邵雪松 郭曉玲

（江蘇省淮安市淮安醫(yī)院心內(nèi)科 淮安 223200）

冠心病是一種較為常見(jiàn)的心血管疾病，主要是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致管腔狹窄或阻塞而引起心肌缺血、缺氧或壞死等癥狀，其發(fā)病率較高，且近年來(lái)的發(fā)病人數(shù)持續(xù)上升[1]。冠心病的臨床癥狀多為胸痛、胸悶、心前區(qū)不適、心悸、乏力等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)心力衰竭、心律失常、猝死等并發(fā)癥[2]。目前臨床上多采用西醫(yī)療法緩解并治療冠心病的癥狀，但由于藥物價(jià)格昂貴、毒副作用較大，故西藥不適合長(zhǎng)期使用[3]。有研究表明[4]，黃芪能明顯改善冠狀動(dòng)脈缺血，還能進(jìn)一步抑制心肌細(xì)胞的死亡，對(duì)冠心病有較好的治療效果。為了進(jìn)一步探討黃芪注射液治療冠心病的療效及對(duì)患者基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑1（TIMP-1）的水平影響，本研究對(duì)冠心病患者西醫(yī)療法聯(lián)合黃芪注射液治療后的效果進(jìn)行了分析比較，為臨床上不穩(wěn)定型心絞痛患者的中西結(jié)合治療提供了理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院心內(nèi)科2015年4月～2016年10月收治的120例冠心病患者，隨機(jī)分為中西醫(yī)組和西醫(yī)組各60例。中西醫(yī)組中男38例、女 22例；年齡 46～77 歲，平均（65.0±9.1）歲；平均病程（2.6±0.8）年；其中初發(fā)勞累性心絞痛12例、惡化型勞累性心絞痛33例、自發(fā)性心絞痛15例；合并疾病：高血壓26例、糖尿病5例，吸煙21例。西醫(yī)組中男36例、女24例；年齡49～78歲，平均（64.1±8.5）歲；平均病程（2.3±1.1）年；其中初發(fā)勞累性心絞痛13例、惡化型勞累性心絞痛31例、自發(fā)性心絞痛16例；合并疾病：高血壓25例、糖尿病8例，吸煙18例。兩組患者的上述資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）冠心病患者的診斷主要參考國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)、美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)（ACC）的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者的年齡＜80歲，入院經(jīng)心電圖、冠脈造影檢查進(jìn)一步確診；（3）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥、天然藥物治療冠心病心絞痛臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》中“心血瘀阻證、氣虛血瘀證、氣陰兩虛證”等證型；（4）治療方案取得患者知情同意及醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重的肝腎功能障礙、凝血功能障礙、惡性腫瘤性疾病的患者；（2）近期具有外科手術(shù)病史、活動(dòng)性出血病史的患者；（3）患者的血壓未能良好控制（收縮壓/舒張壓≥180/100 mm Hg）；（4）惡性心律失常的患者。

1.3 治療方法 兩組患者均采用阿司匹林、氯吡格雷、倍他樂(lè)克緩釋片、辛伐他汀、硝酸甘油、低分子肝素常規(guī)治療。中西醫(yī)組在此基礎(chǔ)上加用黃芪注射液40 ml加入5%葡萄糖溶液100 ml中靜脈滴注，每日1次，14 d為1個(gè)療程，治療后做心電圖并評(píng)價(jià)治療效果。

1.4 血清學(xué)檢測(cè) 兩組患者均在治療前后抽取空腹靜脈血約5 ml，3 000 r/min離心10 min后取上清液，利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中MMP-9、TIMP-1水平，檢測(cè)試劑盒由北京陸橋科技公司提供，具體操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 觀(guān)察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分變化：胸痛、胸悶、心悸、乏力按照無(wú)（0分）、輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分）的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)比兩組患者治療前后MMP-9、TIMP-1水平及心電圖療效、臨床療效。

1.6 療效評(píng)定

1.6.1 心電圖療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者靜息心電圖恢復(fù)到正常范圍或基本正常；有效：心電圖ST段壓低治療后回升0.05 mV以上，T波倒置變淺25%以上或由平坦變?yōu)橹绷?；無(wú)效：患者的靜息心電圖檢查無(wú)改善；加重：靜息心電圖ST段進(jìn)一步壓低0.05 mV以上，主要導(dǎo)聯(lián)T波倒置加深25%以上或出現(xiàn)異位心律、房室傳導(dǎo)阻滯等。

1.6.2 臨床療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者臨床癥狀、體征完全消失，心電圖恢復(fù)至正常范圍；有效：心絞痛的發(fā)作次數(shù)、時(shí)間顯著減少、縮短，程度減輕，心電圖ST段壓低治療后回升0.05 mV以上，T波倒置變淺25%以上或由平坦變?yōu)橹绷?；無(wú)效：患者的靜息心電圖檢查無(wú)改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少不足50%；加重：患者心絞痛的發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、程度均惡化，靜息心電圖ST段進(jìn)一步壓低。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SAS9.1統(tǒng)計(jì)軟件，正態(tài)分布的計(jì)量指標(biāo)采用進(jìn)行描述，組間比較采用t檢驗(yàn)；等級(jí)計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者的中醫(yī)證候積分比較 治療前中西醫(yī)組和西醫(yī)組患者的胸痛、胸悶、心悸、乏力評(píng)分差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后中西醫(yī)組患者的胸痛、胸悶、心悸、乏力評(píng)分均顯著低于西醫(yī)組患者（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組患者的中醫(yī)證候積分比較（分，

表1 治療前后兩組患者的中醫(yī)證候積分比較（分，

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與西醫(yī)組治療后比較，#P＜0.05。

中醫(yī)證候 中西醫(yī)組（n=60）治療前 治療后西醫(yī)組（n=60）治療前 治療后胸痛胸悶心悸乏力3.98±0.81 4.23±0.88 4.20±0.86 3.87±0.90 1.16±0.46*#1.24±0.51*#1.35±0.57*#0.97±0.43*#3.85±0.76 4.30±0.77 4.16±0.80 3.75±0.79 1.67±0.50*1.75±0.60*1.77±0.57*1.80±0.46*

2.2 治療前后兩組患者的MMP-9、TIMP-1比較治療前中西醫(yī)組和西醫(yī)組患者的MMP-9、TIMP-1差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后中西醫(yī)組患者的MMP-9值顯著低于西醫(yī)組患者（P＜0.05）、TIMP-1值高于西醫(yī)組患者（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者的MMP-9、TIMP-1值比較（ng/ml，

表2 治療前后兩組患者的MMP-9、TIMP-1值比較（ng/ml，

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與西醫(yī)組治療后比較，#P＜0.05。

觀(guān)察指標(biāo) 中西醫(yī)組（n=60）治療前 治療后西醫(yī)組（n=60）治療前 治療后MMP-9 TIMP-1 359.1±87.6 220.5±11.6 249.7±54.6*#258.0±15.7*#362.4±84.0 223.9±13.1 283.6±59.2*241.0±167.8*

2.3 治療后兩組患者的心電圖療效比較 治療后中西醫(yī)組患者的心電圖療效顯著優(yōu)于西醫(yī)組患者（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表3 治療后兩組患者的心電圖療效比較[例（%）]

2.4 治療后兩組患者的臨床療效比較 治療后中西醫(yī)組患者的臨床療效明顯優(yōu)于西醫(yī)組患者（P＜0.05）。見(jiàn)表 4。

表4 治療后兩組患者的臨床療效比較[例（%）]

2.5 不良反應(yīng)觀(guān)察 中西醫(yī)組有2例患者出現(xiàn)頭暈、1例患者出現(xiàn)發(fā)熱，但是癥狀均較輕微，未給予特殊處理，繼續(xù)用藥患者上述癥狀緩解；西醫(yī)組患者未見(jiàn)特殊的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

冠心病又被稱(chēng)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病或冠狀動(dòng)脈性心臟病，是一種較為常見(jiàn)的心血管疾病，其主要發(fā)病原因是人體脂質(zhì)代謝不正常導(dǎo)致血液中的脂質(zhì)沉著在動(dòng)脈內(nèi)膜上并形成類(lèi)似粥樣的白色斑塊，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈管腔狹窄和血流受阻，并引起患者胸痛、心前區(qū)不適、心悸、乏力等癥狀[5～6]。不穩(wěn)定型心絞痛是一種常見(jiàn)的心血管疾病，發(fā)病率較高，是指介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死之間的一組臨床心絞痛綜合征[7]，是急性冠脈綜合征的一種，疼痛發(fā)作不穩(wěn)定、持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)并且容易發(fā)展為心肌梗塞，預(yù)后較差[8～9]，若不及時(shí)診治易導(dǎo)致心肌梗死、猝死等不良事件的發(fā)生[10]。

冠心病在中醫(yī)上屬“胸痹、心痛、厥心痛”等范疇，其主要病機(jī)是心脈痹阻[11]。中醫(yī)認(rèn)為，冠心病的病位在心，若心氣不足，則氣血運(yùn)行無(wú)力，氣滯則血瘀，出現(xiàn)胸悶、心痛等癥狀。中醫(yī)在治療冠心病時(shí)強(qiáng)調(diào)“補(bǔ)”、“通”結(jié)合，既要活血化瘀、理氣降濁、緩解胸痛以治標(biāo)，又要滋補(bǔ)臟氣、調(diào)整陰陽(yáng)、增強(qiáng)體質(zhì)以治本[12]。黃芪是一味常用的中藥，其主要成分是黃酮類(lèi)、皂甙類(lèi)和一些多糖等，具有補(bǔ)氣固表、利尿排毒、排膿、斂瘡生肌之功效[13]。黃芪注射液中的有效成分黃芪苷Ⅳ具有抑制血小板黏附，降低全血黏度的功效，有研究證明，黃芪注射液能增加低分子肝素抑制凝血酶生成的作用[14]，還可有效擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管同時(shí)促進(jìn)側(cè)支的微循環(huán)，有明顯的抗凝、抗血小板聚集的作用。黃芪對(duì)血管平滑肌細(xì)胞具有誘導(dǎo)NO合酶產(chǎn)生、刺激NO生成的作用，從而促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)，減低血管張力，最終改善冠狀動(dòng)脈供血[15]。黃芪還可以抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖，并清除氧自由基以減少?gòu)?fù)心肌細(xì)胞的損害，最終保護(hù)心肌細(xì)胞功能,抑制心肌細(xì)胞的凋亡。但也有研究指出[16]，黃芪治療冠心病的機(jī)制與降低MMPs水平和提高TIMPs水平有一定的關(guān)系?；|(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）可降解心肌細(xì)胞外基質(zhì)，進(jìn)一步促進(jìn)心肌組織炎癥的發(fā)展，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生；而基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMPs）是MMPs的內(nèi)源抑制劑，其與MMPs的動(dòng)態(tài)平衡對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定具有重要作用。

本研究結(jié)果表明，中西醫(yī)組患者的胸痛、胸悶、心悸、乏力評(píng)分均明顯低于西醫(yī)組患者，同時(shí)比較兩組患者的心電圖和臨床療效也進(jìn)一步證實(shí)西藥聯(lián)合黃芪注射液治療能更好的改善冠心病患者的各種臨床癥狀，其主要原因可能是黃芪有效地保護(hù)了心肌細(xì)胞，并提高了NO的濃度以抑制血小板的聚集。中西醫(yī)組患者的MMP-9值明顯低于西醫(yī)組患者，而TIMP-1值高于西醫(yī)組患者，提示黃芪能有效的抑制心肌細(xì)胞炎癥的發(fā)生，并能進(jìn)一步阻止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，這可能也是其從根本上改善冠心病患者病情的原因。綜上所述，黃芪注射液聯(lián)合常規(guī)療法治療冠心病的療效確切，患者的癥狀得到了明顯改善，而其作用機(jī)制可能與降低血清MMP-9和提升TIMP-1水平有關(guān)。

[1]趙建霞,邵華,任曉美,等.心血管疾病住院患者病死原因及變化趨勢(shì)統(tǒng)計(jì)分析[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療,2015,21(5):8-10

[2]Heran BS,Chen JM,Ebrahim S,et al.Exercise-based cardiac rehabilitation for coronary heart disease[J].The Cochrane Database of Systematic Reviews,2016,67(1):81-92

[3]White HD,Held C,Stewart R,et al.Darapladib for preventing ischemic events in stable coronary heart disease[J].New England Journal of Medicine,2014,370(18):1702-1711

[4]尹剛,賀光軍,趙世華.心血管MRI第四部分—不同場(chǎng)強(qiáng)的心血管MR成像特點(diǎn)比較[J].磁共振成像,2014,5(1):69-73

[5]陳濤,張春曉,米杰,等.冠心病合并糖尿病患者PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄相關(guān)因素分析[J].山東醫(yī)藥,2014,4(30):50-51

[6]Yuan Lu,Kaveh Hajifathalian,Majid Ezzati,et al.Metabolic mediators of the effects of body-mass index,overweight,and obesity on coronary heart disease and stroke:a pooled analysis of 97 prospective cohorts with 1.8 million participants[J].Lancet,2014,383(9921):970-983

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).不穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療建議 [J].中華心血管病雜志,2000,28(6):409-412

[8]徐宏偉.左卡尼汀治療不穩(wěn)定型心絞痛療效的研究[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué),2012,20(6):75-76

[9]丁麗.丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛患者的療效及對(duì)超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2012,24(12):1165-1166

[10]李文棟,陸一平.葛根素與奧扎格雷鈉聯(lián)合治療不穩(wěn)定性心絞痛療效分析[J].山東醫(yī)藥,2009,49(48):100-101

[11]董軍,姜華,陳樹(shù)濤.老年冠心病與血清炎性因子的關(guān)系[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,17(1):90-91

[12]Peloso GM,Auer PL,Bis JC,et al.Association of low-frequency and rare coding-sequence variants with blood lipids and coronary heart disease in 56,000 Whites and Blacks[J].American Journal of Human Genetics,2014,94(2):223-32

[13]邱詠園,唐映紅,王蓓,等.黃芪和三七4種有效成分配伍對(duì)小鼠腦缺血再灌注早期抗氧化應(yīng)激物質(zhì)活性的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2014,22(6):1940-1943

[14]劉穎,王長(zhǎng)來(lái),陳紹良,等.低分子肝素在急性冠脈綜合征中的應(yīng)用[J].國(guó)際心血管病雜志,2004,31(2):105-107

[15]周立亞,鄒季,周立文.黃芪注射液對(duì)大鼠脊髓缺血再灌注模型AQP4、Ca2+與神經(jīng)細(xì)胞凋亡表達(dá)的影響 [J].中華中醫(yī)藥雜志,2015,16(5):1841-1844

[16]Brehm M,Strauer BE.Addendum:Stem cell therapy in postinfarction chronic coronary heart disease [J].Nature Reviews Cardiology,2016,13(4):244