彭 智，邱 彬

(1.溫州市龍灣區(qū)第一人民醫(yī)院 兒內(nèi)科，浙江 溫州 325200；2.臺(tái)州市博愛(ài)醫(yī)院 內(nèi)科，浙江 臺(tái)州318050)

小兒腹瀉是我國(guó)較為常見(jiàn)的嬰幼兒消化道疾病[1]，是造成小兒營(yíng)養(yǎng)發(fā)育不良、生長(zhǎng)發(fā)育出現(xiàn)障礙的重要原因。腹瀉患兒如病情反復(fù)，癥狀遷延不愈，病程在2周以上，則發(fā)展為遷延性腹瀉[2]。小兒遷延性腹瀉常會(huì)使得患兒出現(xiàn)嚴(yán)重的水電解質(zhì)紊亂，體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)會(huì)出現(xiàn)大量的丟失，進(jìn)而會(huì)出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良及免疫力下降。因此，在對(duì)小兒遷延性腹瀉治療中，針對(duì)患兒免疫力的改善尤為重要，在治療中應(yīng)將抗病毒治療及提高患兒機(jī)體免疫力的治療兩方面結(jié)合[3]。

金雙歧片是常用于慢性腹瀉治療的一種維持腸道菌群平衡，且有抗病毒治療功效的活菌制劑，因此可用于小兒遷延性腹瀉的治療，發(fā)揮抗病毒功效。匹多莫德則是一種人工合成的免疫刺激調(diào)節(jié)劑，在抗病毒治療同時(shí)，免疫調(diào)節(jié)治療的功效發(fā)揮可運(yùn)用此藥[4]。在本次研究中，為進(jìn)一步明確免疫調(diào)節(jié)治療在對(duì)小兒遷延性腹瀉治療中的重要性，確定規(guī)范化的遷延性腹瀉治療方案，指導(dǎo)臨床用藥，我院采用匹多莫德與金雙歧聯(lián)合應(yīng)用對(duì)小兒遷延性腹瀉患兒進(jìn)行治療，效果理想。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年4月—2015年4月我院接診的遷延性腹瀉患兒79例，均符合《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識(shí)》中關(guān)于遷延性腹瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。按照隨機(jī)數(shù)表法將所有患兒均分為觀察組和對(duì)照組；觀察組39例，年齡1～3歲，病程2～6天；對(duì)照組40例，年齡1～4歲，病程2～5天；兩組患兒的年齡、性別、病程及大便次數(shù)、大便性狀、細(xì)菌培養(yǎng)情況等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；純杭捌浼覍僦橥猓狙芯拷?jīng)過(guò)我院的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患兒均采用補(bǔ)充電解質(zhì)、維生素及糾正酸堿平衡的對(duì)癥支持治療措施實(shí)施治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上，應(yīng)用金雙歧片進(jìn)行治療：金雙歧片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19980004，36片/盒，批號(hào)20170202)每日3次，每次2片；觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上，給予患兒匹多莫德口服溶液(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030225，規(guī)格2g：0.4g，批號(hào)20170122)口服，每次0.4g，每日1次。所有患兒均進(jìn)行為期2周的治療，進(jìn)行1年的隨訪調(diào)查。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患兒各項(xiàng)癥狀改善時(shí)間，并在治療前和治療7d后，檢測(cè)患兒IgG、IgM、IgA、CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平，觀察治療的療效及不良反應(yīng)。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：治療7d內(nèi)糞便的性狀及次數(shù)均恢復(fù)正常，各項(xiàng)臨床癥狀均消失為顯效；治療7d后，癥狀得到明顯好轉(zhuǎn)，大便次數(shù)明顯減少為有效；治療后癥狀未得到明顯的改善為無(wú)效。有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患兒癥狀改善及復(fù)發(fā)狀況分析 觀察組患兒的止瀉時(shí)間、腹脹消失時(shí)間、食欲不振改善時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨訪1年，定期對(duì)患兒進(jìn)行電話回訪；期間均無(wú)患兒隨訪脫落，觀察組患兒半年及1年復(fù)發(fā)次數(shù)明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2 治療前后患兒血清免疫球蛋白、T細(xì)胞亞群水平比較 治療前，兩組患兒血清免疫球蛋白、T細(xì)胞亞群水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組IgG、IgM、IgA及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；詳見(jiàn)表1。

表1 治療前后患兒血清免疫球蛋白、T細(xì)胞亞群水平比較

注：＊與本組治療前比較，P<0.05；#與對(duì)照組治療后比較，P<0.05。

2.3 療效及不良反應(yīng) 經(jīng)治療，觀察組顯效、有效各18例，總有效率為92.31%；對(duì)照組顯效12例，有效18例，總有效率為75.00%；2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.3027，P=0.0381)。兩組患兒在治療期間均未出現(xiàn)惡心、嘔吐等藥物相關(guān)不良反應(yīng)，用藥耐受性良好。

3 討論

腹瀉是嬰幼兒較為常見(jiàn)的消化道疾病，發(fā)病原因較為復(fù)雜，目前被公認(rèn)的原因包括感染、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)過(guò)敏、免疫功能低下、腸道菌群嚴(yán)重失調(diào)等。臨床中可以通過(guò)詢問(wèn)病史、體格檢查，配合糞便常規(guī)、腸道菌群分析等來(lái)明確患兒的病因狀況，進(jìn)而采取有效的治療措施。金雙歧是一種由長(zhǎng)型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌三種活菌組成的活菌制劑，可以在人體內(nèi)正常生長(zhǎng)、繁殖，從而改善患兒的腸道功能狀況；與此同時(shí)，可以清除和抑制腸道中存在的對(duì)人體有損害的細(xì)菌[7]。在臨床研究中，發(fā)現(xiàn)僅對(duì)患兒的腸道菌群進(jìn)行調(diào)整和改善，即單獨(dú)采用活菌制劑(金雙歧)進(jìn)行治療的過(guò)程中，通過(guò)改善患兒的腸道菌群，可以幫助患兒建立自身的免疫防御機(jī)制，但是改善效果不佳。金雙歧治療過(guò)程中，輔助以常規(guī)的水電解質(zhì)補(bǔ)充等對(duì)癥支持治療，僅是一種輔助性治療措施。在本次研究中也發(fā)現(xiàn)患兒經(jīng)金雙歧聯(lián)合常規(guī)對(duì)癥治療，治療的總有效率為75.00%，患兒的免疫功能得到一定程度的修復(fù)，癥狀也出現(xiàn)了好轉(zhuǎn)。

多項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，遷延性腹瀉患兒常存在自身免疫力低下的狀態(tài)，患兒免疫功能的降低與患兒腹瀉反復(fù)發(fā)作密切相關(guān)[8-9]。匹多莫德是一種適用于免疫力低下人群，用于預(yù)防急性感染、縮短病程，減少疾病的嚴(yán)重程度的免疫調(diào)節(jié)劑。其病理作用機(jī)制在于通過(guò)刺激人體的非特異性自然免疫、細(xì)胞免疫和體液免疫來(lái)產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)。因此，匹多莫德在應(yīng)用過(guò)程中，一方面可以提高體內(nèi)的免疫球蛋白的水平，另一方面可以刺激細(xì)胞免疫，對(duì)T淋巴細(xì)胞群產(chǎn)生的免疫因子產(chǎn)生影響[10]。在本次研究中也發(fā)現(xiàn)患兒經(jīng)匹多莫德治療后，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平明顯升高，且升高的幅度明顯高于僅采用金雙歧治療的患者，病程也明顯縮短，患兒的止瀉時(shí)間、腹脹消失時(shí)間、食欲不振時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間明顯短于金雙歧治療，療效明顯提高；且預(yù)后狀況良好，半年、1年復(fù)發(fā)次數(shù)明顯降低。進(jìn)一步證實(shí)了匹多莫德在對(duì)遷延性腹瀉患兒治療中的良好作用。此外，藥理毒理學(xué)研究顯示，匹多莫德的急慢性毒性反應(yīng)均較弱。在本次研究中也發(fā)現(xiàn)加用匹多莫德治療的患兒也未發(fā)生不良反應(yīng)，用藥耐受性良好。

本研究顯示，匹多莫德聯(lián)合金雙歧治療遷延性腹瀉患兒，可顯著縮短病程，提高患兒免疫功能，療效顯著，值得在臨床中作為標(biāo)準(zhǔn)化治療方案用藥。

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