任佳忠,趙 芬,霍宗偉,王曉慧,劉 巖,楊國(guó)仁
1. 山東省濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院放射科,山東 濟(jì)寧 272000 ;2. 山東大學(xué)附屬山東省腫瘤醫(yī)院放療科,山東 濟(jì)南 250117 ;3. 山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院,山東 濟(jì)南 250062 ;4. 山東大學(xué)附屬山東省腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,山東 濟(jì)南 250117
收集2012年1月—2014年12月于山東大學(xué)附屬山東省腫瘤醫(yī)院入院1周內(nèi)行18F-FDG PET/CT檢查的前列腺癌患者48例,均經(jīng)穿刺或術(shù)后病理確診?;颊吣挲g54~88歲,中位年齡72歲。其中33例患者行前列腺切除術(shù),15例患者行去勢(shì)手術(shù)和激素治療。48例前列腺癌患者中,經(jīng)18F-FDG PET/CT檢查確定為骨轉(zhuǎn)移32例(最終經(jīng)臨床及隨訪證實(shí)),無(wú)骨轉(zhuǎn)移16例。同時(shí)收集48例患者同期外周血并檢測(cè)tPSA、fPSA及ALP水平。所有患者排除肝膽及甲狀腺疾病。應(yīng)用總體生存期(overall survival,OS)作為預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo),其以患者疾病確診時(shí)間為起點(diǎn),以患者疾病相關(guān)死亡日或末次隨訪日為終點(diǎn)。所有患者隨訪截止時(shí)間為2016年2月1日。
18F-FDG由美國(guó)GE公司MINItrace回旋加速器及自動(dòng)合成系統(tǒng)生產(chǎn),放化純>95%。掃描前患者禁食6 h以上,靜脈注射18F-FDG 3.70~5.55 MBq/kg,靜臥休息60 min。采用PHILIPS Big Bore PET/CT以全身模式掃描(自顱頂至股骨上端),先采集C T圖像(掃描參數(shù):1 4 0 k V,120 mA,層厚5.0 mm),再行PET全身斷層顯像。PET數(shù)據(jù)經(jīng)CT衰減校正后,采用有序子集最大期望值迭代法重建,在PHILIPS工作站上多層多幅顯示。
所有數(shù)據(jù)處理在PHILIPS工作站完成,以標(biāo)準(zhǔn)攝取值(standardized uptake value,SUV)等于2.0作為絕對(duì)閾值,由軟件自動(dòng)勾畫(huà)骨轉(zhuǎn)移灶邊界,并輸出病灶的最大SUV(maximum SUV,SUVmax)、平均SUV(mean SUV,SUVmean)、腫瘤代謝體積(metabolic tumor volume,MTV),后計(jì)算總病灶糖酵解值(total lesion glycolysis,TLG)。TLG=MTV×SUVmean。對(duì)彌漫性骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者,從大到小勾畫(huà)骨轉(zhuǎn)移灶,共勾畫(huà)20個(gè)。SUVmax和SUVmean為每例前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移灶的最大值之和與平均值之和分別再求平均值,每例前列腺癌患者每個(gè)骨轉(zhuǎn)移灶MTV和TLG的總和為∑MTV和∑TLG。
中位隨訪時(shí)間38個(gè)月(5~78個(gè)月),11例患者死亡。前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)量為8個(gè)時(shí)是預(yù)測(cè)OS的最佳界值點(diǎn),曲線下面積(area under curve,AUC) 最大,為0.761(P=0.016 5)。以骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)量等于8個(gè)為分界點(diǎn)分組:無(wú)骨轉(zhuǎn)移組(n=16)、局限性骨轉(zhuǎn)移組(18例,每例轉(zhuǎn)移灶1~8個(gè))、彌漫性骨轉(zhuǎn)移組(14例,每例骨轉(zhuǎn)移灶>8個(gè))。分析前列腺癌骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)量與OS的關(guān)系,結(jié)果詳見(jiàn)圖1。
圖 1 前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)量與OS的ROC曲線
彌漫性骨轉(zhuǎn)移組與局限性骨轉(zhuǎn)移組和無(wú)骨轉(zhuǎn)移組之間tPSA、fPSA和ALP差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;局限性骨轉(zhuǎn)移組與無(wú)骨轉(zhuǎn)移組之間ALP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。
48例前列腺癌患者的骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)量與同期tPSA、fPSA和ALP均呈正相關(guān)(r=0.604,P=0.02;r=0.531,P=0.03;r=0.478,P=0.018)。
除前列腺癌骨轉(zhuǎn)移灶SUVmax與同期ALP,以及SUVmean與同期fPSA、ALP相關(guān)關(guān)系不顯著外,其余均呈正相關(guān)(表2)。
表 1 骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)量與血清腫瘤相關(guān)標(biāo)志物的關(guān)系
表 2 骨轉(zhuǎn)移灶SUVmax、SUVmean、∑MTV、∑TLG與血清腫瘤標(biāo)志物的Spearman相關(guān)性分析
前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移灶的∑MTV為643.2 cm3時(shí),AUC=0.932,為最大值(P<0.001,圖2)。
圖 2 前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移灶∑MTV與OS的ROC曲線
結(jié)果顯示,∑MTV不能評(píng)估前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后(χ2=2.70,P=0.101,圖3)。
圖 3 前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移灶∑MTV的生存分析圖
前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移灶的∑TLG為2 405.18 g時(shí),AUC=0.932,為最大值(P<0.001,圖4)。
∑TLG的界值為2 405.18 g時(shí),χ2=5.4,P=0.02。結(jié)果詳見(jiàn)圖5。
圖 4 前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移灶∑TLG與患者OS的ROC曲線
圖 5 前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移灶∑TLG的生存分析圖
前列腺癌是老年男性常見(jiàn)的惡性腫瘤,70%~80%可發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[1],以股骨、骨盆、椎體和肋骨等多見(jiàn)。大多數(shù)前列腺癌患者病程隱匿,且早期骨轉(zhuǎn)移無(wú)骨痛等癥狀。當(dāng)骨轉(zhuǎn)移灶引起癥狀時(shí),最常見(jiàn)的表現(xiàn)是疼痛,通常表現(xiàn)為局限、間斷發(fā)作及進(jìn)行性加重,嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生病理性骨折。當(dāng)病變累及脊柱和下肢時(shí),可壓迫脊髓、神經(jīng)根或致患者長(zhǎng)期臥床,進(jìn)而引起其他嚴(yán)重并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。前列腺癌骨轉(zhuǎn)移也是前列腺癌患者的主要致死原因[2]。
本研究發(fā)現(xiàn),前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)量為8個(gè)是預(yù)測(cè)OS的最佳界值點(diǎn),即以8個(gè)為分界點(diǎn)分組:無(wú)骨轉(zhuǎn)移組、局限性骨轉(zhuǎn)移組(1~8個(gè))和彌漫性骨轉(zhuǎn)移組(>8個(gè))。增加樣本量對(duì)分組的影響尚需進(jìn)一步研究。
tPSA和fPSA已作為重要指標(biāo)用于臨床篩查和診斷前列腺癌,有較高的特異度和靈敏度。因遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶的前列腺癌細(xì)胞可分泌PSA,臨床上將PSA用于前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的輔助診斷。對(duì)PSA增高的前列腺癌患者行定期跟蹤檢查,有助于監(jiān)測(cè)療效及病情發(fā)展[3]。ALP在臨床上常作為檢測(cè)惡性腫瘤患者有無(wú)骨轉(zhuǎn)移的指標(biāo),在骨轉(zhuǎn)移患者中能反映溶骨及成骨活動(dòng)。本研究中除局限性骨轉(zhuǎn)移組與無(wú)骨轉(zhuǎn)移組之間ALP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外,各組間tPSA、fPSA和ALP水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨著前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)量增加,血清中tPSA、fPSA和ALP水平相應(yīng)升高,提示血清腫瘤標(biāo)志物水平在一定程度上反映骨轉(zhuǎn)移程度。這與文獻(xiàn)報(bào)道基本相符[4-5]。
SUV值反映局部組織的代謝情況,可作為病變良惡性鑒別的一項(xiàng)客觀指標(biāo)。病灶SUVmax反映腫瘤組織中最高的局部FDG代謝活性,但不能反映整個(gè)腫瘤負(fù)荷;SUVmean反映腫瘤組織內(nèi)的平均代謝活性,但不能反映腫瘤大小。MTV是一項(xiàng)可定量測(cè)量的容積參數(shù),是在設(shè)定閾值的基礎(chǔ)上對(duì)高FDG攝取病灶進(jìn)行容積計(jì)算,從而確定病灶的代謝體積。TLG是以腫瘤代謝體積為基礎(chǔ),既能反映腫瘤代謝活性又能反映腫瘤代謝體積的綜合參數(shù),從而準(zhǔn)確反映腫瘤病變中葡萄糖的負(fù)荷情況[6-7]。
本研究顯示,前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移灶的SUVmax與同期ALP水平相關(guān)性不顯著,SUVmean與同期fPSA、ALP水平相關(guān)性不顯著;而∑MTV和∑TLG與同期tPSA、fPSA、ALP水平均呈正相關(guān)。提示∑TLG和∑MTV聯(lián)合同期tPSA、fPSA和ALP等血清腫瘤標(biāo)志物在評(píng)價(jià)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移方面優(yōu)于SUVmax和SUVmean。
近年來(lái),MTV、TLG和SUVmax與肺癌、淋巴瘤、食管癌等多種腫瘤預(yù)后因素的相關(guān)性研究表明,SUVmax、MTV和TLG能預(yù)測(cè)多種腫瘤的預(yù)后[8-12],特別是在惡性腫瘤原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶對(duì)預(yù)后的影響方面。Park等[13]對(duì)食管癌患者全身病灶TLG和原發(fā)灶TLG預(yù)后價(jià)值的研究表明,前者是影響患者OS的獨(dú)立預(yù)后因素,而后者與患者OS無(wú)關(guān)。本研究通過(guò)ROC曲線分析前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的∑MTV和∑TLG預(yù)測(cè)OS的最佳界值點(diǎn),并進(jìn)行生存分析。結(jié)果顯示,∑TLG能預(yù)測(cè)患者預(yù)后,∑MTV不能預(yù)測(cè)患者預(yù)后。對(duì)于勾畫(huà)全部數(shù)量或其他數(shù)量的骨轉(zhuǎn)移灶,∑MTV能否預(yù)測(cè)患者預(yù)后,尚需進(jìn)一步研究。
綜上,18F-FDG PET/CT相關(guān)代謝參數(shù)與tPSA、fPSA、ALP的聯(lián)合應(yīng)用對(duì)前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移程度的診斷和預(yù)后具有重要的臨床意義。
[參 考 文 獻(xiàn)]
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