秦春華

(湖北省秭歸縣人民醫(yī)院 藥劑科, 湖北 秭歸, 443600)

咳嗽變異性哮喘(CVA)以慢性持續(xù)性劇烈干咳為主要臨床表現(xiàn)，為氣道高反應(yīng)性的特殊類型哮喘，且有呼吸道慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥的特點(diǎn)，是引起學(xué)齡兒童慢性咳嗽的常見病因之一[1]。CVA患者常在夜間、清晨、感冒、運(yùn)動后及吸入刺激性氣體時加重，以干咳為主，一年四季均可發(fā)病。由于CVA缺乏典型的臨床癥狀，常誤診為上呼吸道感染、急性支氣管炎等，而貽誤患者的治療時間，導(dǎo)致病情進(jìn)一步發(fā)展。本研究探討沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的療效，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

回顧性分析2015年11月—2017年11月在本院接受治療的110例咳嗽變異性哮喘患者，其中男59例，女51例; 年齡40～51歲，平均年齡(45.74±5.69) 歲; 病程1～14個月，平均病程(4.48±7.65)月，均符合《支氣管哮喘診斷與防治指南》CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。分為實(shí)驗(yàn)組與對照組各55例。2組患者在性別、年齡、病程、呼氣峰值流速(PEF)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。見表1。

表1　2組患者一般臨床資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]: ① 咳嗽持續(xù)>4周，常在夜間、清晨、運(yùn)動后及吸入刺激性氣體時加重，以干咳為主; ② 臨床上無感染征象或經(jīng)較長時間抗生素治療無效; ③ 抗哮喘藥物診斷性治療有效; ④ 患者家屬知情同意，并在知情同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 排除其他原因引起的慢性咳嗽; ② 先天畸形、肺炎、肺結(jié)核等其他肺部疾病; ③ 患者家長未在知情同意書上簽字。

1.2　方法

對照組單獨(dú)使用沙美特羅替卡松粉吸入劑(由葛蘭素史克公司生產(chǎn)) 1吸/次，其中沙美特羅 50 μg, 丙酸氟替卡松100 μg, 2次/d。實(shí)驗(yàn)組采用沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療(孟魯司特鈉由山東新時代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)), 5 mg/次, 1次/d, 睡前口服。2組患者療程均為3個月。

1.3　療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效: 咳嗽在治療結(jié)束后，癥狀在1周內(nèi)消失，夜間、清晨、運(yùn)動后及吸入刺激性氣體時均無明顯咳嗽，肺功能指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，隨訪3個月內(nèi)無復(fù)發(fā); 有效: 咳嗽在治療結(jié)束后，癥狀在1周內(nèi)減輕，在2周至1個月之內(nèi)明顯好轉(zhuǎn)或消失，肺功能指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，隨訪3個月無復(fù)發(fā); 無效: 咳嗽無緩解或加重，肺功能指標(biāo)未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。

1.4　咳嗽癥狀評分

① 夜間癥狀評分: 0分，夜間無任何癥狀; 1分，因咳嗽醒來1次; 2分，因咳嗽醒來2次; 3分，因咳嗽醒來>2次。② 日間癥狀評分: 0分，日間無癥狀; 1分，日間偶有咳嗽; 2分，日間間歇單聲咳嗽; 3分，日間間歇陣發(fā)咳嗽。

1.5　觀察指標(biāo)

比較治療前后2組患者咳嗽癥狀評分、肺功能[最大通氣量(MVV)、肺活量(VC)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)], 觀察2組患者不良反應(yīng)，治療前后均進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等生化指標(biāo)檢測。

1.6　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1　2組患者臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組的總有效率為92.73%, 顯著優(yōu)于對照組的76.36%(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.2　2組患者咳嗽癥狀評分對比

治療前, 2組患者日間及夜間咳嗽評分比較無顯著差異; 治療后，實(shí)驗(yàn)組日間及夜間咳嗽癥狀評分均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3　2組患者治療前后肺功能比較

實(shí)驗(yàn)組患者治療后FVC、VC、MVV、FEV1參數(shù)均顯著升高，而對照組患者僅FVC、FEV1顯著升高(P<0.05); 治療后實(shí)驗(yàn)組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表4。

表3　2組患者咳嗽癥狀評分對比　分

與對照組比較, *P<0.05。

表4　2組患者治療前后肺功能比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.4　2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

實(shí)驗(yàn)組治療期間發(fā)生輕微嗜睡及聲音嘶啞各1例，對照組發(fā)生心悸、口干各1例，停藥后癥狀逐漸消失，2組患者不良發(fā)應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3　討　論

咳嗽變異性哮喘的病理生理基礎(chǔ)與典型哮喘相同，由嗜酸性粒細(xì)胞、T細(xì)胞以及肥大細(xì)胞等炎癥細(xì)胞參與，主要特點(diǎn)為持續(xù)性氣道高反應(yīng)及氣道慢性非特異性炎癥，導(dǎo)致發(fā)生不同程度的呼吸血管擴(kuò)張、氣道痙攣等，絕大多數(shù)患者伴有較為嚴(yán)重的咳嗽癥狀，特別是在夜間尤為明顯，清晨、運(yùn)動后、感冒及吸入刺激性氣體時會加重咳嗽癥狀。如果患者病情不能得到及時有效的控制，則可發(fā)展為典型哮喘，這會對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響。

咳嗽變異性哮喘在臨床上的治療原則為及時有效地消除氣道高反應(yīng)及非特異性炎癥，以改善患者病情，減輕痛苦。目前，治療咳嗽變異性哮喘的藥物以吸入性糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑及β2受體激動劑等為主。沙美特羅替卡松粉吸入劑作為新一代的吸入型藥物在支氣管哮喘的治療中應(yīng)用較為廣泛。沙美特羅替卡松粉吸入劑有效成分為沙美特羅和丙酸氟替卡松，沙美特羅具有高度的脂溶性，既能對支氣管平滑肌起到舒張、緩解支氣管痙攣的作用，還能提高黏液纖維清除功能，能夠抑制氣道高反應(yīng)性及炎性介質(zhì)的釋放，從而控制患者的臨床癥狀; 丙酸氟替卡松是一種糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的局部抗炎活性，增強(qiáng)平滑細(xì)胞β2受體反應(yīng)性，減少微血管滲漏、改善肺功能的作用[6]。有研究[7]指出，沙美特羅與丙酸氟替卡松聯(lián)用吸入可使較高濃度的藥物進(jìn)入肺部作用于肺部靶細(xì)胞，緩解氣道炎癥及支氣管痙攣，具有起效快、抗炎作用強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，并且還具有互補(bǔ)、協(xié)同作用。

沙美特羅能夠通過提前磷化作用可處于與激活狀態(tài)，可與進(jìn)入胞漿內(nèi)的丙酸氟替卡松快速結(jié)合，促進(jìn)靶基因的轉(zhuǎn)錄，提高抗炎活性。丙酸氟替卡松能夠促進(jìn)β2受體的基因轉(zhuǎn)錄，使β2受體水平升高，而提高支氣管平滑肌對沙美特羅的敏感性，從而發(fā)揮擴(kuò)張支氣管，減輕支氣管痙攣等作用，還可降低血管通透性，減少過敏原引起的高氣道反應(yīng)性[8]。白三烯為誘發(fā)哮喘的主要炎性介質(zhì)之一，人肺內(nèi)白三烯以LTC4及LTD4的形式為主，作用于哮喘發(fā)病的多個環(huán)節(jié)，既能促使炎性細(xì)胞的聚集，導(dǎo)致氣道平滑肌收縮，增大血管的通透性，還能引起氣道高反應(yīng)性和氣道重塑。白三烯受體拮抗劑對半胱氨酰白三烯具有高度的親和性、選擇性，可對LTC4、LTD4與半胱氨酰白三烯受體結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)有效抑制，阻斷白三烯與受體的結(jié)合，能夠緩解平滑肌痙攣、減少氣道分泌物及炎性細(xì)胞浸潤氣道壁、減輕黏膜水腫，對氣道高反應(yīng)的改善起著積極作用[9-12]。孟魯司特鈉為強(qiáng)效白三烯受體拮抗劑，對白三烯具有較好的抑制作用，能夠有效的緩解氣道痙攣與高反應(yīng)性，其還有擴(kuò)張氣管及抗炎作用，可有效改善氣道通氣、肺功能，減輕臨床癥狀[13-15]。

綜上所述，沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘，較單獨(dú)使用沙美特羅替卡松粉吸入劑，提高了治療效果，降低了日、夜間咳嗽評分，肺功能各指標(biāo)改善明顯，且不良反應(yīng)未升高，具有良好的臨床應(yīng)用價值。

[1] 馮偉靜, 周文娣, 焦常海. 孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療咳嗽變異性哮喘療效觀察[J]. 兒科藥學(xué)雜志, 2014, 20(6): 26-28.

[2] 張興敏, 喬曉光. 沙美特羅替卡松粉吸入劑治療慢性支氣管炎的效果觀察[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥, 2014, 21(17): 58-59, 62.

[3] 楊秀芹. 孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療咳嗽變異性哮喘的療效分析[J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2012, 18(17): 2901-2902.

[4] 于芳. 沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J]. 中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué), 2014, 08: 59-60.

[5] 張立敏, 劉靜, 任麗華. 舒利迭(沙美特羅替卡松粉吸入劑)治療咳嗽變異性哮喘的臨床分析[J]. 中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理, 2015, 06(06): 250-251.

[6] 許順貴, 季康. 孟魯司特鈉片聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療咳嗽變異性哮喘的臨床觀察[J]. 中國藥房, 2015, 26(12): 1610-1611.

[7] 肖海霞, 胡永峰, 余紅梅. 沙美特羅替卡松粉劑吸入治療咳嗽變異性哮喘的臨床觀察[J]. 臨床肺科雜志, 2012, 17(08): 1414-1415, 1418.

[8] 龔定紅. 孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J]. 中外醫(yī)療, 2012, 30: 79-80.

[9] 李海燕. 孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入劑治療哮喘療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志, 2013, 06(16): 55-56.

[10]董微, 康平, 鐘祥柱, 唐琳. 沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合酮替芬和聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘的療效觀察[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志, 2013, 21(05): 30-31.

[11]時旭, 王榮, 安曉琴, 等. 咳嗽變異性哮喘患者外周血白三烯D4和尿白三烯E4水平[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2012, 51(1): 54-55.

[12]馬莉. 孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德氣霧劑對小兒咳嗽變異性哮喘患者血清IgE、IL-4和TNF-α水平的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2013, 19(11): 154-156.

[13]胡波, 滕飛, 王紅艷, 等. 支氣管舒張劑治療無效的咳嗽變異性哮喘患者炎性介質(zhì)水平和炎性細(xì)胞百分比的檢測及其意義[J]. 吉林大學(xué)學(xué)報: 醫(yī)學(xué)版, 2016(2): 321-325.

[14]陳樹煜, 方澤葵, 方思, 等. 典型哮喘與咳嗽變異性哮喘的小氣道功能差異分析[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2017(3): 330-336.

[15]孔黎明, 宋穎燕, 馮冬娥. 一氧化氮及支氣管激發(fā)試驗(yàn)在兒童咳嗽變異性哮喘中的臨床診療價值[J]. 華南國防醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 30(3): 208-210.