范嘉裕 葉偉鋒 肖蘭春

[摘要] 目的 探討中藥潰瘍方聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍的臨床療效。 方法 選取我院在2016年5月～2017年9月期間所收治的60例Hp陽(yáng)性消化性潰瘍者作為樣本人群，利用抽簽法將所有患者均分為研究組與對(duì)照組，每組各30例。對(duì)照組患者口服西藥四聯(lián)療法，研究組患者中藥潰瘍方聯(lián)合三聯(lián)療法，對(duì)比分析兩組患者經(jīng)不同治療后的組間數(shù)據(jù)。 結(jié)果 研究組患者的食欲減退（0.75±0.21）分、燒心泛酸（0.42±0.33）分、胃脘疼痛（0.21±0.11）分、脘腹脹滿(mǎn)（1.45±0.58）分、口苦口臭（1.03±0.06）分、神疲倦?。?.25±0.19）分、大便稀溏（0.18±0.08）分、hs-CRP（2.07±0.54）mg/mL、PCT（1.19±0.63）ng/mL、臨床顯效率（90.0%）、Hp復(fù)發(fā)率（26.67%）、不良反應(yīng)（16.7%）均優(yōu)于對(duì)照組。 結(jié)論 在Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者的治療過(guò)程中應(yīng)用中藥潰瘍方聯(lián)合三聯(lián)療法，可明顯提高臨床療效，降低Hp復(fù)發(fā)率，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床上借鑒。

[關(guān)鍵詞] Hp陽(yáng)性消化性潰瘍；中藥潰瘍方；安全性；復(fù)發(fā)率

[中圖分類(lèi)號(hào)] R573.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）06-0146-03

[Abstract] Objective To investigate the curative effect of traditional Chinese medicine ulcer prescription combined with triple therapy in the treatment of Hp-positive peptic ulcer. Methods 60 patients with Hp-positive gastrointestinal ulcer admitted in our hospital between May 2016 and September 2017 were selected as the sample population. All patients were equally divided into study group and control group by lottery method， with 30 cases in each group. Patients in the control group were given oral quadruple Western medicine therapy， and the patients in the study group were given traditional Chinese medicine ulcer prescription combined with triple therapy. The data between two groups after treatment were compared. Results The anorexia （0.75±0.21） points， pantothenic？acid and heartburn （0.42±0.33） points， stomach pain （0.21±0.11） points， belly fullness （1.45±0.58） points， bitter mouth and bad breath （1.03±0.06） points， fatigue （0.25±0.19） points， loose stool （0.18±0.08） points， hs-CRP （2.07±0.54） mg/mL， PCT （1.19±0.63） ng/mL， clinical effective rate （90.0%），Hp recurrence rate（26.67%）and adverse reactions rate （16.7%） in the study group were better than those of the control group. Conclusion The application of Chinese medicine ulcer prescription combined with triple therapy in the treatment of patients with Hp-positive peptic ulcer can significantly improve the clinical curative effect， reduce the recurrence rate of Hp and the occurrence of adverse drug reactions， which deserves clinical reference.

[Key words] Hp-positive peptic ulcer； Chinese medicine ulcer prescription； Safety； Recurrence rate

幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori，Hp）是一種革蘭陰性螺旋狀細(xì)菌，生存于胃部及十二指腸的各區(qū)域內(nèi)，能引起胃黏膜輕微的慢性發(fā)炎，甚或?qū)е挛讣笆改c潰瘍與胃癌。隨著生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，Hp感染導(dǎo)致的一系列相關(guān)性胃病逐年升高，而由于抗生素的廣泛使用和耐藥性，三聯(lián)療法造成Hp的根除率有下降趨勢(shì)，2012年的第四屆全國(guó)幽門(mén)螺桿菌（Hp）共識(shí)解讀推薦四聯(lián)療法提高根除率（鉍劑+ 質(zhì)子泵抑制劑（PPI）+2種抗菌藥物）；本文運(yùn)用中藥潰瘍方聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍30例，對(duì)比對(duì)照組四聯(lián)療法，結(jié)果提示潰瘍臨床愈合率顯著性更優(yōu)，Hp復(fù)發(fā)率更低，臨床癥狀緩解更優(yōu)，藥物不良反應(yīng)更少，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2016年5月～2017年9月期間我院所收治的Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者60例，利用抽簽法分為兩組，對(duì)照組中30例，男女比為20∶10，最大年齡56歲，最小年齡27歲，平均（40.13±3.78）歲；研究組中30例，男女比為21：9，最大年齡56歲，最小年齡24歲，平均（40.03±3.75）歲。所有患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①碳13尿素呼氣試驗(yàn)確定Hp陽(yáng)性者；②胃鏡提示潰瘍?cè)顬閱伟l(fā)，且潰瘍面小于1.5 cm者；③排除消化道早期癌變或者消化道腫瘤、急性消化道大出血、糖尿病、甲亢、克羅恩病、結(jié)節(jié)病、嚴(yán)重肝、腎功能不全，血液病等，排除青霉素類(lèi)過(guò)敏者；均對(duì)本次治療的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行充分了解，均表示愿意配合本次研究并簽署了知情同意書(shū)。兩組患者的臨床資料（性別、年齡、病情等）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組采用三聯(lián)療法，即阿莫西林（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H33021728）+克拉霉素（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20031041）2周、奧美拉唑（修正藥業(yè)長(zhǎng)春高新制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20033484）4周治療基礎(chǔ)上，給予飲食指導(dǎo)和健康宣教，告知患者進(jìn)食少油、少渣以及高蛋白、高維生素的易消化食物并遵循少食多餐的原則進(jìn)行合理膳食；對(duì)照組加用鉍劑療法2周：果膠鉍（華北制藥股份有限公司，50 mg/粒）150 mg/次，每日3次。

研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用中藥潰瘍方4周，中藥組方是：白芨15 g、黃芪15 g、黃芩10 g、甘草10 g，利用水煎服方法和煎藥機(jī)進(jìn)行代煎并確保每袋容量在200 mL，每天服用2袋且分早晚溫服，服用時(shí)加入15 mL蜂蜜調(diào)服。

兩組患者均連續(xù)治療一療程，即4周。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組患者的臨床癥狀積分、hs-CRP、PCT、臨床效果、Hp根除率及復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)。

2次療程結(jié)束后，臨床癥狀得到顯著改善，無(wú)典型的糜爛出血、水腫、充血、黏膜斑等癥狀，復(fù)查胃鏡提示潰瘍愈合，同時(shí)有（或沒(méi)有）碳13呼氣試驗(yàn)陰性者判定為顯效；若臨床癥狀得到改善，水腫、充血、胃黏膜斑明顯減輕，且經(jīng)胃鏡提示潰瘍有所縮小者判定為有效；癥狀無(wú)改善，甚至呈惡化趨勢(shì)，判定為無(wú)效。臨床總有效率=顯效率+有效率。

臨床癥狀積分：通過(guò)評(píng)價(jià)患者食欲減退、燒心泛酸、胃脘疼痛、脘腹脹滿(mǎn)、口苦口臭、神疲倦怠、大便稀溏等癥狀，根據(jù)嚴(yán)重程度標(biāo)記0～6分，分?jǐn)?shù)越高，代表癥狀越嚴(yán)重。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS 23統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以[n（%）]表示，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

經(jīng)過(guò)不同治療后，研究組患者的臨床顯效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組Hp復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)率比較

研究組患者的不良反應(yīng)率及Hp復(fù)發(fā)率顯著性低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但Hp根除率組間無(wú)明顯差異，見(jiàn)表2。

2.3兩組血清炎性細(xì)胞因子比較

研究組患者的hs-CRP、PCT水平值下降幅度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組臨床癥狀積分比較

研究組患者治療后胃脘疼痛、脘腹脹滿(mǎn)、食欲減退、燒心泛酸、口苦口臭、神疲倦怠、大便稀溏積分均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制從西醫(yī)學(xué)角度分析，發(fā)生原因與藥物、吸煙、飲食不規(guī)律、生存壓力、遺傳因素、環(huán)境等因素有關(guān)，部分患者還可與幽門(mén)螺旋桿菌、前列腺素生成等因素有關(guān)。有研究表明，長(zhǎng)時(shí)間飲酒可導(dǎo)致乙醇代謝產(chǎn)物能夠增加黏膜損傷，促進(jìn)胃酸分泌，直接損傷胃黏膜，同時(shí)吸煙還可加重十二指腸和胃反流，引起血管收縮，削弱黏膜保護(hù)屏障，促進(jìn)胃酸分泌。而在中醫(yī)學(xué)中，消化性潰瘍屬于“胃脘痛”“痞證”的范疇，歷代醫(yī)家積累了大量的治療經(jīng)驗(yàn)，如臨床中常用的瀉心湯類(lèi)、建中湯類(lèi)等，近年來(lái)，臨床工作者承前啟后不斷加強(qiáng)探索，著力于進(jìn)一步發(fā)掘祖國(guó)醫(yī)學(xué)在當(dāng)今疾病譜的應(yīng)用。

早期臨床常使用三聯(lián)療法，包括阿莫西林、克拉霉素、奧美拉唑，其中奧美拉唑能夠作用于胃腺壁細(xì)胞，屬于質(zhì)子泵抑制劑，能夠經(jīng)口服后，順著血液流動(dòng)進(jìn)入小腸，并作用于胃壁細(xì)胞，形成有活性物質(zhì)，抑制胃酸分泌；阿莫西林、克拉霉素屬于臨床常用藥物，其中阿莫西林為β-內(nèi)酰胺酶抑制類(lèi)藥物，克拉霉素為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，兩種抗菌藥物于不同靶標(biāo)發(fā)揮消炎、抗菌功效，但聯(lián)合使用副作用明顯。鑒于西藥耐藥性的日益升高和不良反應(yīng)導(dǎo)致的治療依從性差，近年來(lái)對(duì)中藥在抗Hp感染方面的應(yīng)用有了進(jìn)一步的發(fā)掘和應(yīng)用，如趙云清[1]等觀(guān)察200種中藥對(duì)Hp的抑制作用，發(fā)現(xiàn)黃連、黃芩抑菌作用明顯。袁東[2]用復(fù)方中藥（黃芪15 g、烏賊骨20 g、三七6 g等）治療Hp感染性消化性潰瘍的臨床觀(guān)察，中藥組復(fù)發(fā)率為11.36%明顯低于西藥組的25.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。常青[3]用胃炎靈（黃連3 g、黃芩9 g、白及10 g等）治療Hp 感染性胃炎及消化性潰瘍病患者80例，其中30例達(dá)治愈標(biāo)準(zhǔn)，20例轉(zhuǎn)陰，好轉(zhuǎn)20例，總有效率87.5%（P<0.01）；石淑青[4]用加味烏貝散治療消化性潰瘍45例，李本斐[5]等用丹參飲加味治療消化性潰瘍60例，均取得了良好的臨床效果。而本研究中的研究組應(yīng)用了中藥潰瘍方（黃芪、白芨、黃芩、甘草、蜂蜜）；其中，黃芩清熱解毒，白芨收斂生肌，黃芪托毒生肌，甘草、蜂蜜調(diào)和諸藥兼緩急止痛；攻補(bǔ)兼施，標(biāo)本兼顧，取得了良好的臨床效果。從現(xiàn)代藥理學(xué)角度分析，黃芩能夠促進(jìn)潰瘍愈合，改善微循環(huán)，舒張末梢血管；蜂蜜、甘草能夠調(diào)節(jié)諸藥，起到綜合作用[6-7]；黃芪能夠加速胃腸蠕動(dòng)時(shí)間，刺激胃腸道[8]。將中藥潰瘍方聯(lián)合三聯(lián)療法治療，能夠減少各種代謝產(chǎn)物和毒素吸收，從而提高治療安全性，且能夠抑制胃腸道細(xì)菌繁殖，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，發(fā)揮消炎、抗菌功效，平衡胃腸道正常菌群[9-10]。聯(lián)合治療作用機(jī)制為：①增加巨噬細(xì)胞的吞噬活性，提高免疫球蛋白濃度，增強(qiáng)機(jī)體免疫水平[11-13]；②聯(lián)合治療不利于Hp生長(zhǎng)繁殖，且利于大量機(jī)酸代謝，破壞Hp值，減少粘附在胃黏膜上的Hp定植，提高Hp根治率[14-16]。

由于飲食結(jié)構(gòu)和生活節(jié)律的改變，消化性潰瘍近年來(lái)有不斷升高的趨勢(shì)[17]，而Hp感染作為一個(gè)重要的誘因，其根治也越來(lái)越引起重視；目前臨床上推薦的“三聯(lián)療法”中，由于抗生素的廣泛應(yīng)用和聯(lián)合用藥引起的不良反應(yīng)，使Hp的根除率出現(xiàn)逐年下降的趨勢(shì)；為提高根治率，有專(zhuān)家和學(xué)者提出“四聯(lián)療法”，即 “三聯(lián)療法”[質(zhì)子泵抑制劑（PPI）+ 2種抗菌藥物]基礎(chǔ)上加用鉍劑[18-20]；基于鉍劑的長(zhǎng)期使用仍缺乏相關(guān)安全性數(shù)據(jù)，我們運(yùn)用中藥潰瘍方代替鉍劑的使用，研究Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者的臨床預(yù)后，結(jié)果提示潰瘍愈合率和Hp復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)率均優(yōu)于對(duì)照組，但總體有效率和Hp根除率無(wú)明顯差異。

總之，對(duì)消化性潰瘍患者實(shí)施中藥潰瘍方聯(lián)合三聯(lián)療法治療效果顯著，能夠加快患者病情恢復(fù)時(shí)間，提高治療安全性。

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（收稿日期：2017-11-04）