魯君艷 姜志剛 王鵬

[摘要] 目的 研究結(jié)直腸癌患者發(fā)生細(xì)菌移位時(shí)的降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平。 方法 選取我院2015年5月～2016年10月結(jié)直腸癌患者52例，檢測(cè)其白細(xì)胞（WBC）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP），并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 31例（59%）患者PCT增高，其中10例腹水微生物培養(yǎng)陽(yáng)性，PCT與WBC、ESR、CRP呈正相關(guān)，發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移患者的PCT較高（P=0.01），PCT與腹水微生物培養(yǎng)無(wú)相關(guān)性。 結(jié)論 PCT有助于診斷結(jié)腸直腸癌細(xì)菌移位的炎癥反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 細(xì)菌移位；結(jié)直腸癌；降鈣素原；C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞

[中圖分類號(hào)] R735.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）06-0121-03

[Abstract] Objective To investigate the level of procalcitonin（PCT） when bacterial translocation occurred in patients with colorectal carcinoma（CC）. Methods A total of 52 patients with CC in our hospital from May 2015 to October 2016 were selected. Their levels of white blood cell（WBC）， erythrocyte sedimentation rate（ESR）， PCT and C-reaction protein（CRP） were assessed and analyzed by statistical methods. Results The level of PCT in 31 patients（59%） increased， and results of ascites microbial cultivation in 10 of them were positive. The level of PCT was positively correlated with the levels of WBC， ESR and CRP. The level of PCT was higher in patients with distant metastasis（P=0.01）. There was no association between the level of PCT and the result of ascites microbial cultivation. Conclusion The level of PCT was helpful with the diagnosis of bacterial translocation in CC.

[Key words] Bacterial Translocation； Colorectal Carcinoma； Procalcitonin； C-reaction Protein； White Blood Cell

腸道細(xì)菌移位（bacterial translocation）是指腸道細(xì)菌及其產(chǎn)物從腸腔移位至腸系膜或其他腸外器官的過(guò)程[1]。結(jié)直腸癌患者由于腸黏膜屏障的破壞易出現(xiàn)腸道細(xì)菌移位，一些研究表明腸道細(xì)菌移位與全身炎癥反應(yīng)綜合癥（SIRS）或其他感染綜合征有關(guān)[2]，SIRS 實(shí)質(zhì)是機(jī)體釋放過(guò)多的炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子使許多生理及免疫通路被激活，引起炎癥失控和免疫紊亂[3]。腸道細(xì)菌移位在SIRS 的發(fā)生過(guò)程中促進(jìn)關(guān)鍵性介質(zhì)的釋放，可進(jìn)一步發(fā)展為多器官功能障礙綜合征（MODS）。還有一些研究表明結(jié)直腸癌患者細(xì)菌移位可引起免疫功能紊亂，從而易于出現(xiàn)腹腔外細(xì)菌轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重危及生命。

降鈣素原（PCT）是細(xì)菌感染早期特異性的標(biāo)志物，能監(jiān)測(cè)機(jī)體應(yīng)答和療效觀察[4]。作為一種感染標(biāo)志物，由于其靈敏度高于其他炎癥標(biāo)志物[C反應(yīng)蛋白（CRP），白細(xì)胞（WBC），白介素-6（IL-6）][5]，因此結(jié)腸直腸癌患者術(shù)后監(jiān)測(cè)PCT可降低感染引起的死亡率，且其對(duì)SIRS有較高的陰性預(yù)測(cè)值，可根據(jù)PCT結(jié)果判斷是否應(yīng)用抗菌藥物進(jìn)行治療[6]。由于非感染性疾病中PCT一般不升高，因此我們將PCT用于監(jiān)測(cè)結(jié)腸直腸癌患者的感染狀態(tài)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年5月～2016年10月52例結(jié)直腸癌患者，診斷均經(jīng)影像學(xué)檢查及病理組織學(xué)確診，其中男37例，占71%，女15例，占29%。平均年齡（56±9）歲，腫瘤位于直腸的患者占65%，腫瘤位于結(jié)腸的患者占35%，其中10例患者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。排除活動(dòng)性炎癥者、入院前接受抗生素治療者、已接受放療或化療者。

1.2 儀器與方法

PCT采用法國(guó)生物梅里埃VIDAS全自動(dòng)免疫分析儀測(cè)定（免疫熒光定量法），WBC采用邁瑞-5500全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀計(jì)數(shù)，紅細(xì)胞沉降率（ESR）采用Caretium XC-A30型自動(dòng)血沉儀檢測(cè)，CRP采用貝克曼2700全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，微生物培養(yǎng)采用法國(guó)梅里埃VITEK 2微生物鑒定和藥敏系統(tǒng)進(jìn)行培養(yǎng)及鑒定。

1.3 方法

入院時(shí)空腹采集患者血清，檢測(cè)血液PCT、WBC、ESR和CRP水平，術(shù)中收集腹水進(jìn)行微生物培養(yǎng)，各項(xiàng)目嚴(yán)格按照操作規(guī)程檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，參數(shù)相關(guān)性采用Spearman進(jìn)行分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者術(shù)前血液PCT、WBC、ESR和CRP炎癥標(biāo)志物水平及CEA值

患者術(shù)前血液PCT、WBC、ESR和CRP炎癥標(biāo)志物水平及CEA值如下：PCT（4.7±1.4）ng/mL，WBC（8.4±2.5）×109/L，ESR（44.0±9.1）mm/h，CRP（10.90±1.30）mg/L，CEA（13.2±2.4）ng/mL；52例患者中有31例（59.0%）患者PCT增高。

2.2 PCT與其他炎癥標(biāo)志物回歸分析

PCT與其他炎癥標(biāo)志物具有正相關(guān)性（WBC：P= 0.01，CRP：P=0.03，ESR：P=0.02）?；颊哂羞h(yuǎn)端腫瘤轉(zhuǎn)移時(shí)PCT 明顯升高（P=0.01）。見(jiàn)表1。

2.3 腹水培養(yǎng)結(jié)果與炎癥標(biāo)志物相關(guān)性分析

患者術(shù)中收集腹水進(jìn)行微生物培養(yǎng)，其中10例培養(yǎng)陽(yáng)性，分析炎癥標(biāo)志物與腹水培養(yǎng)結(jié)果，發(fā)現(xiàn)PCT 與腹水培養(yǎng)陽(yáng)性結(jié)果無(wú)相關(guān)性（P=0.219）。見(jiàn)表2。

3 討論

我國(guó)結(jié)直腸癌近年來(lái)發(fā)病率明顯上升，目前已經(jīng)位于惡性腫瘤發(fā)病率的第五位，手術(shù)為治療首選方式[7]。結(jié)直腸癌患者存在明顯的腸道菌群失衡，雙歧桿菌與大腸桿菌比值倒置，患者腸道功能減退，易誘發(fā)細(xì)菌移位[8]。研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌移位常通過(guò)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移細(xì)菌，但也可通過(guò)血液或黏膜發(fā)生細(xì)菌移位。

腸道是維持人體消化、吸收、分泌、免疫的重要器官，但也含有大量的細(xì)菌和內(nèi)毒素，正常腸壁屏障能阻止腸道內(nèi)毒素及腸道內(nèi)細(xì)菌擴(kuò)散至腸道外，研究表明，腫瘤、應(yīng)激和腸道感染狀態(tài)下均可導(dǎo)致腸黏膜屏障功能損傷，最早表現(xiàn)出腸黏膜通透性增高[9]，結(jié)直腸癌可使腸道屏障功能受損，腸腔內(nèi)毒素及細(xì)菌等可穿過(guò)腸黏膜入血或侵犯鄰近組織器官。

大量研究表明腹部手術(shù)后細(xì)菌移位也會(huì)增加[10]，因此我們嘗試研究一些炎癥標(biāo)志物來(lái)早期評(píng)估細(xì)菌移位，CRP、WBC計(jì)數(shù)是常見(jiàn)的炎癥標(biāo)志物，但在區(qū)分細(xì)菌感染或者病毒感染的作用中敏感度和特異度不高。微生物培養(yǎng)細(xì)菌生長(zhǎng)緩慢或難以生長(zhǎng)，耗時(shí)長(zhǎng)，敏感性低。PCT是含116個(gè)氨基酸的無(wú)激素活性糖蛋白，在生理情況下由甲狀腺-C細(xì)胞產(chǎn)生，是一種非固醇類抗炎物質(zhì)，在調(diào)控細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮著重要作用，健康人PCT血液中的含量很低，在細(xì)菌、真菌等感染性疾病中PCT含量會(huì)升高或持續(xù)升高，且與感染的程度、進(jìn)展或消退呈正相關(guān)，但在病毒感染、慢性非生物性炎癥、癌性發(fā)熱、藥熱、自身免疫性疾病及手術(shù)創(chuàng)傷患者的PCT水平一般不升高或僅有輕度升高[11]。研究表明PCT 在臨床上用于判斷細(xì)菌感染具有很高的特異性[12]，大部分實(shí)驗(yàn)室將PCT cut off 值設(shè)為1.0 ng/mL[13]。

在本研究中，59%的結(jié)直腸癌患者PCT增高，表明結(jié)直腸癌患者的細(xì)菌移位很常見(jiàn)。研究普遍認(rèn)為，結(jié)直腸癌、化膿性感染、接受放療化療、阻塞性黃疸、母乳喂養(yǎng)嬰兒等常發(fā)生細(xì)菌移位。PCT與其他炎癥標(biāo)志物有顯著相關(guān)性（WBC：P=0.01，CRP：P=0.03，ESR：P=0.02），表明PCT可有效發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者的細(xì)菌移位，且診斷價(jià)值高于CRP、WBC。

此外，Kallio R等[14]研究也發(fā)現(xiàn)，存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤患者，其PCT 水平明顯升高，可能與腫瘤組織自身可釋放腫瘤壞死因子有關(guān)，腫瘤壞死因子進(jìn)一步刺激炎癥因子增加進(jìn)而導(dǎo)致 PCT升高，我們的結(jié)果也顯示PCT與遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移和腫瘤分級(jí)有相關(guān)性，一些研究中也發(fā)現(xiàn)PCT增高與遠(yuǎn)端肝轉(zhuǎn)移相關(guān)[15]，且免疫系統(tǒng)功能與結(jié)腸癌患者的預(yù)后相關(guān)[10]。

患者腹水培養(yǎng)陽(yáng)性與WBC、ESR、CRP、PCT無(wú)相關(guān)性，表明細(xì)菌移位到腹腔不是很常見(jiàn)，而淋巴轉(zhuǎn)移途徑更普遍。盡管先前研究表明細(xì)菌移位與化膿性感染并發(fā)癥相關(guān)連，但在我們研究中發(fā)現(xiàn)PCT增高或腹水培養(yǎng)陽(yáng)性并沒(méi)有增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生和延長(zhǎng)術(shù)后留院觀察時(shí)間。

因此我們的研究表明PCT是檢測(cè)結(jié)直腸癌患者發(fā)生細(xì)菌移位的一個(gè)較好炎癥指標(biāo)，國(guó)內(nèi)也有相關(guān)報(bào)道PCT 值變化可成為早期推測(cè)結(jié)直腸癌術(shù)后并發(fā)癥的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)，其與體內(nèi)炎癥反應(yīng)、腸道內(nèi)多種因子變化及腸功能關(guān)系密切，可提前指導(dǎo)治療[16]，具體機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

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