孔燕珊

(佛山市婦幼保健院，廣東 佛山　528000)

苯丙酮尿癥(PKU)是一種隱性遺傳疾病，由于基因突變，出現(xiàn)苯丙氨酸羥化酶消失或者降低的問題，蓄積的苯丙氨酸和旁路代謝物質(zhì)具有神經(jīng)毒性，影響新生兒健康，甚至導(dǎo)致智能障礙和繼發(fā)性癲癇。不同地域和人種的苯丙酮尿癥發(fā)病率不同，通常白種人發(fā)病率比較高。早期診斷治療對(duì)改善患兒的預(yù)后有重要的意義。通過新生兒疾病篩查能夠進(jìn)行早期診治，減輕社會(huì)和家庭負(fù)擔(dān)，提高人口素質(zhì)。本次研究對(duì)新生兒苯丙酮尿癥的原因和篩查進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料和方法

1.1　一般資料

選取本地2002年1月到2017年6月的新生兒，分析新生兒疾病篩查資料。新生兒出生72 h后，進(jìn)行足跟內(nèi)或者外側(cè)針刺采血。棄掉第一滴血，使用篩查專用的濾紙，使第二滴血逐漸滲透。采集三個(gè)血斑，直徑10 mm。血斑自然干燥后，保存在4 ℃冰箱內(nèi)，在篩查中心統(tǒng)一檢測。

1.2　檢測方法

采用熒光分析法，檢測苯丙氨酸水平，檢測試劑采用芬蘭雷勃公司苯丙氨酸熒光檢測試劑盒，嚴(yán)格按照新生兒苯丙氨酸定量檢測試劑盒內(nèi)提供的實(shí)驗(yàn)步驟進(jìn)行操作。如果濃度超過120 μmol/L，表示為可疑苯丙酮尿癥陽性，統(tǒng)計(jì)陽性新生兒例數(shù)，及時(shí)召回陽性新生兒并進(jìn)行確認(rèn)檢查。PKU篩查陽性和復(fù)查陽性者，復(fù)查干濾紙血苯丙氨酸濃度仍高于120 μmol/L，可判斷為持續(xù)性高苯丙氨酸血癥陽性。判斷為持續(xù)性高苯丙氨酸血癥(PHPA)，行PHPA診斷及鑒別診斷檢測，進(jìn)行PKU和四氫生物蝶吟(BH4)缺乏癥的鑒別診斷。根據(jù)確診的患兒在正常蛋白質(zhì)飲食情況下，血苯丙氨酸濃度增高的程度將其分為3型，經(jīng)典型：血苯丙氨酸濃度大于1200 μmol/L，中等型：600～1200 μmol/L，輕型:360～600 μmol/L。確診為苯丙酮尿癥的新生兒及時(shí)進(jìn)行常規(guī)治療，給予低苯丙氨酸(Phe)營養(yǎng)，控制苯丙氨酸濃度。診斷BH4缺乏癥者給予BH4、5-羥色胺、左旋多巴等藥物治療。無償提供無苯丙氨酸蛋白粉、奶粉等藥物治療，定期評(píng)價(jià)患兒的智能和生長發(fā)育情況。

2　結(jié)　果

在2002年到2017年新生兒苯丙酮尿癥的篩查中，共有20例苯丙酮尿癥患兒，具體如下表所示。

不同年度新生兒確診苯丙酮尿癥的數(shù)量

3　討　論

苯丙酮尿癥是常見的氨基酸代謝疾病，是常染色體的隱性遺傳疾病，新生兒患苯丙酮尿癥與父母有密切的關(guān)系，雖然父母表面上沒有任何異常，但實(shí)際可能攜帶有致病基因，而且通常是雙方父母都帶有致病基因，導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)苯丙酮尿癥。由于患兒肝臟中缺少苯丙氨酸羥化酶，導(dǎo)致出現(xiàn)代謝障礙，這種酶的缺少會(huì)導(dǎo)致苯丙氨酸的代謝產(chǎn)生障礙，這樣會(huì)使得苯丙氨酸以及它所產(chǎn)生的代謝物在血液中的濃度不斷上升，直接導(dǎo)致的結(jié)果是新生兒的大腦發(fā)育出現(xiàn)損傷，智力上的發(fā)育遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于同齡人?；加行律鷥罕奖虬Y的嬰兒，在剛剛出生時(shí)與正常的嬰兒并沒有太大的差別。只是可能有些苯丙酮尿癥病兒會(huì)出現(xiàn)喂養(yǎng)困難、睡眠不安等情況，難以和新生兒苯丙酮尿癥聯(lián)系起來。如果沒有進(jìn)行新生兒疾病篩查，導(dǎo)致苯丙酮尿癥患兒沒有被及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療，那么幾個(gè)月后孩子的智力發(fā)育就會(huì)落后于同月齡的孩子，頭發(fā)顏色上也會(huì)出現(xiàn)由黑變黃的情況，皮膚會(huì)變白，體液會(huì)有鼠尿臭，另外也會(huì)伴有濕疹的癥狀。隨著年齡的增長，智力低下會(huì)表現(xiàn)得愈發(fā)明顯。

新生兒疾病篩查對(duì)于提高人口素質(zhì)有重要的作用，通過疾病篩查，有利于降低新生兒缺陷，減輕家庭負(fù)擔(dān)，促進(jìn)家庭和諧和社會(huì)穩(wěn)定。新生兒篩查服務(wù)工作有采集血片、實(shí)驗(yàn)室檢測、召回陽性患兒以及早期診斷治療等。要建立嚴(yán)密的篩查網(wǎng)絡(luò)，準(zhǔn)確檢驗(yàn)篩查，保證新生兒篩查工作的順利進(jìn)行。還要重視對(duì)陽性患者的及時(shí)召回，及早治療，及早康復(fù)，避免病情的惡化。有的地區(qū)由于基層醫(yī)生、家屬等對(duì)疾病缺乏正確的認(rèn)識(shí)，或者業(yè)務(wù)流程不規(guī)范等因素，造成陽性患者的召回率比較低，影響患者的治療。王興等人分析了甘肅省新生兒苯丙酮尿癥的篩查結(jié)果[1]，顯示在567691例新生兒中，有166例新生兒確診為苯丙酮尿癥，檢出率為1/3420，并且以經(jīng)典型苯丙酮尿癥發(fā)病為主，其次是中等型，最后是輕型，甘肅省的新生兒苯丙酮尿癥發(fā)生率高于全國平均水平。王亞男等人對(duì)洛陽地區(qū)的新生兒苯丙酮尿癥，以及先天性甲狀腺功能低下癥篩查工作進(jìn)行了分析[2]，在篩查的79829例新生兒中，有10例新生兒確診為苯丙酮尿癥，發(fā)生率為1/7983，高于全國平均水平，通過開展新生兒代謝性篩查工作，能夠有效篩查苯丙酮尿癥，以及先天性甲狀腺功能低下癥，有助于患兒及早診斷治療，防止出現(xiàn)發(fā)育遲緩的問題。張英芝分析了衡水地區(qū)的新生兒苯丙酮尿癥篩查工作[3]，在493826例新生兒中，有64例確診，通過篩查工作，能夠?qū)馑貐^(qū)的新生兒苯丙酮尿癥進(jìn)行全面的了解，及時(shí)治療發(fā)病患兒，提高人口素質(zhì)。

新生兒篩查工作涉及多個(gè)單位和部門，需要相互合作，共同保證篩查工作的質(zhì)量，使每個(gè)環(huán)節(jié)都能準(zhǔn)確操作。當(dāng)前主要采用干血片法收集篩查的樣品，進(jìn)行送檢，采集前給予高蛋白高氨基酸補(bǔ)液，或者反復(fù)滴滲，都會(huì)出現(xiàn)假陽性，影響篩查結(jié)果。因此要注重采集的時(shí)間、血片送檢的條件、保存制度等，確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性[4]。新生兒苯丙酮尿癥篩查的主要目的是召回，要注重提高召回率，及早進(jìn)行特殊治療。低苯丙氨酸食療療法是目前治療新生兒苯丙酮尿癥最為有效的方法。如果新生兒被確診為苯丙酮尿癥，需要在飲食上注意嚴(yán)格控制，避免大量蛋白質(zhì)的攝入，同時(shí)要注意進(jìn)行患兒的早期康復(fù)干預(yù)。要為苯丙酮尿癥新生兒采取特殊的食物，防止病情加重，定期調(diào)整飲食，在不同的發(fā)育階段給予相應(yīng)的營養(yǎng)，保證治療效果。要提高家屬和醫(yī)師對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)，規(guī)范新生兒篩查工作流程，充分利用現(xiàn)代信息技術(shù)，管理篩查信息，提高篩查服務(wù)的有效性[5]。要建立嚴(yán)密的篩查網(wǎng)絡(luò)和三級(jí)回訪制度，加大對(duì)相關(guān)疾病的宣傳預(yù)防工作，確保早期對(duì)患兒進(jìn)行診斷治療，促進(jìn)患兒健康發(fā)育，健康成長。

綜上所述，新生兒苯丙酮尿癥篩查十分必要，苯丙酮尿癥與遺傳有關(guān)，具有早期隱蔽性，容易被忽略，通過篩查及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)治療，能夠避免新生兒發(fā)育問題，促進(jìn)新生兒健康發(fā)展。

參考文獻(xiàn)：

[1]王興,郝勝菊,陳丕亮,等.甘肅省56萬例新生兒苯丙酮尿癥篩查結(jié)果分析[J]. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2015，24:3588-3590.

[2]王亞男,劉永,趙柏麗.洛陽地區(qū)79829例新生兒先天性甲狀腺功能低下癥和苯丙酮尿癥篩查結(jié)果分析[J]. 中國優(yōu)生與遺傳雜志,2017，1:96-97.

[3]張英芝.衡水地區(qū)新生兒苯丙酮尿癥篩查狀況分析[J]. 中國優(yōu)生與遺傳雜志, 2016,2:90-90.

[4]卞龍艷. 20000例新生兒苯丙酮尿癥篩查情況分析[J]. 中國婦幼保健, 2015, 30(6):896-897.

[5]魯靜,楊麗萍. 9654例先天性甲狀腺功能低下癥和新生兒苯丙酮尿癥篩查臨床分析[J]. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新, 2015，10:121-123.