張寒

[摘要]目的 探討甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。方法 選擇2006年2月～2016年2月在我院診治的600例甲狀腺功能亢進(jìn)患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對照組，每組300例。研究組給予甲巰咪唑治療，對照組給予丙硫氧嘧啶治療。比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 研究組患者的白細(xì)胞減少發(fā)生率、粒細(xì)胞減少發(fā)生率、皮疹發(fā)生率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者的肝功能各項指標(biāo)異常發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢患者都會產(chǎn)生不同的不良反應(yīng)，其中，甲巰咪唑容易引發(fā)白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板減少，丙硫氧嘧啶容易引發(fā)肝功能各項指標(biāo)異常。

[關(guān)鍵詞]甲巰咪唑；丙硫氧嘧啶；甲狀腺功能亢進(jìn)；不良反應(yīng)；效果比較

[中圖分類號] R581 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）2（a）-0165-03

[Abstract]Objective To investigate the effect of Methimazole and Propylthiouracil on adverse reactions in patients with hyperthyroidism.Methods From February 2006 to February 2016，600 patients with hyperthyroidism were divided into study group and control group by random number table method，with 300 cases in each group.The study group was treated with methimazole and the control group with propylthiouracil. The incidence of adverse reactions was compared between the two groups.Results The incidence of leukopenia， granulocytopenia and rash in the study group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.The abnormal rate of liver function in the study group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）.Conclusion Methimazole and Propylthiouracil may produce different adverse reactions in patients with hyperthyroidism.Methimazole easily leads to the decrease of white blood cells，erythrocytes and thrombocytopenia，and propylthiouracil easily leads to abnormalities of various indexes of liver function.

[Key words]Methimazole；Propylthiouracil；Hyperthyroidism；Adverse reactions；Effects comparison

甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶均屬于治療甲狀腺疾病的常用藥物，其中，甲巰咪唑是治療甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床首選藥物。有研究顯示，丙硫氧嘧啶雖可以有效抑制外周組織T4轉(zhuǎn)化為T3，但是，該種治療藥物的臨床副作用相對較大，主要將其應(yīng)用于重癥甲狀腺功能亢進(jìn)患者。甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶在治療甲狀腺功能亢進(jìn)患者中均會產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng)，常見的不良反應(yīng)有肝功能損傷、血細(xì)胞減少、皮疹等。本研究對甲狀腺功能亢進(jìn)患者分別進(jìn)行甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療，比較不同治療方式的臨床不良反應(yīng)情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年2月～2016年2月在我院診治的600例甲狀腺功能亢進(jìn)患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對照組，每組300例。研究組女200例，男100例；年齡2～46歲，平均（36.56±7.05）歲；對照組女190例，男110例；年齡26～47歲，平均（36.75±7.12）歲；納入標(biāo)準(zhǔn)：行血尿檢查、肝功能檢查，結(jié)果顯示均正常；出現(xiàn)食欲亢進(jìn)、體重突然下降、心跳過速、多汗等主要臨床癥狀；經(jīng)過實驗室檢查，發(fā)現(xiàn)患者均存在異常的TT4、TT3、FT4、FT3及TSH水平。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有精神疾病史；研究資料不完整；患者不配合研究過程。此次研究患者均知情同意，經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

研究組、對照組，分別進(jìn)行甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶治療。①研究組服用甲巰咪唑（上海輕工實驗廠；國藥準(zhǔn)字H31020222），每天服用1次，初始劑量為每次30 mg，依據(jù)患者的主要臨床癥狀改善情況逐漸減少藥物使用劑量，直至每天服用5 mg；療程為1個月。②對照組服用丙硫氧嘧啶（上海朝暉藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H31021082），每天服用3次，初始劑量為每次100 mg，按照患者日后臨床癥狀的改善情況逐漸減少劑量，直至每天服用50 mg；療程為1個月。

1.3觀察項目

比較分析研究組與對照組白細(xì)胞減少發(fā)生率、粒細(xì)胞減少發(fā)生率、皮疹發(fā)生率和肝功能各項指標(biāo)異常發(fā)生率。

肝功能各項指標(biāo)主要包括ALT、ALP、TBil、DBil。使用美國貝克曼庫爾特有限公司提供的試劑，使用全自動生化分析儀進(jìn)行臨床檢測，采集患者清晨空腹血3 ml，轉(zhuǎn)速3000 r/min離心5 min，按照相關(guān)規(guī)程進(jìn)行操作。

1.4數(shù)據(jù)處理

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗；計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者白細(xì)胞減少發(fā)生率、粒細(xì)胞減少發(fā)生率、皮疹發(fā)生率的比較

研究組患者的白細(xì)胞減少發(fā)生率、粒細(xì)胞減少發(fā)生率、皮疹發(fā)生率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者肝功能各項指標(biāo)異常發(fā)生率的比較

研究組患者的肝功能各項指標(biāo)異常發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

甲狀腺功能亢進(jìn)屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，該種病癥的發(fā)生率極高，主要發(fā)生于中、青年人群之中，據(jù)研究調(diào)查顯示，與男性相比，女性的發(fā)生率更高[1]；在臨床治療中，常使用131I治療、抗甲狀腺藥物或手術(shù)治療的方法治療甲狀腺功能亢進(jìn)，其中，最為常用且基礎(chǔ)的方法是藥物治療[2-3]。抗甲狀腺藥物的主要作用機(jī)制是將T3、T4的合成路徑予以破壞，以此最終達(dá)到抑制其合成的臨床目的[4-5]?？辜谞钕偎幬锵葧档蜋C(jī)體中的過氧化酶的分泌作用，以此阻隔甲狀腺內(nèi)部離子碘氧化活性碘的過程，之后，抗甲狀腺藥物會將酪氨酸的碘化過程予以降低或?qū)⒌饣野彼岬目s合過程予以有效阻斷?？辜谞钕偎幬镌谂R床最常見的是丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑，兩種藥物都需要患者長期且持續(xù)服藥治療，治療起效時間均相對較為緩慢，也都存在不同的藥物副作用，會在一定程度上影響最終的臨床治療效果[6-7]。

使用抗甲狀腺藥物的不良反應(yīng)情況相對較多，如：白細(xì)胞數(shù)量降低、肝功能損傷、皮膚出現(xiàn)皮疹情況等[8-9]；本研究顯示，甲巰咪唑容易引發(fā)的不良反應(yīng)主要以白細(xì)胞數(shù)量降低和皮膚出現(xiàn)皮疹情況為主，若發(fā)現(xiàn)患者存在發(fā)熱、全身乏力等情況，應(yīng)該及時進(jìn)行血樣檢查，若發(fā)現(xiàn)患者白細(xì)胞急劇減少，應(yīng)依據(jù)患者的實際情況減少藥物使用劑量，必要時可以停止藥物治療以待觀察；丙硫氧嘧啶容易引發(fā)的不良反應(yīng)主要以肝功能損傷為主，由于該種損傷性大多存在隱匿性所以不容易被患者所察覺，據(jù)研究顯示，大多數(shù)患者不存在十分明顯的臨床癥狀，只有少部分患者會有黃疸、消化道不良等臨床癥狀，因此，在使用丙硫氧嘧啶進(jìn)行臨床治療的過程中，需要對患者定期予以肝功能檢查，若發(fā)現(xiàn)患者的膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶有十分明顯的上升趨勢，應(yīng)及時予以對應(yīng)治療措施避免情況加重[10-11]。

在臨床治療中，需要結(jié)合患者的具體病情狀況和身體機(jī)能素質(zhì)進(jìn)行藥物選擇，無論使用丙硫氧嘧啶還是甲巰咪唑治療，都需要進(jìn)行綜合考量，以此選擇出最適宜的藥物使用方案，但在治療過程中，值得注意的是，一般而言，丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)過程中，其肝損傷的概率會更大，因此，主要適用于重癥甲狀腺功能亢進(jìn)患者之中[12-13]；與此同時，在對患者用藥治療的期間，要嚴(yán)密監(jiān)測患者的各種身體指標(biāo)變化情況，關(guān)注患者的血常規(guī)、肝功能情況，多觀察患者皮膚表面是否發(fā)生皮疹情況，若患者出現(xiàn)不良反應(yīng)事件應(yīng)及時進(jìn)行處理[14-15]。

此次研究中，研究組白細(xì)胞減少發(fā)生率、粒細(xì)胞減少發(fā)生率、皮疹發(fā)生率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者肝功能各項指標(biāo)異常發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

此次研究結(jié)果與周曉佳學(xué)者所發(fā)表的《探討丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床療效與安全性》[16]文章中數(shù)據(jù)結(jié)論大致相似（發(fā)表于《中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理》雜志之中）；由此說明了，甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢患者都會產(chǎn)生不同的不良反應(yīng)，其中，甲巰咪唑容易引發(fā)白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板減少，丙硫氧嘧啶容易引發(fā)肝功能各項指標(biāo)異常。

[參考文獻(xiàn)]

[1]劉宇卓.甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療甲亢患者的臨床療效觀察[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2017，29（2）：41-42.

[2]范平.丙基硫氧嘧啶與甲巰咪唑?qū)θ焉锖喜⒓卓夯颊呒谞钕俟δ芗叭焉锝Y(jié)局的影響[J].北方藥學(xué)，2017，14（7）：28-29.

[3]齊新初.甲亢舒聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床觀察[J].中國處方藥，2016，14（8）：76-77.

[4]劉英.骨化三醇聯(lián)合阿侖膦酸鈉及甲巰咪唑治療甲亢性骨質(zhì)疏松30例臨床觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥雜志，2015，24（17）：83-83.

[5]鄭玉合.甲巰咪唑治療甲亢療效與安全性分析[J].河南醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校學(xué)報，2015，27（3）：349-350.

[6]張美琴，吳海鋒，龐曉琴.甘精胰島素聯(lián)合甲巰咪唑治療老年糖尿病并發(fā)甲亢的效果觀察[J].中國生化藥物雜志，2017，37（6）：53-55.

[7]林奉森，傅錚，戴標(biāo).左甲狀腺素聯(lián)合甲巰咪唑?qū)浡约谞钕倌[伴甲狀腺功能亢進(jìn)癥的療效分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2015，26（18）：4140-4141.

[8]林源，于軍，高海燕，等.比索洛爾聯(lián)合甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥患者糖脂代謝及血清CysC、β2-MG的影響[J].中國臨床研究，2017，30（9）：1195-1197.

[9]沈春梅.小劑量碘131聯(lián)合甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)患者骨代謝指標(biāo)的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2017，2（22）：12-13.

[10]柏麗冬.加味知柏地黃湯與小劑量甲巰咪唑聯(lián)用治療甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床療效分析[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2017，28（1）：54-56.

[11]李黨生.甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床效果分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（24）：97-98.

[12]吳西芳.海藻消癭湯聯(lián)合甲巰咪唑片治療甲狀腺功能亢進(jìn)86例[J].中醫(yī)研究，2015，28（4）：19-21.

[13]陳茹芬，葉偉堅，羅劍彬，等.碘131聯(lián)合甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)患者骨代謝的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2017，27（18）：83-86.

[14]李娜，張習(xí)敏，支婷婷，等，小劑量131I分別聯(lián)合甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)患者的臨床效果[J].醫(yī)療裝備，2016，29（3）：145-146.

[15]郭立冬.海藻消癭湯與甲巰咪唑片聯(lián)用治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2017，19（3）：75-76.

[16]周曉佳.探討丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑治療甲亢的臨床療效與安全性[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2016，7（7）：79-80.