鄭麗娜 匡霞

（河南省開封市中心醫(yī)院血液科 開封 475099）

HAG方案是目前臨床治療急性髓系白血病的常用化療方案，但對60歲以上的老年患者大多不能耐受，緩解率較低，不良反應較多。地西他濱是治療血液系統(tǒng)惡性疾病的一種新型藥物，在近年來骨髓增生異常綜合征的治療中顯示出明顯優(yōu)勢。本研究探討地西他濱治療老年急性髓系白血病的臨床效果及其安全性。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年12月～2016年12月我院血液科診治的老年急性髓系白血病患者62例為研究對象，采用抽簽法隨機分為對照組和研究組各31例。研究組男16例、女15例，年齡61～75歲、平均年齡（65.93±4.72）歲；對照組男17例、女14例，年齡 63～74歲、平均年齡（67.15±6.70）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學委員會審批，所有患者均符合急性髓系白血病臨床診斷標準[1]，并自愿簽署知情同意書；排除神志不清、認知功能障礙、無法正常交流、依從性差、對本研究所用藥物過敏以及預計生存期限不足3個月的患者。

1.2 治療方法 對照組患者應用HAG方案。阿糖胞苷（國藥準字 H20046101）10 mg/m2，皮下注射第1～14天，每隔12 h用藥1次；高三尖杉酯堿（國藥準字H33020007）1 mg/m2+0.9%氯化鈉溶液250 ml，靜脈滴注第1～14天，1次/d；重組人粒細胞集落刺激因子（國藥準字 J20150007）200 μg/m2，皮下注射第1～15天，1次/d。研究組在對照組基礎上加用地西他濱（國藥準字H20120067）15 mg/m2+0.9%氯化鈉溶液250 ml，第1～5天持續(xù)靜脈滴注，維持4 h/次，1次/d。兩組患者用藥期間均予以保肝、護胃、堿化、水化等對癥支持治療，密切觀察患者白細胞計數(shù)變化，若白細胞計數(shù)＞20×109/L時，暫停使用重組人粒細胞集落刺激因子，待其＜4×109/L時恢復用藥。

1.3 觀察指標及標準 （1）依據(jù)《血液病診斷及療效標準》[2]和2011年版急性髓系白血?。◤桶l(fā)難治性）中國診療指南[3]評價兩組臨床療效。完全緩解：骨髓中原始粒細胞≤5%，ANC≥1.5×109/L，PLT≥100×109/L，臨床癥狀及體征完全消失；部分緩解；骨髓中原始粒細胞在5%～20%，血象或臨床癥狀中有1項未達完全緩解標準者；未緩解：未達上述標準。總緩解率=（部分緩解+完全緩解）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總緩解率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。見表2。

表2 兩組不良反應發(fā)生情況比較

3 討論

急性髓系白血病是成年人最常見的急性白血病，其目前全球范圍內(nèi)的發(fā)病率約為3/100 000[4]。隨著近年來新藥組成的新一代化療方案的臨床應用，加上造血干細胞移植技術(shù)的日益成熟，急性髓系白血病的臨床療效得到顯著提高。但伴隨化療藥物的毒副作用也相應增加，尤其是老年急性髓系白血病患者往往存在諸多基礎性疾病，且隨年齡增長其主要臟器功能及骨髓造血功能逐漸下降，導致其對化療的耐受性差，化療緩解率低，早期死亡率較高[5～6]。選擇何種治療方案以提升老年急性髓系白血病患者的臨床療效仍是一項亟待解決的醫(yī)學難題。HAG方案毒副作用較小，無嚴重心、肝、腎的副作用，患者耐受性好，可有效減少早期死亡率，是臨床治療老年急性髓系白血病患者的常用化療方案。地西他濱屬于DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，可通過抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶，使抑癌基因恢復正常的去甲基化狀態(tài)，再度激活因DNA過度甲基化而失活的基因，使細胞恢復正常終末分化、衰老或凋亡[7～8]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總緩解率明顯高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。說明在HAG方案基礎上采用地西他濱治療老年急性髓系白血病，有助于提高臨床療效，且不增加不良反應發(fā)生率。經(jīng)分析，地西他濱用于老年急性髓系白血病治療中的作用機制與傳統(tǒng)化療方案不同，其可作為啟動信號，重新激活抑癌基因，并能參與到DNA損傷修復路徑中，進一步發(fā)揮抗癌功效。綜上所述，地西他濱治療老年急性髓系白血病效果確切，安全性高，值得臨床推廣應用。

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[3]中華醫(yī)學會血液學分會.急性髓系白血病(復發(fā)難治性)中國診療指南(2011年版)[J].中華血液學雜志,2011,32(12):887-888

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[8]南虎松,金春姬,劉紅.地西他濱聯(lián)合減量FLAG方案治療復發(fā)難治型急性髓系白血病的療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2015,25(28):78-81