余霞

（云南省紅河州第三人民醫(yī)院 云南 個舊661000）

病毒性肺炎是一種由上呼吸道病毒感染向下蔓延所導(dǎo)致的一種肺部炎癥，常發(fā)于流感高發(fā)季節(jié)。病毒傳播迅速，常以發(fā)熱、頭痛、肌肉酸痛、咳嗽、肺炎為主要癥狀。在季節(jié)性流感爆發(fā)季節(jié)，住院成人（CAP）患者中，最常檢測到的病毒是流感病毒。Zhou和他的同事研究得出流感病毒感染住院率為309/100,000[1]。磷酸奧司他韋作為一種針對流感病毒的神經(jīng)氨酸酶高選擇性抑制劑，其治療有效性已得到證實。[2]本研究選擇輕癥成人病毒性肺炎患者，使用磷酸奧司他韋治療，觀察臨床療效。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2014年2月至2017年12月住我院呼吸內(nèi)科診斷為病毒性肺炎的成人患者52例，其中男性25例，女性27例，年齡22～65歲，隨機分為對照組和治療組各26例。所有病例均完成流感病毒抗體檢測為乙型流行性感冒病毒抗體或甲型流行性感冒病毒抗體陽性；胸部CT提示肺炎；體溫＞38℃。所有病例排外免疫系統(tǒng)疾病及細菌、支原體、衣原體感染。

1.2 方法

對照組給予常規(guī)對癥治療，治療組在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上加磷酸奧司他韋膠囊口服，75mg，每日2次，連續(xù)5天。根據(jù)發(fā)熱、鼻塞、流涕、頭痛、肌肉酸痛、咽痛、咳嗽等癥狀消失情況判斷療效。觀察1周后，所有癥狀消失為治愈；部分癥狀、體征消失為好轉(zhuǎn)；1周后體溫仍然＞38℃，且其他癥狀、體征無明顯改善為無效。采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，χ2檢驗。

2.結(jié)果

對照組26例患者中，痊愈者5例，有效14例，無效7例；治療組26例患者中痊愈14例，有效10例，無效2例，其中2例（7.7%）出現(xiàn)輕度惡心癥狀，均在用藥2天后消失。治療組總有效率92.3%，明顯高于對照組73.1%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，見表）。治療組中無效的2例開始口服磷酸奧司他韋膠囊的時間均超過72小時，其余24例患者開始治療時間均在72小時以內(nèi)，并且在痊愈的14例患者中，有4例在24小時內(nèi)就已經(jīng)開始接受治療。在接受奧司他韋治療的24例痊愈或（有效）的患者中有15例（62.5%）在治療3天后體溫正常，其余9例(37.5%)分別在5～7天后體溫開始正常。

表 治療組與對照組臨床療效對比（例）

3.討論

人對流感普遍易感，流感流行季節(jié)無論是兒童或者是成人都易發(fā)病，流感始終是人們面臨的一大公共健康問題，由于流感病毒導(dǎo)致的病毒性肺炎致死的病例屢有報道。病毒性肺炎如果沒有得到及時的診斷與積極有效的治療，很容易轉(zhuǎn)化為重癥肺炎，尤其在免疫力低下的患者中，發(fā)生的概率明顯增加，5～10天內(nèi)死亡的風險是極高的。進行性加重并且難以糾正的低氧血癥是比較常見的，以至于需要ICU的重癥監(jiān)護與生命支持治療，甚至是呼吸機輔助呼吸。有研究顯示，甲流肺炎患者肺內(nèi)改變以解剖分流和氣體彌散障礙為主，如果病情進展至這一步，那么即使是機械通氣也難以改善低氧血癥。最終可能因并發(fā)消化道出血、急性腎功能衰竭、心力衰竭、肝功能不全等導(dǎo)致死亡。因此如果能早期及時診斷病毒性肺炎，早期用藥干預(yù)，患者的預(yù)后就有可能得到極大的改善，降低死亡率。因此，在疾病的早期及早給予積極有效的抗病毒治療就成了治療病毒性肺炎的關(guān)鍵措施。目前抗病毒藥物主要有兩類，一類是離子通道阻滯劑，主要以金剛烷胺為代表，有研究表明其主要針對甲型流感病毒效果有效；而另一類則是神經(jīng)氨酸酶抑制劑，以奧司他韋和扎那米韋為代表，對甲型流感病毒和乙型流感病毒都有效。本文研究使用的磷酸奧司他韋膠囊就是一種神經(jīng)氨酸酶抑制劑，它口服后通過肝臟、腸道酯酶快速轉(zhuǎn)化為奧司他韋羧酸，與流感病毒包膜上的神經(jīng)氨酸酶發(fā)生特異性結(jié)合，從而阻斷該酶的活性，使成熟的病毒不易從感染的細胞表面釋放，達到阻止病毒擴散的目的。同時在DNA多聚酶作用下，結(jié)合增長DNA鏈，抑制DNA鏈延長中斷，控制氣道分泌炎性介質(zhì)，發(fā)揮抗病毒作用[3]。最佳使用時間是起病48小時以內(nèi)，但奧司他韋不能縮短發(fā)熱病程[4-5]。成人病毒性CAP的抗病毒治療應(yīng)首選神經(jīng)氨酶抑制劑(磷酸奧司他韋)。Hsu和同事用meta分析得出結(jié)論：在高?；颊咧?，口服奧司他韋可降低死亡率、住院率和癥狀持續(xù)時間[6]。對于住院CAP患者，在癥狀開始5天以內(nèi)抗病毒治療可觀察到明顯治療效果[6]。而有研究報道，當運用PC R檢測病毒時，45%～75%的兒童和15%～54%的成人CAP患者可檢測到病毒感染。細菌－病毒混合感染是很常見的，常難以判斷CAP患者是否僅由病毒感染引起。故本研究中所有病例均經(jīng)過痰及血液培養(yǎng)，并排外細菌感染。應(yīng)用敏感的抗病毒藥物不但能快速抑制病毒復(fù)制，減少病毒數(shù)量，也有利于抑制由此引發(fā)的免疫反應(yīng)，減輕自身免疫所導(dǎo)致的病理性損傷。

磷酸奧司他韋是全球第一個研制成功且口服有效的特異性流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑，口服吸收迅速，生物利用度達75%，經(jīng)肝臟和（或）腸壁酯酶轉(zhuǎn)化后的活性代謝產(chǎn)物在支氣管、鼻粘膜、肺臟中均可達到抗病毒的有效濃度水平[7]。本研究中明顯觀察到奧司他韋在癥狀出現(xiàn)后早期應(yīng)用效果更佳，所以在臨床工作中根據(jù)臨床癥狀及必要的實驗室檢測快速判斷是否為流感病毒感染顯得尤其重要。如果一味等待病原學檢查結(jié)果則可能延誤最佳治療時間窗。而本研究結(jié)果也顯示奧司他韋是確切有效的抗流感病毒藥物。當然，該藥物治療的安全性也是需要關(guān)注的問題，據(jù)報道藥物主要不良反應(yīng)是首次應(yīng)用該藥后出現(xiàn)癥狀如惡心、嘔吐[7]。本研究治療組26例患者中痊愈14例，有效10例，無效2例，其中2例（7.7%）出現(xiàn)輕度惡心癥狀，均在用藥2天后消失。其余24例（92.3%）的患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，雖然樣本較小，統(tǒng)計學意義也許并不突出，但是也從一方面可以看到磷酸奧司他韋的不良反應(yīng)相對是輕微的，患者的耐受性較好，臨床應(yīng)用中安全性是相對有保證的。綜上所述，磷酸奧司他韋早期應(yīng)用治療成人病毒性肺炎效果顯著，而且不良反應(yīng)少，安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

【參考文獻】

[1]Zhou H.Hospitalization sassociated with virusin the United States[J].ClinInfect Dis，2012，54:1427-36.

[2]杜榮.國產(chǎn)奧司他韋治療流行性感冒的隨機對照臨床研究[J].中華傳染病雜志，2010（28）:282-285

[3]梁英武，高玉榮，馮青.痰熱清注射液治療肺炎支原體合并EB 病毒感染性肺炎的療效觀察[J].中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2016，8（8）:187-188.

[4]張國良.奧司他韋對新型甲型H1N1流感輕癥病例治療效果的回顧性分析[J].中華實驗和臨床病毒學雜志，2012（26）:211-213.

[5]劉友德，鄒志強，郭硯梅，等.奧司他韋與改良麻杏石甘湯治療甲型H1N1流行性感冒的隨機對照研究[J].中華傳染病雜志，2011,29（9）:565-569.

[6]HsuJ.Antivirals for Treatment:A Review and Meta analysis of Observational Studies[J].Ann Intern Med，2012，156(7):512-24.

[7]朱宇清.急診應(yīng)用奧司他韋治療流行性感冒的療效分析[J].中華醫(yī)學信息導(dǎo)報，2003，13(21):13-14.