林蕓　王志紅　魏天南　陳為民

[摘要]目的探討檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平在淋巴瘤患者各時(shí)期的表達(dá)研究。方法回顧性分析在2013年2月-2016年8月于該醫(yī)院診治的淋巴腫瘤患者46例為研究組.同期選取健康體檢者40名為對(duì)照組.應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者的VEGF數(shù)值，探討其對(duì)臨床診斷的價(jià)值。結(jié)果①研究組淋巴瘤患者的VEGF陽(yáng)性率為69.57%平均水平（43.92±7.34）pg/mL明顯高于對(duì)照組健康者的VEGF陽(yáng)性率12.50%和（16.23±2.85）pg/mL（P<0.05）；②淋巴瘤患者不同時(shí)期的VEGF存在差異，其中Ⅰ期患者指標(biāo)最低，Ⅳ期指標(biāo)最高（P<0.05）。結(jié)論淋巴瘤患者的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平存在明顯升高現(xiàn)象，檢測(cè)其數(shù)值在淋巴瘤患者的診斷中具有較高的指導(dǎo)價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；淋巴瘤；檢測(cè)價(jià)值

[中圖分類(lèi)號(hào)]R733 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1674-0742（2017）10（a）-0013-03

淋巴瘤屬于一種源于造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，好發(fā)于淋巴結(jié)或淋巴組織，臨床根據(jù)細(xì)胞瘤類(lèi)型主要分為非霍奇金淋巴瘤（NHL）和霍奇金淋巴瘤（HL）兩類(lèi)。目前，對(duì)淋巴瘤的病因尚未明確，研究推測(cè)可能與基因突變、自身免疫疾病、病毒和其他病原體及化學(xué)、放射線等因素相關(guān)。淋巴瘤本身是具有一定異質(zhì)性的腫瘤，雖然原發(fā)病灶在淋巴結(jié)，但是由于淋巴系統(tǒng)的分布特點(diǎn)，腫瘤細(xì)胞的侵襲幾乎可以累犯全身器官?；颊叩呐R床表現(xiàn)除淋巴結(jié)腫大外，以發(fā)熱、消瘦、皮膚病變及免疫功能異常多見(jiàn)。研究表明問(wèn)，腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖及轉(zhuǎn)移主要依賴于血管新生，其中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子能夠誘導(dǎo)新生血管的形成，并直接刺激腫瘤細(xì)胞額生長(zhǎng)，在各類(lèi)腫瘤疾病中存在高水平表達(dá)；在健康的器官中并不發(fā)生血管增生，然而為維持血管密度和通透性以達(dá)到運(yùn)輸營(yíng)養(yǎng)成為的作用，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的水平也受到其他因素的調(diào)控，所以，關(guān)于血管內(nèi)皮因子水平的檢測(cè)是否能具有鑒別腫瘤疾病的診斷價(jià)值是臨床始終的研究焦點(diǎn)。該研究回顧性分析在2013年2月-2016年8月診治的46例淋巴瘤患者的血管內(nèi)皮因子檢測(cè)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性方便選取于醫(yī)院診治的淋巴瘤患者46例為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大、高熱等臨床表現(xiàn)；②患者經(jīng)病理檢測(cè)證實(shí)為淋巴瘤；③患者對(duì)該研究知情并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者使用過(guò)化療藥物；②患有替他腫瘤疾??；③死亡患者。其有男性24例，女性22例，年齡25-68歲，平均年齡（46.71±5.84）歲，T細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤11例，B細(xì)胞型14例，霍奇金型淋巴瘤21例；Ann Arbor Ⅰ期10例，Ⅱ期24例，Ⅲ期7例，Ⅳ期5例；國(guó)際預(yù)后指數(shù)（IPI）分級(jí)：低危19例，低中危11例，中高危12例，高危4例。同期選取健康體檢者40例為對(duì)照組，有男性23例，女性17例，年齡26～70，歲平均年齡（45.28+3.62）歲，兩組患者在性別、年齡等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2檢測(cè)方法

研究組與對(duì)照組患者均采集空腹外周靜脈血5mL于EDTA抗凝管中，sigmal-14型血清離心機(jī)內(nèi)（上海精求科學(xué)儀器公司），14000r/min離心10min，取出分離血清置于-20℃環(huán)境中保持待檢。采用酶聯(lián)吸附法進(jìn)行VEGF水平測(cè)定，所用ELISA試劑盒由深圳寶安康生物專(zhuān)業(yè)提供，將檢測(cè)數(shù)值詳細(xì)記錄并進(jìn)行分析，采用Partec流式細(xì)胞儀對(duì)樣本進(jìn)行VEGF陽(yáng)性率檢測(cè)，每個(gè)樣本檢測(cè)10000個(gè)細(xì)胞，以用CellQuest軟件計(jì)算陽(yáng)性率。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者的VEGF水平差異，以及研究組中不同時(shí)期的淋巴瘤患者（Ⅰ期～Ⅳ期）之間的VEGF水平差異。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)上述病例進(jìn)行分析.其中VEGF指標(biāo)水平等計(jì)量資料以（x±s）表達(dá)，采用t檢驗(yàn)，VEGF陽(yáng)性率等計(jì)數(shù)量資料以[n（%）]表達(dá)，采用x²檢驗(yàn)，P<0.05為比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1患者VEGF水平比較

經(jīng)檢測(cè)研究組患者的VEGF陽(yáng)性率及平均指標(biāo)水平均明顯高于對(duì)照組的健康者（p<0.05），見(jiàn)表1和2。

2.2研究組患者不同分期的VEGF水平比較

研究組中的淋巴瘤患者分為Ⅰ～Ⅳ期，檢測(cè)各分期的VEGF水平數(shù)值發(fā)現(xiàn)，Ⅰ期患者水平較低，而Ⅳ期患者水平較高（p<0.05），見(jiàn)表3。

3討論

淋巴瘤通常以實(shí)體瘤形式生長(zhǎng)在淋巴組織的器官中，臨床常見(jiàn)以淋巴結(jié)、扁桃體、脾及骨髓等部位受累最多。文獻(xiàn)報(bào)道，目前淋巴瘤已知的病理類(lèi)型達(dá)70余種，其發(fā)病原因不明，在人體全身各部位均可發(fā)生淋巴瘤。淋巴瘤在臨床并不是常見(jiàn)腫瘤，然而其發(fā)病率和死亡率卻上升速度驚人，在我國(guó)每年淋巴瘤新發(fā)患者有8.4萬(wàn)人，死亡人數(shù)超過(guò)4.7萬(wàn)，并且以每年5%的速度增長(zhǎng)。據(jù)調(diào)查，自2015年以來(lái)，每年的新發(fā)淋巴瘤患者中有1/3屬于35歲以下青年，淋巴瘤的早發(fā)現(xiàn)、早診斷已是當(dāng)務(wù)之急必須解決的臨床問(wèn)題。近幾年對(duì)于實(shí)體腫瘤的研究成果顯示，血管新生與腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移存在必然聯(lián)系。其中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，早期稱(chēng)為血管通透因子，屬于分泌性的糖蛋白，是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性的肝素結(jié)合生長(zhǎng)因子，具有誘導(dǎo)機(jī)體血管新生的作用。1990年，哈佛大學(xué)的Fdkman博士提出，腫瘤組織的生長(zhǎng)必須依靠新生的血管來(lái)維持養(yǎng)分的運(yùn)輸這一理論，認(rèn)為VEGF研究是臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)。研究表明，VEGF是眾多參與腫瘤血管形成因子中重要的一類(lèi)促進(jìn)因子，能夠刺激內(nèi)皮細(xì)胞分類(lèi)、增殖和轉(zhuǎn)移，且具有明確的促進(jìn)血管新生和增強(qiáng)血管通透性的生物功能，與血液系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后用重要的關(guān)系。目前，抗血管生成研究也成為抗腫瘤治療中的新策略。相關(guān)研究顯示，腫瘤患者的VEGF陽(yáng)性檢測(cè)率明顯高于健康人群，并且隨著患者病理分期越高，其VEGF水平越高。該次研究發(fā)現(xiàn)，淋巴瘤患者的VEGF指標(biāo)水平及陽(yáng)性率為69.57%明顯高于對(duì)照組的健康者的12.50%，并且病理分期越高的淋巴瘤患者，其VEGF水平越高。這說(shuō)明VEGF的水平能夠鑒別腫瘤患者與健康人群血管新生表達(dá)程度，而且VEGF水平表達(dá)與淋巴瘤的血管新生及惡化程度呈正性相關(guān)，這與國(guó)內(nèi)外研究基本一致。

綜上所述，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在淋巴瘤患者中存在高水平表達(dá)，與腫瘤的發(fā)展及病理分期具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，臨床在診斷和治療效果評(píng)價(jià)中可作為參考

（收稿日期：2017-07-04）