文 蓉，彭 艷，文遠(yuǎn)鳳，羅小平

(1.江蘇省無錫市婦幼保健院婦產(chǎn)科 214000；2.湖北省松滋市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 434200)

流產(chǎn)是指妊娠不足28周且胎兒體質(zhì)量不足1 000 g，因為自然因素或藥物作用而終止妊娠的現(xiàn)象[1]。流產(chǎn)按時間劃分又可以分為早期流產(chǎn)和晚期流產(chǎn)[2]。早期流產(chǎn)發(fā)生在妊娠12周內(nèi)，而晚期流產(chǎn)發(fā)生在妊娠12～28周[3]。使用藥物流產(chǎn)的最佳時期應(yīng)該在妊娠49 d之內(nèi)，但在實際過程中有許多超出最適時間的孕婦需要停止妊娠，因此需要準(zhǔn)確把握給藥時機，以達(dá)到藥物效果的最大化。米非司酮除了有軟化子宮頸的作用，還有擴張宮頸的作用，所以可以用于防止早孕、促進(jìn)經(jīng)期到來、停止妊娠和引出死胎等，其在婦科手術(shù)中的應(yīng)用也很廣泛[4]，而米索前列醇有收縮妊娠子宮的作用，可以用于終止早孕[5]。在停止妊娠的藥物流產(chǎn)中，常常把米非司酮與米索前列醇結(jié)合使用，而不同時間應(yīng)用有不同的流產(chǎn)效果。因此本研究探討米非司酮結(jié)合米索前列醇在不同給藥時機下對10～14周孕婦的流產(chǎn)效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年11月至2016年11月自愿要求停止妊娠的10～14周孕婦1 109例，年齡20～46歲，平均(29.3±5.4)歲；平均體質(zhì)量(56.7±4.9)kg、平均孕次(2.1±0.7)次、平均產(chǎn)次(0.67±0.07)次。按隨機數(shù)表法將孕婦分為第1、2、3組，第1組患者369例，年齡20～45歲，平均(28.6±6.1)歲；平均體質(zhì)量(55.4±5.4)kg、平均孕次(2.3±0.1)次，平均產(chǎn)次(0.48±0.03)次。第2組患者370例，年齡21～46歲，平均(29.8±5.5)歲；平均體質(zhì)量(56.8±5.3)kg、平均孕次(2.0±0.3)次、平均產(chǎn)次(0.77±0.09)次。第3組患者370例，年齡20～46歲，平均(29.7±5.7)歲；平均體質(zhì)量(54.9±5.2)kg、平均孕次(2.3±0.3)次，平均產(chǎn)次(0.51±0.05)次。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡大于或等于18歲且小于等于50歲；(2)遵守醫(yī)囑；(3)神志清醒，能夠清楚表達(dá)自己的意愿；(4)無重大器官損傷；(5)臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神類疾病患者；(2)免疫性疾病患者；(3)非自愿患者；(4)接受藥物流產(chǎn)前已自行服用流產(chǎn)藥物患者；(4)家屬不同意藥物流產(chǎn)患者。

1.2方法 第1組孕婦：服用米非司酮(每片25 mg，武漢欣欣佳麗生物科技有限公司)，每次2片，每天2次，連續(xù)服用2 d；第2天服用后1～12 h內(nèi)服用米索前列醇(每片0.2 mg)3片。第2組孕婦：服用米非司酮，每次2片，每天2次，連續(xù)服用2 d；第2天服用后12～24 h內(nèi)服用米索前列醇3片。第3組孕婦：服用米非司酮，每次2片，每天2次，連續(xù)服用2 d；第2天服用后24～36 h內(nèi)服用米索前列醇3片。

1.3觀察指標(biāo) 完全流產(chǎn)：24 h內(nèi)妊娠物完全排出，經(jīng)B超檢查宮內(nèi)沒有殘留物，陰道出血量很少，不需要清宮。不全流產(chǎn)：24 h內(nèi)妊娠物部分排出，陰道有持續(xù)出血的現(xiàn)象，宮頸成熟好，易被鉗出，但需要進(jìn)行清宮。無效流產(chǎn)：24 h內(nèi)沒有妊娠物排出，陰道出血量很少或沒有出血，宮頸擴張不成熟?？傆行?(完全流產(chǎn)例數(shù)+不全流產(chǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。檢測妊娠物排除時間及陰道出血量，記錄服用藥物流產(chǎn)后的發(fā)生不良反應(yīng)情況。

2 結(jié) 果

2.13組患者藥物有效率比較 結(jié)果顯示，發(fā)現(xiàn)連服米非司酮2 d后12～24 h內(nèi)服用米索前列醇流產(chǎn)效果最好，總有效率最高；第1組與第2、3組患者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組患者藥物有效率比較[n(%)]

注：與第1組比較，*P<0.05

2.23組患者妊娠物排出效果比較 結(jié)果顯示，第2組患者妊娠物排出時間、陰道出血量明顯少于其他兩組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者妊娠物排出效果比較

注：與第2組比較，△P<0.05

2.33組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 3組患者服用藥物進(jìn)行流產(chǎn)后都有不良反應(yīng)發(fā)生。第1組患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)68例(18.4%)，嚴(yán)重過敏反應(yīng)1例(0.3%)；第2組患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)58例(15.7%)；第3組發(fā)生胃腸道反應(yīng)61例(16.5%)，3組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

根據(jù)世界衛(wèi)生組織規(guī)定，妊娠于20周前終止，胎兒體質(zhì)量少于500 g，稱為流產(chǎn)[6]。流產(chǎn)又有自然流產(chǎn)與藥物流產(chǎn)兩種，當(dāng)孕婦發(fā)生流產(chǎn)時如處理不當(dāng)或處理不及時，可能對生殖器造成損傷，甚至遺留生殖器官炎癥。流產(chǎn)時常伴隨出血，嚴(yán)重時出血量過多就會危害孕婦健康，甚至威脅生命[7-8]。

米非司酮是一種受體抗孕激素，其對子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力比黃體酮強5倍，會與孕酮產(chǎn)生受體競爭現(xiàn)象，從而導(dǎo)致絨毛變性、壞死和蛻膜等現(xiàn)象[9]。有研究證明，米非司酮的作用效果在妊娠中期強于早期[10]。米非司酮除了可以對合體滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生作用外，還能夠?qū)ψ訉m螺旋動脈上的雌激素受體和孕激素受體產(chǎn)生作用，從而減少對胎盤的供血量，其能夠促進(jìn)內(nèi)源性前列激素的合成，進(jìn)而致使蛻膜組織變性、出血，甚至壞死，滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡，蛻膜及絨毛膜板分離，使得胎盤和胎膜變得十分容易剝離，對妊娠維持產(chǎn)生嚴(yán)重影響[10]，加快其分離，縮短脫離時間從而減少孕婦出血量，保障其生命健康。除此之外米非司酮還可以降低膠原分解的難度，使子宮更易收縮，軟化和擴張宮頸，達(dá)到妊娠物更好排出的效果[11]，促使妊娠物排出順利，縮短整個流產(chǎn)流程，減少流血量，降低由于時間過長、流血量過大而造成的風(fēng)險。而米索前列醇是一種合成前列腺素E1類似物，也能夠起到軟化和擴張宮頸的作用，研究證明，米索前列醇和米非司酮聯(lián)合使用可用于停止妊娠[12]。

本研究顯示，3個時間段里患者的流產(chǎn)效果不同，12～24 h與24～36 h流產(chǎn)效果明顯好于1～12 h，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。在妊娠物排出時間及陰道出血量比較中，12～24 h的效果明顯好于1～12 h和24～36 h，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；3組患者均有不良反應(yīng)出現(xiàn)，且差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，10～14周孕婦連服2 d米非司酮后，12～24 h內(nèi)服用米索前列醇有最好的流產(chǎn)效果，對孕婦身體損傷最小。

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