邢煥民,于思淼,呂冬梅,范宇瑩
(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)護(hù)理學(xué)院哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院,黑龍江哈爾濱,150000)
重癥監(jiān)護(hù)病房(intensive care unit,ICU)術(shù)后譫妄 (post-operation delirium,POD)(以下簡稱 ICUPOD)是指患者在術(shù)前未出現(xiàn)異常的精神活動表現(xiàn),在術(shù)后入住ICU期間突然出現(xiàn)的一種具有明顯波動性的異常精神狀態(tài),患者表現(xiàn)出不同程度的認(rèn)知障礙、方向感缺失以及思維混亂等為特點的一系列癥狀,形成一個癥候群[1]。ICU-POD發(fā)生率為20%~73%[2]?;颊甙l(fā)生ICU-POD后會明顯延長其住院時間,增加患者治療費用,提高ICU患者病死率[3]?;颊甙l(fā)生ICU-POD的時間每延長1d,其1年內(nèi)死亡風(fēng)險會增加10%[4]。此外,譫妄會造成巨大醫(yī)療資源浪費,美國每年有40~160億美元應(yīng)用于譫妄的治療[5]。2013年美國發(fā)布“ICU成人疼痛、躁動和譫妄臨床實踐指南 (clinical practice guidelines for the management of pain,agitation,and delirium in adult patients in the intensive care unit,以下簡稱PAD指南)[5],首次提出了POD是ICU工作人員必須關(guān)注的問題。由此可見,POD已成為ICU臨床研究的熱點問題。當(dāng)前,ICU-POD危險因素的相關(guān)研究的結(jié)論存在著矛盾和爭議,為深入探討ICU-POD危險因素,本研究于2017年5月應(yīng)用Meta分析的方法探討導(dǎo)致ICU患者術(shù)后發(fā)生POD的相關(guān)危險因素,以期為今后臨床工作中ICU-POD的預(yù)防和護(hù)理提供可靠的循證護(hù)理依據(jù),現(xiàn)報道如下。
本研究以“ICU、重癥監(jiān)護(hù)室、重癥病房、重癥醫(yī)學(xué)科、術(shù)后、外科術(shù)后、譫妄、精神障礙”為關(guān)鍵詞在中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫(VIP)進(jìn)行中文文獻(xiàn)檢索,并以“intensive care unit,ICU,postoperative,after operation,delirium ” 為關(guān)鍵詞在 PubMed、Cochrane Library、EMbase、Medline 等數(shù)據(jù)庫檢索中英文文獻(xiàn)。檢索時間為建庫到2017年1月之前發(fā)表的病例對照研究。獲得相關(guān)文獻(xiàn)后進(jìn)行初步篩選,對初步符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀,同時追溯所納入文章的參考文獻(xiàn)以避免文獻(xiàn)漏檢。
1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1.1 研究設(shè)計 所有針對ICU-POD危險因素的病例對照研究。
1.2.1.2 研究對象 納入標(biāo)準(zhǔn):①外科術(shù)后且年齡≥18歲;②入住ICU時間≥24h。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有精神疾病或有家族史者;②在納入研究前已經(jīng)出現(xiàn)精神障礙者;③伴有嚴(yán)重的意識障礙或顱腦損傷而無法配合者。
1.2.1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) ①重癥監(jiān)護(hù)譫妄篩查量表(intensive care delirium screening checklist,ICDSC)[5];②ICU意識混亂評估量表 (confusion assessment method for intensive care unit,CAM-ICU )[5];③美國的精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊(diagnostic and statistical manual of mental disorder,DSM)[6]; ④譫妄探測量表 (the delirium detection score,DDS)[7], 以上 4種量表中選擇其中一種量表。
1.2.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) ①通過各種渠道無法獲得文章全文;②文章摘要、全文無法提供足量信息;③研究方法或統(tǒng)計學(xué)方法錯誤;④來源不明的文章。
1.3.1 文獻(xiàn)篩選 本次文獻(xiàn)質(zhì)量評價由2名經(jīng)過循證醫(yī)學(xué)系統(tǒng)培訓(xùn)的研究員進(jìn)行獨立篩選,過程如下:①研究員獨立閱讀文章題目及摘要進(jìn)行初步篩選,對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文章進(jìn)行記錄,2名研究員在獨立完成初步篩選后進(jìn)行納入文獻(xiàn)的比較,存在爭議的文獻(xiàn)交由第3名研究員決定是否納入;②對于初篩后的文獻(xiàn)由2名研究員獨立閱讀全文進(jìn)行第2次篩選,如仍存在爭議文獻(xiàn),則交由第3名研究員決定是否納入。
1.3.2 質(zhì)量評價 由2名研究員獨立根據(jù)Cochrane協(xié)作組認(rèn)可的觀察性研究文獻(xiàn)質(zhì)量評價工具 “紐卡斯?fàn)?渥太華量表 (The Newcastle-Ottawa Scale,NOS)[8]”進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評價。 該評價標(biāo)準(zhǔn)包括:①病例確定是否恰當(dāng);②病例的代表性;③對照的選擇;④對照的確定;⑤設(shè)計和統(tǒng)計時考慮病例和對照的可比性;⑥暴露因素的確定;⑦采用相同方法確定病例和對照組的可比性;⑧無應(yīng)答率。本量表滿分為9分,得分>5分時認(rèn)為是高質(zhì)量文獻(xiàn),此時文獻(xiàn)納入本研究。
最終納入的文章所呈現(xiàn)的原始數(shù)據(jù),均由兩名研究人員獨立進(jìn)行提取。在提取完畢后共同進(jìn)行數(shù)據(jù)核對,以避免出現(xiàn)數(shù)據(jù)的遺漏和錯誤。提取的資料包括作者、發(fā)表年限、患者納入排除標(biāo)準(zhǔn)、手術(shù)類型、樣本量、研究涉及的危險因素、POD評定標(biāo)準(zhǔn)等。
應(yīng)用Revman 5.3軟件對提取出的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。數(shù)據(jù)輸入后首先進(jìn)行異質(zhì)性檢驗,如果P>0.1,I2<50%,則認(rèn)為納入數(shù)據(jù)具有同質(zhì)性,選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析;如果P≤0.1,I2≥50%,異質(zhì)性可接受但無法用臨床異質(zhì)性或方法學(xué)異質(zhì)性來解釋,但數(shù)據(jù)有進(jìn)行合并分析的必要時,應(yīng)采用隨機效應(yīng)模型[9];如果 P<0.1,I2≥75%,異質(zhì)性過大且無法判斷異質(zhì)性來源時,則僅進(jìn)行描述而不合并數(shù)據(jù)[9]。
本研究共檢索到文獻(xiàn)7238篇,其中中文文獻(xiàn)6912篇、外文文獻(xiàn)326篇。經(jīng)去除重復(fù)文獻(xiàn)、閱讀文獻(xiàn)題目及其摘要后初步排除文獻(xiàn)6793篇,對初步納入的文獻(xiàn)進(jìn)行全文查找并閱讀原文、質(zhì)量評價,排除混雜非術(shù)后患者、無法獲得全文等不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)后,最終納入符合質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)的文章 14 篇,其中外文 10 篇[10-19],中文 4 篇[20-23],共納入患者5661例。文獻(xiàn)的一般情況,見表1。
表1 納入文獻(xiàn)一般情況
本次納入的14篇文獻(xiàn)中總體質(zhì)量良好,其中2篇[10,19]文獻(xiàn)質(zhì)量評價,得分為 6 分、7 篇[11,13-15,21-23]文獻(xiàn)為 7分、5 篇[12,16-18,20]文獻(xiàn)為 8 分。 各文獻(xiàn)評價結(jié)果見表 2。
2.3.1 患者一般資料對POD發(fā)生的影響
2.3.1.1 吸煙對發(fā)生ICU-POD的影響 4篇文獻(xiàn)[11-12,17-18]探討此內(nèi)容,進(jìn)行異質(zhì)性檢驗,P=0.77、I2=0%,文獻(xiàn)一致性良好,采用固定效應(yīng)模型,合并效應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)意義,OR=1.32,95%CI(0.95,1.85),P=0.10,結(jié)果見圖 1。
2.3.1.2 酒精依賴對發(fā)生ICU-POD的影響 共4篇文獻(xiàn)[11-13,17]討論此內(nèi)容,首先進(jìn)行異質(zhì)性檢驗,P=0.34、I2=10%,文獻(xiàn)一致性良好,采用固定效應(yīng)模型,合并效應(yīng)具有統(tǒng)計學(xué)意義,OR=1.41,95%CI(1.02,1.96),P=0.04,結(jié)果見圖 2。
表2 納入文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量評價
圖1 吸煙對發(fā)生ICU-POD的影響
圖2 酒精依賴對發(fā)生ICU-POD的影響
2.3.1.3 性別對發(fā)生ICU-POD的影響 共12篇文獻(xiàn)[10-18,20-23]討論此內(nèi)容,首先進(jìn)行異質(zhì)性檢驗,P=0.0007、I2=66%,文獻(xiàn)存在異質(zhì)性。異質(zhì)性采用隨機效應(yīng)模型,合并效應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)意義,OR=0.96,95%CI(0.73,1.28),P=0.79,結(jié)果見圖 3。
2.3.1.4 年齡對發(fā)生ICU-POD的影響 共13篇文獻(xiàn)[10-22]討論此內(nèi)容,首先進(jìn)行異質(zhì)性檢驗P<0.001、I2=94%,文獻(xiàn)異質(zhì)性明顯,因此只進(jìn)行描述,根據(jù)各文獻(xiàn)研究年齡特點及其發(fā)生ICU-POD的情況,初步認(rèn)為高齡是可能造成患者發(fā)生ICUPOD的危險因素,結(jié)果見圖4。
圖3 性別對發(fā)生ICU-POD的影響
圖4 年齡對發(fā)生ICU-POD的影響
2.3.2 慢性病史對發(fā)生ICU-POD的影響
2.3.2.1 左心射血分?jǐn)?shù)<50%對發(fā)生ICU-POD的影響 共 4 篇文獻(xiàn)[10,17-18,23]討論此內(nèi)容,首先進(jìn)行異質(zhì)性檢驗P=0.86、I2=0%,文獻(xiàn)一致性良好,采用固定效應(yīng)模型,合并效應(yīng)具有統(tǒng)計學(xué)意義,OR=0.72,95%CI(0.55,0.94),P=0.01,結(jié)果見圖 5。
2.3.2.2 糖尿病對ICU-POD發(fā)生的影響 共10篇文獻(xiàn)[10-13,16-19,21,23]討 論 此 內(nèi) 容 , 首 先 進(jìn) 行 異 質(zhì) 性檢驗P=0.25、I2=21%,文獻(xiàn)一致性良好,采用固定效應(yīng)模型,合并效應(yīng)具有統(tǒng)計學(xué)意義,OR=1.64,95%CI(1.34,2.00),P<0.00001,結(jié)果見圖 6。
2.3.2.3 高血壓對發(fā)生ICU-POD的影響 共9篇文獻(xiàn)[10-12,16-19,21,23]討 論 此 內(nèi) 容 ,首 先 進(jìn) 行 異 質(zhì) 性 檢驗P=0.004、I2=65%,文獻(xiàn)存在異質(zhì)性,采用隨機效應(yīng)模型,合并效應(yīng)具有統(tǒng)計學(xué)意義,OR=1.52,95%CI(1.12,2.05),P=0.007,結(jié)果見圖 7。
2.3.2.4 腦卒中對發(fā)生ICU-POD的影響 共3篇文獻(xiàn)[10-12]討論此內(nèi)容,首先進(jìn)行異質(zhì)性檢驗P=0.14、I2=49%,文獻(xiàn)一致性良好,采用固定效應(yīng)模型,合并效應(yīng)具有統(tǒng)計學(xué)意義,OR=1.85,95%CI(1.03,3.32),P=0.04,結(jié)果見圖 8。
2.3.2.5 腎功能損傷對發(fā)生ICU-POD的影響 共6 篇文獻(xiàn)[11-12,16-19]討論此內(nèi)容,首先進(jìn)行異質(zhì)性檢驗P=0.98、I2=0%,文獻(xiàn)一致性良好,采用固定效應(yīng)模型,合并效應(yīng)具有統(tǒng)計學(xué)意義,OR=2.27,95%CI(1.50,3.43),P=0.0001,結(jié)果見圖 9。
2.3.3 治療因素對發(fā)生ICU-POD的影響
2.3.3.1 機械通氣對發(fā)生ICU-POD的影響 共3 篇文獻(xiàn)[12,20,22]討 論此 內(nèi)容 ,首先進(jìn)行異質(zhì)性檢驗P=0.70、I2=0%,文獻(xiàn)一致性良好,采用固定效應(yīng)模型,合并效應(yīng)具有統(tǒng)計學(xué)意義,OR=1.71,95%CI(1.19,2.46),P=0.004,結(jié)果見圖 10。
2.3.3.2 急診手術(shù)對發(fā)生ICU-POD的影響 共3篇 文 獻(xiàn)[16-17,19]討 論 此 內(nèi) 容 ,首 先 進(jìn) 行 異 質(zhì) 性 檢 驗P=0.001、I2=85%,文獻(xiàn)存在異質(zhì)性,采用隨機效應(yīng)模型,合并效應(yīng)具有統(tǒng)計學(xué)意義,OR=4.70,95%CI(1.29,17.05),P=0.02,結(jié)果見圖 11。
本次納入研究的14篇文獻(xiàn),其譫妄評價量表均具有良好信、效度,而且控制了精神疾病史、昏迷等主要的影響因素,只有少數(shù)文章[10,18]控制了如麻醉藥物類型、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥類型等其他混雜因素。病例的選擇具有很好的連續(xù)性。納入的14篇文獻(xiàn)通過NOS評分可以看出其質(zhì)量較高,而且在進(jìn)行分析時大部分指標(biāo)數(shù)據(jù)一致性良好,為得出可靠結(jié)論奠定了基礎(chǔ)。
圖5 左心射血分?jǐn)?shù)<50%對發(fā)生ICU-POD的影響
圖6 糖尿病對發(fā)生ICU-POD的影響
圖7 高血壓對發(fā)生ICU-POD的影響
圖8 腦卒中對發(fā)生ICU-POD的影響
圖9 腎功能損傷對發(fā)生ICU-POD的影響
圖10 機械通氣對發(fā)生ICU-POD的影響
圖11 急診手術(shù)對發(fā)生ICU-POD的影響
本研究應(yīng)用Meta分析探討了造成ICU術(shù)后患者發(fā)生POD的危險因素。在PAD指南[5]中雖未指出POD的病因,但提出“高血壓、酒精依賴和入院時嚴(yán)重疾病”是導(dǎo)致POD危險因素,并認(rèn)為昏迷是POD發(fā)展的獨立危險因素。本研究驗證了這些危險因素,與PAD指南的結(jié)論一致,此外本研究還指出腎功能損傷、機械通氣、腦卒中、糖尿病、左心射血分?jǐn)?shù)<50%、急診手術(shù)等是導(dǎo)致患者發(fā)生ICUPOD的危險因素。該指南的制定是面向所有進(jìn)入ICU治療的成人患者,除同樣具有病情危重患者的特點外,外科ICU患者還存在著手術(shù)創(chuàng)傷、應(yīng)激、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物的應(yīng)用和特殊治療方式等特點。相對于PAD指南而言,由于本研究納入的對象均為ICU術(shù)后患者,本次研究的結(jié)論是對PAD指南在外科ICU方向的補充和拓展,對于預(yù)防ICU術(shù)后患者發(fā)生POD有更加針對性的指導(dǎo)意義。
3.3.1 患者一般資料 Meta分析結(jié)果顯示,酒精依賴是患者發(fā)生ICU-POD的高危因素,性別、吸煙史等數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學(xué)意義,年齡是否是造成患者發(fā)生ICU-POD的高危因素仍存在疑問。研究表明[24],酒精可以導(dǎo)致大腦內(nèi)神經(jīng)元的損傷,使得神經(jīng)元間的活性降低,導(dǎo)致POD的發(fā)生。與此同時,患者進(jìn)入ICU后,飲酒的行為被阻斷,導(dǎo)致患者出現(xiàn)戒斷反應(yīng),使得腦內(nèi)多巴胺等腦內(nèi)物質(zhì)的活性增加,導(dǎo)致腦內(nèi)激素水平發(fā)生改變從而誘發(fā)患者發(fā)生ICU-POD[2]。隨著年齡的增加,大腦會逐漸發(fā)生退行性改變,腦組織功能退化可能會使患者更易發(fā)生ICU-POD。本研究納入患者的年齡跨度大、各研究納入對象年齡劃分標(biāo)準(zhǔn)差異大,故未能對年齡因素得出確切結(jié)論。手術(shù)作為一種應(yīng)激源會使患者分泌較多兒茶酚胺和腎上腺素等活性物質(zhì)[25],高齡患者由于其機體功能的退化,使其對激素水平的驟然改變難以及時應(yīng)對調(diào)整。因此,各研究中POD組平均年齡普遍高于對照組,而且以高齡患者 POD 發(fā)生率會更高[9,17],但年齡與 POD 的關(guān)系仍需進(jìn)一步研究來證實。
3.3.2 慢性病因素 本次Meta分析發(fā)現(xiàn),左心射血分?jǐn)?shù)<50%、糖尿病、高血壓、腦卒中、腎功能損傷是導(dǎo)致患者發(fā)生ICU-POD的危險因素。當(dāng)左心射血分?jǐn)?shù)低于50%時,體循環(huán)不足,導(dǎo)致腦供血不足,而且由于循環(huán)血量減少導(dǎo)致血中氧濃度下降,術(shù)后患者組織愈合的過程使得機體代謝增強,需氧量增加,加重了代謝過程中氧的消耗,機體酸性代謝物質(zhì)增加導(dǎo)致微血管早期收縮,從而進(jìn)一步加重了腦組織的缺血缺氧,從而誘發(fā)患者發(fā)生ICU-POD[16]。
高血壓可導(dǎo)致患者發(fā)生微動脈和小動脈的硬化,造成血管內(nèi)皮的損傷,使人體各器官的供血減少[26],同時也造成腦組織血液供應(yīng)的減少,而且慢性高血壓會影響患者的記憶力、注意力和抽象思維[27],從而造成患者更易發(fā)生 POD。
糖尿病與術(shù)后精神障礙的發(fā)生密切相關(guān)??赡苁怯捎诨继悄虿《嗄甑幕颊咭话銜橛胁煌潭鹊难堋⑸窠?jīng)損害,且糖尿病大血管病變導(dǎo)致的動脈粥樣硬化主要侵襲大腦動脈、主動脈、腎動脈等,從而影響心腦血管,導(dǎo)致器官供血異常,增加其發(fā)病幾率[28]。當(dāng)糖尿病患者因手術(shù)刺激、感染或治療中某些因素如糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑的不合理使用導(dǎo)致其出現(xiàn)高血糖高滲狀態(tài)時,患者會出現(xiàn)明顯的嗜睡、幻覺、定向力障礙等精神癥狀[29]。
本次Meta分析發(fā)現(xiàn),腦卒中、腎功能損傷也是發(fā)病的危險因素。卒中患者一般會有腦組織的部分功能的改變,影響患者的腦內(nèi)物質(zhì)的正常分泌和代謝,使患者更容易產(chǎn)生ICU-POD[30]。腎功能損傷的患者一般會伴有水、電解質(zhì)代謝紊亂,而腦組織對低鈉最為敏感,嚴(yán)重時可導(dǎo)致進(jìn)行性加重的意識障礙;低鉀時患者可出現(xiàn)頭暈、躁動、昏迷;高鉀時可出現(xiàn)神志淡漠、感覺異常等[29]。當(dāng)患者出現(xiàn)離子紊亂時易影響患者的酸堿平衡[29]。一旦患者發(fā)生酸堿失衡,則會出現(xiàn)精神狀態(tài)的改變,當(dāng)代謝性堿中毒影響神經(jīng)中樞時,患者會出現(xiàn)躁動、精神錯亂;發(fā)生代謝性酸中毒時患者心臟收縮乏力,導(dǎo)致射血分?jǐn)?shù)減少影響其循環(huán)水平,患者易出現(xiàn)感覺遲鈍、意識障礙、昏迷等精神癥狀[31],從而導(dǎo)致患者容易誘發(fā)ICU-POD。
3.3.3 治療因素 本研究發(fā)現(xiàn),機械通氣和急診手術(shù)是造成ICU-POD的危險因素。氣管插管可以導(dǎo)致機體產(chǎn)生強烈的應(yīng)激反應(yīng),引起患者神經(jīng)、循環(huán)和內(nèi)分泌等系統(tǒng)的一系列變化,尤其是內(nèi)皮素水平的改變,可使動脈強烈的收縮增加循環(huán)阻力、升高血壓,改變循環(huán)情況;同時引起氣管平滑肌痙攣,影響氣體交換,從而影響機體氧供應(yīng)[31]。上述因素可導(dǎo)致腦血管和神經(jīng)元損傷,使患者容易誘發(fā)ICU-POD。張承華等[32]研究指出,急診手術(shù)的患者在術(shù)前沒有充足的心理準(zhǔn)備,而且急診手術(shù)的患者往往伴有大量失血、電解質(zhì)紊亂、劇烈疼痛和不同程度的酸堿失衡等情況,這些因素的共同作用增加患者發(fā)生ICU-POD的風(fēng)險。
本次Meta分析共納入14篇文獻(xiàn),但個別文獻(xiàn)存在樣本量小和數(shù)據(jù)展現(xiàn)形式上的差異,使得部分?jǐn)?shù)據(jù)在進(jìn)行異質(zhì)性檢驗時存在差異性,可能會對結(jié)果產(chǎn)生一些影響。此外還有部分分析需要等待今后更多的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行更加深入的探究才能得出更加確切的結(jié)論。
本研究表明,腎功能損傷、高血壓和腦卒中等8項內(nèi)容為患者發(fā)生ICU-POD的危險因素,醫(yī)護(hù)人員在臨床工作中應(yīng)重視這些危險因素,并積極進(jìn)行治療、護(hù)理干預(yù),從而降低患者POD的發(fā)生,減輕患者的負(fù)擔(dān),提高臨床診療質(zhì)量。
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