，且其腫瘤病灶縮小超過(guò)原病灶大小的50%，同時(shí)其效果能維持至少1個(gè)月，即為顯效；患者臨床癥狀如惡心、嘔吐及疼痛較治療前有所緩解，且其腫瘤病灶縮小超過(guò)原病灶大小的30%～50%，同時(shí)其效果能維持至少1個(gè)月，即為有效；患者臨床癥狀如惡心、嘔吐及疼痛等未得到明顯緩解，甚至加重，且其腫瘤病灶增大超過(guò)原病灶大小的25%或有新病灶出現(xiàn)，即為無(wú)效。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)于治療前后取患者靜脈血于采血管，離心處理后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)患者血漿β-內(nèi)啡肽(β-EP)、前列腺素E2(PGE2)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)水平進(jìn)行檢測(cè)，操作方法嚴(yán)格按照相應(yīng)試劑盒說(shuō)明執(zhí)行。(3)于治療前后，使用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)對(duì)患者疼痛程度進(jìn)行評(píng)價(jià)[7]。其中極重度疼痛為10分，重度疼痛為7～9分，中度疼痛為4～6分，輕度疼痛為1～3分，無(wú)痛為0分。分值越小，說(shuō)明疼痛越輕。(4)于治療前后對(duì)患者上腹部行MRI或CT平掃加增強(qiáng)，通過(guò)影像學(xué)檢查測(cè)量腫瘤壞死體積(腫瘤無(wú)強(qiáng)化體積)。腫瘤體積計(jì)算公式為：π×橫徑×縱徑×厚徑/6。(5)觀察2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況：骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎毒性、神經(jīng)毒性、手足綜合征，并記錄患者的生存情況。

2 結(jié) 果

2.12組患者治療效果比較 觀察組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.565，P=0.018)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療效果的比較[n(%)]

2.22組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎毒性、神經(jīng)毒性、手足綜合征等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.32組患者治療前后血漿β-EP、PGE2、CGRP水平的比較 治療前，2組患者血漿β-EP、PGE2、CGRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而在治療后，觀察組PGE2、CGRP明顯低于對(duì)照組，而β-EP明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組患者治療前后疼痛評(píng)分及腫瘤壞死體積的比較 治療前，2組患者疼痛評(píng)分及腫瘤壞死體積差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在治療后，觀察組患者疼痛評(píng)分明顯低于對(duì)照組，而該組患者腫瘤壞死體積卻明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n(%)]

表3 2組患者治療前后血漿β-EP、PGE2、CGRP水平的比較

表4 2組患者治療前后疼痛評(píng)分及腫瘤壞死體積的

2.52組患者遠(yuǎn)期生存率的比較 觀察組患者遠(yuǎn)期生存率(1、2、3年)高于對(duì)照組，但統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果表明2組間僅3年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5與圖1。

表5 2組患者遠(yuǎn)期生存率的比較[n(%)]

圖1 2組患者遠(yuǎn)期生存曲線

3 討 論

作為消化系統(tǒng)惡性程度較高腫瘤之一，胰腺癌預(yù)后極差，且其發(fā)病率與病死率相當(dāng)[8]。目前，腫瘤根治切除術(shù)是延長(zhǎng)患者生存時(shí)間或治愈該疾病的有效方法，然而至少80%以上患者出現(xiàn)臨床特征或表現(xiàn)時(shí)已處于疾病晚期，此時(shí)已失去最佳治療時(shí)間，無(wú)法實(shí)施手術(shù)進(jìn)行治療，通常采取介入治療或放療等姑息治療手段為主，以緩解患者病情進(jìn)展，減輕其疼痛，改善其生活質(zhì)量[9-10]。

為了探討放療與介入治療對(duì)胰腺癌的治療效果，本文以2012年1月至2013年12月本院收治的100例胰腺癌患者作為研究對(duì)象，其中對(duì)照組使用介入治療，而觀察組患者使用介入治療與放療。其研究結(jié)果顯示，治療前，2組患者疼痛評(píng)分及腫瘤壞死體積差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而在治療后，觀察組患者疼痛評(píng)分明顯低于對(duì)照組，而該組患者腫瘤壞死體積卻明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者治療有效率及3年生存率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而不良反應(yīng)發(fā)生率卻明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。上述結(jié)果表明，放療聯(lián)合介入治療能有效降低胰腺癌患者疼痛，改善其生活質(zhì)量，同時(shí)降低治療過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生，且療效顯著。

PGE2是生物體內(nèi)較為重要的一種調(diào)節(jié)因子與細(xì)胞生長(zhǎng)因子，是體內(nèi)花生四烯酸環(huán)氧合酶的主要代謝產(chǎn)物，作為前列腺素的一種，PGE2是二十碳不飽和脂肪酸，有利于組織對(duì)致痛因子如5-羥色胺、組織胺、緩激肽敏感性的提高，增強(qiáng)并延長(zhǎng)致痛因子對(duì)感覺(jué)神經(jīng)末梢的致痛效應(yīng)[11]。有研究結(jié)果表明，外周血中PGE2水平與疼痛密切相關(guān)，且疼痛程度與PGE2表達(dá)水平呈正相關(guān)[12-13]。CGRP在生物體內(nèi)主要來(lái)源于感覺(jué)神經(jīng)細(xì)胞。作為一種37肽，CGRP具有調(diào)節(jié)外周組織及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，在神經(jīng)源性炎性反應(yīng)中，該細(xì)胞因子能促進(jìn)血管通透性的增加，同時(shí)增強(qiáng)緩激肽水平，有利于神經(jīng)激肽A、B、P物質(zhì)的血管外滲。也有研究結(jié)果表明，在痛覺(jué)產(chǎn)生、傳遞及調(diào)節(jié)過(guò)程中，CGRP作為內(nèi)源性致痛源發(fā)揮著重要作用[14]。因此，血液中PGE2、CGRP水平也可間接反映患者疼痛程度，且呈正相關(guān)。作為一類(lèi)內(nèi)源性肽類(lèi)物質(zhì)，內(nèi)啡肽主要來(lái)源于垂體，在體內(nèi)發(fā)揮類(lèi)似嗎啡作用，其代表為β-內(nèi)啡肽，具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。一旦機(jī)體受到傷痛的刺激，β-內(nèi)啡肽大量釋放以對(duì)抗疼痛[15]。本研究結(jié)果顯示，治療前2組患者血漿β-EP、PGE2、CGRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而在治療后，觀察組PGE2、CGRP明顯低于對(duì)照組，而β-EP 明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。以上結(jié)果表明放療聯(lián)合介入治療不僅能抑制感覺(jué)神經(jīng)末梢，同時(shí)也能減弱緩激肽對(duì)血管的通透性作用，并促進(jìn)機(jī)體內(nèi)內(nèi)啡肽物質(zhì)的分泌，減輕患者疼痛，改善其生活質(zhì)量。

綜上所述，放療與介入治療可降低胰腺癌患者血漿β-EP、PGE2、CGRP水平，減輕患者疼痛，改善患者生存質(zhì)量，治療效果顯著，安全可靠，該方法值得在臨床上進(jìn)一步推廣。

[1]欒興龍，郭祥峰．最佳支持治療晚期胰腺癌的臨床觀察[J]．實(shí)用癌癥雜志，2015，30(10)：1487-1489．

[2]任剛，夏廷毅．胰腺癌放療劑量模式改變的研究進(jìn)展[J/CD]．中華結(jié)直腸疾病電子雜志，2016，5(2)：121-126．

[3]縱春美，張建宇．胰腺癌的放射治療進(jìn)展[J]．實(shí)用癌癥雜志，2014，27(2)：242-244．

[4]崔世昌，夏云強(qiáng)，顧萬(wàn)清，等．Ⅲ期胰腺癌患者根治性手術(shù)的可行性[J]．中華肝膽外科雜志，2016，22(2)：103-106．

[5]黃淑霞，趙智強(qiáng)．略論周仲瑛教授從癌毒辨治胰腺癌經(jīng)驗(yàn)[J]．四川中醫(yī)，2014，6(11)：1-3．

[6]王山川．替吉奧單藥治療老年晚期胰腺癌22例臨床分析[J]．中國(guó)藥物與臨床，2016，16(1)：112-113．

[7]黃瑞瑜，趙仁軍，許保剛，等．磁共振成像對(duì)胰腺癌與腫塊型胰腺炎的診斷中的應(yīng)用[J]．臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，6(3)：284-286．

[8]王文輝，劉武，彭振宇，等．單藥口服替吉奧與單藥吉西他濱對(duì)中晚期胰腺癌的綜合療效比較[J]．實(shí)用癌癥雜志，2016，31(4)：632-634．

[9]季洪兵，陳忠華．鹽酸吉西他濱聯(lián)合立體定向放療治療局部晚期胰腺癌的效果評(píng)價(jià)[J]．臨床肝膽病雜志，2016，32(3)：537-540．

[10]郭曉鐘，張永國(guó)．胰腺癌早期診斷值得關(guān)注的幾個(gè)問(wèn)題[J]．中華消化雜志，2017，37(1)：2-4．

[11]姜志釗，李毅中，林金礦，等．前列腺素E2在突出腰椎間盤(pán)中的表達(dá)及其與坐骨神經(jīng)痛的關(guān)系[J]．國(guó)際骨科學(xué)雜志，2012，33(1)：70-71．

[12]郭光瓊，吳迎憲，唐天云，等．術(shù)后鎮(zhèn)痛對(duì)Ⅱ期高血壓病患者前列腺素E2及β-內(nèi)啡肽的影響[J]．中華麻醉學(xué)雜志，2003，23(10)：790-791．

[13]丁洋洋，丁呈彪，張建湘，等．前列腺素E2在閉合性單純性長(zhǎng)骨干骨折患者急性疼痛中的作用[J]．中國(guó)組織工程研究，2012，16(30)：5586-5590．

[14]何平，田文廣，張小麗，等．Hp感染的功能性消化不良腹痛癥狀與P物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽的關(guān)系[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2016，45(14)：1906-1908．

[15]涂琴琴．小劑量氯胺酮聯(lián)合舒芬太尼對(duì)食管癌患者術(shù)后疼痛評(píng)分及血漿β-內(nèi)啡肽水平的影響[J]．現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2016，44(7)：948-951．