朱耀國　樊琳　楊軍紅

【摘要】 目的：觀察咖啡酸片治療抗甲狀腺藥物甲巰咪唑引起的白細胞減少的臨床療效和安全性。方法：將應用甲巰咪唑引起的白細胞減少患者88例隨機分為兩組，治療組44例給予咖啡酸片0.2 g/次，3次/d，對照組44例給予鯊肝醇片0.1 mg，3次/d，觀察4周，比較兩組患者治療前后白細胞數(shù)變化、不良反應等情況。結(jié)果：治療組顯效15例，有效26例，總有效率為93.18%，明顯優(yōu)于對照組的75% ，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且無明顯藥物不良反應。結(jié)論：咖啡酸片治療甲巰咪唑引起的白細胞減少安全有效。

【關(guān)鍵詞】 咖啡酸片； 甲巰咪唑； 白細胞減少

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.31.017 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2016）31-0035-02

【Abstract】 Objective：To observe Caffeic Acid Tablets in the treatment of leukocyte reduction caused by Methimazole.Method：88 cases of patients with leukocyte reduction caused by Methimazole were randomly divided into two groups，the treatment group （44 cases） was treated with Caffeic Acid Tablets 0.2 g each time，3 times/d，44 cases in the control group were given Batilol Tablets 0.1 mg，3 times/d，all patients were observed for 4 weeks， the white blood cell count changes and adverse reaction situation of two groups before and after treatment were compared.Result： In the treatment group，15 cases were markedly effective， 26 cases were effective，the total effective rate was 93.18%，significantly better than the control group of 75%，the difference was statistically significant（P<0.05），and there was no obvious adverse drug reactions.Conclusion： Caffeic Acid Tablets in the treatment of leukocyte reduction caused by Methimazole is safe and effective.

【Key words】 Caffeic acid tablets； Methimazole； Leukopenia reduction

First-authors address：457 Hospital of PLA，Wuhan 430012，China

Graves?。卓海┦桥R床上常見的內(nèi)分泌疾病，近年來發(fā)病率越來越高，甲巰咪唑（他巴唑或賽治）是治療甲亢的最主要藥物，但在治療過程中，尤其是治療初期，部分患者可出現(xiàn)白細胞減少，不同程度的影響甲亢治療進程和治療效果，嚴重者可導致粒細胞缺乏，危及患者生命?？Х人崞╟affeic acid tablets，德州德藥制藥有限公司）是一種新型升白細胞藥物，能有效治療多種原因引起的白細胞減少[1]。筆者采用咖啡酸片治療抗甲狀腺藥物甲巰咪唑引起的白細胞減少，取得了滿意療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年7月-2015年6月筆者所在醫(yī)院收治的甲亢患者88例均為抗甲狀腺藥物甲硫咪唑所致白細胞減少者。入選病例標準：在服用甲巰咪唑期間連續(xù)2次血常規(guī)白細胞總數(shù)<4.0×109/L和/或中性粒細胞<2.0×109/L，排除甲亢本身或其他原因?qū)е碌陌准毎麥p少或中性粒細胞減少。入選88例患者中，男32例，女56例；年齡16～64歲，平均（29.3±5.1）歲；病程1～36個月，平均（5±2.5）個月。將入選患者隨機分為兩組：治療組44例，服用咖啡酸片；對照組44例，服用鯊肝醇片。兩組患者性別、年齡、病程、白細胞計數(shù)等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療組患者口服咖啡酸片0.2 g/次，3次/d；對照組患者口服鯊肝醇片0.1 mg/次，3次/d。療程4周，每周檢測1次血常規(guī)，觀察白細胞數(shù)變化，每2周檢測1次尿常規(guī)及肝腎功能，治療期間甲巰咪唑繼續(xù)服用。

1.3 療效評定標準

顯效：白細胞總數(shù)上升>1.0×109/L，中性粒細胞絕對值上升>0.6×109/L，持續(xù)2周；有效：白細胞總數(shù)上升0.5×109～1.0×109/L，

中性粒細胞絕對值上升0.3×109～0.6×109/L，持續(xù)2周；無效：白細胞總數(shù)上升<0.5×109/L，中性粒細胞絕對值上升<0.3×109/L。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 13.0軟件統(tǒng)計對本研究相關(guān)數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組顯效15例，有效26例，無效3例，總有效率93.18%；對照組顯效11例，有效22例，無效11例，總有效率75%。兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組藥物不良反應比較

所有患者均未出現(xiàn)有臨床意義的不良反應，兩組患者治療4周時尿常規(guī)、肝腎功能均正常。

3 討論

甲亢是一種常見的自身免疫性疾病，口服甲巰咪唑是治療甲亢的主要措施之一。甲巰咪唑可導致血液系統(tǒng)損傷，出現(xiàn)白細胞總數(shù)和中性粒細胞數(shù)減少，嚴重者發(fā)生粒細胞缺乏，甚至合并感染，危及生命。這種不良反應通常發(fā)生在甲巰咪唑最初大劑量治療的2～3個月內(nèi)或再次用藥的1～2個月內(nèi)，也可發(fā)生在服藥的任何時間，一般認為與藥物免疫性副作用有關(guān)，亦可能與藥物本身對血液系統(tǒng)毒性有關(guān)。甲巰咪唑可抑制患者早期骨髓細胞DNA合成及影響蛋白質(zhì)和核酸合成，從而引起粒細胞減少癥；甲巰咪唑也可因過敏引起嚴重的粒細胞減少癥甚至產(chǎn)生粒細胞缺乏癥。臨床應用甲巰咪唑時應定期檢測血白細胞，可以發(fā)現(xiàn)一些尚無癥狀的白細胞或粒細胞減少或缺乏的患者。有的患者由于應用甲巰咪唑出現(xiàn)白細胞減少后立即改用同位素或手術(shù)治療，或者短期使用某些升白細胞藥物效果不佳后即改用其它治療方案，結(jié)果導致部分患者術(shù)后或同位素治療后出現(xiàn)永久性甲減而需終身服藥，大大降低了患者的生活質(zhì)量。

筆者對于應用甲巰咪唑引起的輕中度白細胞減少或中性粒細胞減少的患者（白細胞2.5×109～4.0×109/L，中性粒細胞1.0×109～2.0×109/L之間），首先采用嚴密觀察并加用升白細胞藥物治療的方案，觀察時期一般為4周，如無效則換藥或改用其他治療方案。嚴重者如白細胞<2.5×109/L，中性粒細胞<1.0×109/L則立即停用甲巰咪唑，并給與積極的相關(guān)治療措施。治療白細胞及粒細胞減少癥的常規(guī)藥物有鯊肝醇、利血生、維生素B4等，但這些升白細胞藥物并不直接刺激中性粒細胞組細胞分化，所以白細胞生長緩慢，且部分藥物具有胃腸道反應、水腫等不良作用。重組人粒細胞集落刺激因子療效確切，起效迅速，但價格較為昂貴，臨床使用尚不普及，主要用于嚴重的白細胞減少或中性粒細胞缺乏者。

咖啡酸片源自于多種植物中，主要成分是咖啡酸（又名二羥基肉桂酸），是多種植物成分如綠原酸、朝薊酸及香豆素類等的中間體，具有收縮增固微血管、提高凝血因子的功能、升高白細胞和血小板的作用[2]。藥理作用研究顯示[3]，咖啡酸片可刺激粒細胞增殖、分化、成熟和釋放，具有抗氧化、抗細胞凋亡作用，以及提高細胞DNA合成，刺激巨核細胞合成蛋白質(zhì)，增加巨核細胞數(shù)量，從而起到升高白細胞和血小板的治療作用?？Х人崞L期應用對肝、腎等重要臟器無明顯毒副作用[4]。動物實驗亦證實[5]，咖啡酸對阿糖胞苷誘發(fā)的小鼠白細胞和血小板降低具有明顯的促進恢復和治療作用，對其血小板損傷有明顯保護作用。

本研究顯示咖啡酸片治療4周后白細胞和粒細胞上升數(shù)目較治療前明顯升高，白細胞和粒細胞上升數(shù)目及速度明顯優(yōu)于鯊肝醇片組，咖啡酸片治療組總有效率93.18%，明顯優(yōu)于對照組的75% （P<0.05），且無明顯藥物不良反應。本研究結(jié)果提示應用咖啡酸片治療抗甲狀腺藥物甲巰咪唑引起的白細胞減少療效更好，且用藥安全、方便、經(jīng)濟。

參考文獻

[1]龐纓，馮瑩，葉絮.咖啡酸治療非霍奇金淋巴瘤化療后白細胞和血小板減少的臨床研究[J].臨床血液學雜志，2012，26（7）：14-15.

[2] Prasad N R，Jeyanthimala K，Ramachandran S.Caffeic acid modulates ultraviolet radiation-B induced oxidative damage in human blood lymphocytes[J].Journal of Photochemistry & Photobiology B Biolofy，2009，95（3）：196-203.

[3]楊九凌，祝曉玲，李文成，等.咖啡酸及其衍生物咖啡酸苯乙酯藥理作用研究進展[J].中國藥學雜志，2013，48（8）：577-580.

[4]秦平，魏昱，候明，等.咖啡酸片治療103例原發(fā)免疫性血小板減少癥患者的多中心臨床研究[J].中華血液學雜志，2015，36（2）：103-106.

[5]祝曉玲，牟金香，任海義，等.咖啡酸對白細胞及血小板減少癥小鼠凝血功能的影響[J].中藥藥理與臨床，2014，30（1）：46-48.

（收稿日期：2016-07-27）