孫丹萌

(神華神東總醫(yī)院 兒科, 陜西 神木, 719315)

兒童反復(fù)呼吸道感染(RRTI)屬于兒科常見(jiàn)病之一，其發(fā)病率約為20%, 且隨著年齡的增長(zhǎng)，疾病的發(fā)生率會(huì)隨之降低[1]。目前, RRTI發(fā)病的原因尚未明確，普遍認(rèn)為與機(jī)體免疫功能低下、先天性因素、喂養(yǎng)不良、微量元素缺失、居住環(huán)境有關(guān)[2]。RRTI患兒若未采取積極的治療措施，可進(jìn)一步誘發(fā)心肌炎、哮喘、腎炎等嚴(yán)重疾病。本院對(duì)2016年1月—2017年1月收治的76例RRTI患兒應(yīng)用了免疫調(diào)節(jié)制劑匹多莫德治療，取得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選擇2016年1月—2017年1月本院收治的RRTI患兒158例，按照隨機(jī)數(shù)字表將其分為對(duì)照組76例與研究組76例。對(duì)照組男40例，女36例; 年齡1～8歲，平均(4.2±1.5)歲; 呼吸道感染頻次7～13次/年，平均(9.0±0.5)次/年。研究組男41例，女35例; 年齡1～8歲，平均(4.5±1.3)歲; 呼吸道感染頻次7～13次/年，平均(9.2±0.4)次/年。2組性別、年齡與呼吸道感染頻次構(gòu)成比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合諸福棠實(shí)用兒科學(xué)(第8版)[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 本次研究?jī)?nèi)容已告知患兒家屬，并取得其知情與同意; ③ 本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 伴有先天性心臟病、免疫功能缺陷; ② 伴有哮喘或其他呼吸系統(tǒng)原發(fā)疾病; ③ 1個(gè)月內(nèi)采用過(guò)激素與免疫制劑治療者。

1.2　方法

2組在急性期時(shí)均采用鎮(zhèn)咳、祛痰、退熱、抗感染等對(duì)癥治療，研究組則在此基礎(chǔ)上應(yīng)用匹多莫德口服液(生產(chǎn)廠家: 江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠; 批準(zhǔn)文號(hào): 國(guó)藥準(zhǔn)字H20030463; 規(guī)格: 10 mL×6支)，初始治療量為0.4 g/次, 2次/d; 治療2周后改為0.4 g/次, 1次/d, 2個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3　觀察指標(biāo)

① 參照諸福棠實(shí)用兒科學(xué)(第8版)中的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)2組患兒的臨床療效。其中治療6個(gè)月內(nèi)未發(fā)生呼吸道感染或僅發(fā)生1次呼吸道感染為顯效; 呼吸道感染頻次發(fā)生頻次減少1/2或以上，且病程縮短，病情癥狀明顯減輕為有效; 呼吸道感染頻次減少不足1/2, 病程與病情癥狀無(wú)改善，甚至加重為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。② 評(píng)價(jià)2組患兒治療前與治療1個(gè)療程時(shí)免疫功能指標(biāo)T細(xì)胞亞群與免疫球蛋白的變化。檢測(cè)方法: 患兒空腹?fàn)顟B(tài)下，采集其外周靜脈血1～2 mL，并以真空抗凝管存儲(chǔ)。通過(guò)流式細(xì)胞儀檢測(cè)患兒T細(xì)胞亞群指標(biāo)CD8+、CD4+、CD3+; 通過(guò)免疫比濁法檢測(cè)血清免疫球蛋白指標(biāo)IgM、IgA、IgG; 上述檢驗(yàn)的試劑盒均來(lái)自于北京賽弛生物公司。③ 觀察研究組用藥期間的不良反應(yīng)。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究采用SPSS 15.0軟件分析，均符合正態(tài)分布，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn); 計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

隨訪6個(gè)月后，研究組總有效率為92.11%, 顯著高于對(duì)照組81.58%(P<0.05)。見(jiàn)表1。2組患兒治療前CD8+、CD4+、CD3+對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 研究組治療后CD8+、CD4+、CD3+顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。2組患兒治療前IgM、IgA、IgG對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 研究組治療后IgM、IgA、IgG顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。研究組用藥期間無(wú)明顯的藥物不良反應(yīng)。

表1　2組臨床療效評(píng)價(jià)[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

表2　2組患兒治療前與治療1個(gè)療程時(shí)T細(xì)胞亞群指標(biāo)的變化　%

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

表3　2組患兒治療前與治療1個(gè)療程時(shí)免疫球蛋白指標(biāo)的變化　g/L

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

3　討　論

RRTI屬于兒科常見(jiàn)病之一，其病程長(zhǎng)、病因復(fù)雜，往往遷延不愈，若未及時(shí)采取有效的治療措施極易誘發(fā)一系列嚴(yán)重并發(fā)癥[4]。目前, RRTI主要采取化痰、止咳、平喘、抗感染等常規(guī)治療方案，雖然短時(shí)間內(nèi)可以緩解患兒的癥狀，但病情易復(fù)發(fā)，整體收效不夠理想[5]。近年來(lái)，隨著對(duì)RRTI研究的不斷深入，臨床發(fā)現(xiàn)該病主要與機(jī)體免疫功能低下有關(guān)[6]。有學(xué)者[7]指出, RRTI患兒中T細(xì)胞功能降下者約占50%, 自然殺傷細(xì)胞活性低下者占30%, 且近60%的患兒免疫球蛋白指標(biāo)缺失。同時(shí), RRTI患兒存在免疫失調(diào)惡性循環(huán)，即體液免疫功能降低，T細(xì)胞亞群比例失衡，導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能障礙，而細(xì)胞免疫與體液免疫的共同紊亂則造成了患兒免疫功能降低，使其易受病原體侵襲，進(jìn)一步加重了免疫功能損傷。因此，增強(qiáng)患兒的免疫系統(tǒng)功能是保證RRTI治療效果的關(guān)鍵。

免疫調(diào)節(jié)制劑包括多種類(lèi)型，如生物制劑類(lèi)、多價(jià)抗原類(lèi)、化學(xué)免疫調(diào)節(jié)劑等，此類(lèi)藥物均可以直接激活與刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，調(diào)節(jié)體液免疫功能與細(xì)胞免疫功能，誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、粒細(xì)胞分化成熟，增強(qiáng)其趨化性與吞噬活性，繼而提高T細(xì)胞亞群水平，保證患兒的免疫功能[8]。匹多莫德屬于高純度二肽，是經(jīng)人工合成且生物利用度可確定的免疫調(diào)節(jié)劑[9-10]。該藥能夠促進(jìn)特異性與非特異性免疫反應(yīng)，且通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能而發(fā)揮抗病毒(單純皰疹病毒、流感病毒等)與細(xì)菌(變形桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎球菌等)感染作用，不僅適用于控制急性感染發(fā)作，且能夠預(yù)防感染。匹多莫德口服后，能夠促進(jìn)有絲分裂原介導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)免疫功能低下所致的T細(xì)胞亞群低下，抑制T細(xì)胞比值升高; 通過(guò)刺激γ-干擾素與白介素-2提高細(xì)胞免疫反應(yīng)，增強(qiáng)免疫球蛋白指標(biāo)[11]。本研究結(jié)果顯示，隨訪6個(gè)月后，研究組總有效率92.11%，顯著高于對(duì)照組81.58%(P<0.05)。在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用匹多莫德能夠有效降低患兒的呼吸道感染頻次，縮短病程，保證其成長(zhǎng)發(fā)育質(zhì)量，這與部分研究結(jié)果相符。同時(shí)，免疫功能低下是反復(fù)呼吸道感染的主要原因之一，其中以細(xì)胞免疫功能異常為主要的特征表現(xiàn)。Th1與Th2細(xì)胞屬于重要的淋肥細(xì)胞亞群，正常情況下Th1/Th2處于平衡狀態(tài)，而當(dāng)機(jī)體受病原體感染時(shí)可發(fā)生Th1應(yīng)答減弱, Th2優(yōu)勢(shì)應(yīng)答，由此造成感染擴(kuò)散與預(yù)后不良。研究組治療1個(gè)療程時(shí)CD8+、CD4+、CD3+與IgM、IgA、IgG均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。匹多莫德通過(guò)調(diào)節(jié)呼吸道黏膜上的Th1/Th2細(xì)胞，進(jìn)一步保證了免疫指標(biāo)的恒定比值，并刺激非特異性體液免疫、自然免疫與細(xì)胞免疫來(lái)達(dá)到滿意的效果，提高了患兒的體液與細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)其抗病能力。從安全性來(lái)看，研究組用藥期間無(wú)明顯的藥物不良反應(yīng)?？傊ザ嗄略赗RTI患兒治療中無(wú)明顯毒副作用，安全性較佳。

[1] 王彥平, 薛曉芬, 王賴(lài)兒. 運(yùn)脾生金顆粒對(duì)反復(fù)呼吸道感染免疫球蛋白及Zn的影響[J]. 陜西中醫(yī), 2017, 38(03): 366-367.

[2] 馬雪蓮. 頭孢他啶和頭孢吡肟治療中重度下呼吸道感染的臨床對(duì)比研究[J]. 川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2016, 31(05): 749-751.

[3] 胡亞美. 諸福棠實(shí)用兒科學(xué)(第8版)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2015: 256-257.

[4] 高曉敏. 反復(fù)呼吸道感染患兒細(xì)胞免疫和血清免疫球蛋白、IgG亞類(lèi)及水平分析[J]. 川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2016, 31(03): 370-372.

[5] 楊恩華, 左滿鳳, 鐘新, 等. 匹多莫德防治腦性癱瘓患兒反復(fù)呼吸道感染72例臨床觀察[J]. 兒科藥學(xué)雜志, 2016, 22(03): 26-29.

[6] Huang J, Li M, Lv Y, et al. Advantage of population pharmacokinetic method for evaluating the bioequivalence and accuracy of parameter estimation of pidotimod[J]. Int J Clin Pharmacol Ther, 2016, 54(9): 682-692.

[7] 蔣立, 黃志紅, 曾凡智, 等. 小兒下呼吸道感染者肺炎鏈球菌耐藥情況分析[J]. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào): 醫(yī)學(xué)版, 2014, 11(03): 21-24.

[8] 黃鶯. 匹多莫德聯(lián)合維生素AD滴劑佐治兒童反復(fù)呼吸道感染的療效及對(duì)機(jī)體免疫功能的影響[J]. 兒科藥學(xué)雜志, 2013, 19(07): 16-19.

[9] 馬力忠, 王桂蘭, 梁桂明, 等. 免疫調(diào)節(jié)劑對(duì)小兒反復(fù)呼吸道感染臨床癥狀及免疫功能的影響[J]. 中國(guó)婦幼保健, 2016, 31(02): 414-415.

[10]王紅, 王霞容, 毛丹丹, 等. 匹多莫德治療兒童反復(fù)呼吸道感染的臨床效果[J]. 華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 28(12): 1269-1270.

[11]Huang D T, Angus D C, Chang C H, et al. Design and rationale of the Procalcitonin Antibiotic Consensus Trial (ProACT), a multicenter randomized trial of procalcitonin antibiotic guidance in lower respiratory tract infection [J]. BMC Emerg Med, 2017, 17(1): 25-31.