董小瑜　王程　鄭征　張文靜　陳錦龍

[摘 要] 目的：研究醫(yī)院感染的金黃色葡萄球菌在耐藥性方面的現(xiàn)狀，分析在各類科室中的標(biāo)本，研究抗生素29株耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和46株甲氧西林金黃色葡萄球菌（MSSA）之間的感染差異，并研究在各個(gè)年齡段中，金黃色葡萄球菌對抗生素的耐藥率的分布情況，為抗生素在臨床方面的使用提供正確引導(dǎo)。通過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對金黃色葡萄球菌在治療中耐藥的變遷情況進(jìn)行更深入的認(rèn)識。方法：臨床不同科室的標(biāo)本中，對金黃色葡萄球菌進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，采用K-B紙片法，從抑菌環(huán)直徑的大小判定結(jié)果（參與測試抗生素有阿奇霉素、青霉素、頭孢西丁等22種抗生素）。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)中，雖然MRSA對大部分抗生素耐藥，但從實(shí)驗(yàn)中沒有檢測出對萬古霉素耐藥或敏感性降低的菌株。對替考拉寧、奈替米星、阿米卡星、呋喃妥因有較好的敏感性。而對青霉素100%的耐藥，對大環(huán)內(nèi)酯類，四環(huán)素類、內(nèi)酰胺類抗生素耐藥性較高。其中內(nèi)酰胺類抗生素隨年齡增長抗藥性呈上升態(tài)勢；喹諾酮類抗生素在40～49歲年齡段耐藥率呈現(xiàn)出一個(gè)峰值，其他年齡段耐藥率均在30%以下；氨基糖苷類抗生素在各年齡段均不具有較強(qiáng)耐藥性，耐藥率基本在20%以下。結(jié)論：喹諾酮類和氨基糖苷類對MSSA感染的治療效果較好；MRSA感染首選呋喃妥因、奈替米星阿、米卡星或替考拉寧，療效不好時(shí)可以選擇萬古霉素；40～49歲年齡段呈現(xiàn)出耐藥率較高的態(tài)勢應(yīng)給予重視。

[關(guān) 鍵 詞] 金黃色葡萄球菌耐藥性；耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA）；甲氧西林葡萄球菌（MSSA）；抗生素

[中圖分類號] F763 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A [文章編號] 2096-0603（2018）02-0012-03

自從抗生素應(yīng)用治療感染性疾病以來，使用的范圍也越來越廣，隨之出現(xiàn)了抗生素的耐藥，導(dǎo)致一些院內(nèi)感染的發(fā)生及一些感染病發(fā)病率的增高。其中，金黃色葡萄球菌是常見的感染性革蘭陽性菌，可引起人類皮膚、軟組織感染、肺炎、敗血癥等疾病[1][2]。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的院內(nèi)感染率也在增高[3]。本篇文章對收集臨床標(biāo)本中金黃色葡萄球菌耐藥性進(jìn)行了分析，研究金黃色葡萄球菌對抗生素的藥物敏感性，了解當(dāng)?shù)亟瘘S色葡萄球菌的耐藥現(xiàn)狀，為臨床治療金黃色葡萄球菌感染性疾病提供重要參考。

一、材料與方法

（一）菌株來源

標(biāo)本來源于2016年1～6月海南某醫(yī)院各臨床科室送檢標(biāo)本。其中包括痰液、膿液、分泌物、血液。從以上各類臨床標(biāo)本中分離出的金黃色葡萄球菌共計(jì)75株。

（二）儀器與試劑

熱帶醫(yī)學(xué)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院P2實(shí)驗(yàn)室設(shè)備齊全已有微生物學(xué)研究技術(shù)等平臺。

（三）藥物敏感試驗(yàn)

用K-B紙片法對金黃色葡萄球菌的標(biāo)本進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，藥物選擇青霉素、慶大霉素、萬古霉素、四環(huán)素、阿奇霉素、利福平等，可根據(jù)抑菌環(huán)直徑的大小進(jìn)行金黃色葡萄球菌耐藥性的判定。

（四）統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

（一）標(biāo)本來源分布

75株金黃色葡萄球菌標(biāo)本主要來自血液和分泌物，分別有37和29株，占49.33%和38.67%；其次是痰液，有6株，占8%；膿液有3株，占4%，見表1。本研究結(jié)果顯示，痰、傷口等分泌物及血液、分泌物等是金黃色葡萄球菌的主要標(biāo)本來源[4]。標(biāo)本主要來源均屬正常，與耐藥性檢測中心相關(guān)報(bào)道無明顯差異[5]。

（二）標(biāo)本病區(qū)分布

標(biāo)本主要來自內(nèi)科，其次是外科；其中內(nèi)科32株，占42.67%，外科21株，占28.00%；來自門診和ICU科的各10株，占13.33%；來自急診和產(chǎn)科的各1株，占1.33%。了解不同科室金黃色葡萄球菌株的構(gòu)成比，在針對藥物治療中，可以為臨床醫(yī)生給予有效的提供參考數(shù)據(jù)[6][7]。

（三）檢出率

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）檢出29株，檢出率為38.67%；甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌（MSSA）檢出46株，檢出率為61.33%。

（四）耐藥率

根據(jù)本次統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可知MRSA與MSSA對阿奇霉素、頭孢西丁、苯唑西林、克林霉素、紅霉素、氯霉素、環(huán)丙沙星、加替沙星、諾美沙星、慶大霉素的耐藥性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但MRSA與MSSA對青霉素、復(fù)方新諾明、利福平、四環(huán)素、萬古霉素、呋喃妥因，阿米卡星、奈替米星、替考拉寧的耐藥性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見下表所示。

75株金黃色葡萄球菌對22種抗菌藥物的藥敏率（%）

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（五）耐藥率在各年齡段的分布情況

分別統(tǒng)計(jì)了0至100歲，共計(jì)9個(gè)分段內(nèi)金黃色葡萄球菌對不同抗生素的耐藥率，見圖1、2、3、4。

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圖1 金黃色葡萄球菌對內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥率

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圖2 金黃色葡萄球菌對喹諾酮類抗生素的耐藥率

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圖3 金黃色葡萄球菌對氨基糖苷類抗生素的耐藥率

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圖4 金黃色葡萄球菌對其他抗生素的耐藥率

三、討論

（一）金黃色葡萄球菌是常見的感染性病原菌，同時(shí)MRSA的感染也給臨床治療帶來很大的麻煩[8][9]。MRSA適應(yīng)力極強(qiáng)，產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶可以破壞β-內(nèi)酰胺環(huán)，導(dǎo)致耐藥，其所致感染幾乎遍布每個(gè)地方[10]，是全球醫(yī)療界共同面對的治療難題[11][12]。在本研究中，MRSA檢出率為38.67%，說明MRSA的感染率在該地區(qū)相對較高。

（二）MRSA與MSSA根據(jù)數(shù)據(jù)可知對阿奇霉素、頭孢西丁、克林霉素、紅霉素、氯霉素、環(huán)丙沙星、加替沙星、諾美沙星、慶大霉素的耐藥性差異明顯。耐藥率小于20%可作為治療首選，金黃色葡萄球菌已經(jīng)在不同程度上產(chǎn)生了耐藥性，且MRSA的耐藥性非常廣泛[13]。

就目前數(shù)據(jù)來看，MRSA和MSSA在檢測中均未出現(xiàn)萬古霉素的耐受反應(yīng)現(xiàn)象，萬古霉素和替萘米星雖然對MRSA的治療效果明顯（如圖3、4所示），但對器官功能有較大的損害[14]；糖肽類抗菌藥物——替考拉寧，具有殺菌活性強(qiáng)，對器官功能損傷輕等特點(diǎn)。故與前兩種藥物相比，替考拉寧為治療革蘭陽性菌的首選藥物[15]。

（三）不同年齡段對金黃色葡萄球菌耐藥率的影響。內(nèi)酰胺類抗生素在檢測的藥物中包括青霉素、頭孢西丁、苯唑西寧三種，檢測青霉素的耐藥率與其他藥物相比是最強(qiáng)的，頭孢西丁和苯唑西寧這兩種抗生素的耐藥率也基本在50%以上（如圖1所示），內(nèi)酰胺酯類抗生素在其他抗生素統(tǒng)計(jì)中的曲線特征比較明顯。隨著年齡的增長，接觸的抗生素也越來越多，隨之帶來的便是細(xì)菌對抗生素耐藥率的上升。

喹諾酮類抗生素共有環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星和諾美沙星六種喹諾酮類抗生素，其中由于0～9歲和10～19歲年齡基數(shù)較小，導(dǎo)致比率變化明顯，除去這兩個(gè)年齡段外，耐藥率最高的年齡段為40～49歲，最高能達(dá)50%，其他的年齡段基本在30%以下（如圖2所示）。

氨基糖苷類抗生素奈替米星、慶大霉素、阿米卡星，這三種抗生素中，除慶大霉素外，其他兩種抗生素的耐藥率很低，基本都在20%以下，僅奈替米星在40～49歲年齡分段耐藥率達(dá)到了20%以上，慶大霉素在70～79歲分段中，表現(xiàn)為耐藥率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他兩種藥物，達(dá)到了70%（如圖3所示）。其次耐藥率在50%以上的藥物還有紅霉素、克林霉素和四環(huán)素（如圖4所示），這三種藥物的耐藥率較高，不建議在臨床使用于治療金黃色葡萄球菌的感染疾病。

對金黃色葡萄球菌感染在治療過程中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

（1）耐甲氧西林金黃色葡萄球菌與甲氧西林金黃色葡萄球菌耐藥性應(yīng)差別對待，關(guān)于治療由金黃色葡萄球菌感染的疾病中，應(yīng)當(dāng)在微生物檢驗(yàn)結(jié)果出來后在進(jìn)行治療。

（2）由于抗生素的濫用，導(dǎo)致金黃色葡萄球菌對內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性普遍較高，在治療中不建議使用如青霉素之類的常規(guī)抗生素。

（3）在治療過程中，應(yīng)加強(qiáng)注意40～49歲年齡段的人群，該年齡段對部分抗生素有著較高的耐藥率。

（4）耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染建議首選呋喃妥因，阿米卡星、奈替米星或替考拉寧這些藥物，萬古霉素可在上述藥物療效不好時(shí)投入使用。

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