劉揚濱，賴志華，黃錦葵

(廣東省廣州市花都區(qū)第二人民醫(yī)院五官科 510850)

人類生活環(huán)境中存在有大量塵螨，其排泄及代謝物具有非常強的變應(yīng)性，過敏性鼻炎(AR)作為鼻腔黏膜變應(yīng)性疾病，極易被誘發(fā)，為此AR在耳鼻喉科較為常見，且治療難度較大[1]。有研究表明，白細(xì)胞介素(IL)與AR的發(fā)病也有密切關(guān)系，缺乏維生素D與變應(yīng)性鼻炎具有一定的相關(guān)性[2]。AR患兒主要表現(xiàn)為打噴嚏、鼻塞及咽喉疼痛與流鼻涕等，易被誤診為呼吸道感染，為此耽誤治療，嚴(yán)重危害小兒身體健康與生長發(fā)育，同時也為家庭帶來經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。目前臨床以皮下注射脫敏療法為主，注射必須在醫(yī)院進(jìn)行且治療持續(xù)時間較長，給治療帶來諸多不便。而粉塵螨滴劑采用舌下含服用藥方式，方便易行。本研究采用粉塵螨滴劑和氯雷他定，旨在觀察其聯(lián)合治療小兒AR的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年2月至2016年2月在本院接受治療的106例被確診為AR的患兒作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)無家族病史及哮喘；(2)無對糖皮質(zhì)激素服用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并哮喘；(2)鼻炎誘因是支原體、細(xì)菌與病毒；(3)合并內(nèi)分泌疾病與心血管疾??；(4)肝、腎功能異常；(5)其他不符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患兒。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核并批準(zhǔn)通過，同時患兒家屬均知情并簽字同意參與研究。以隨機數(shù)字表法將其分成觀察組(53例)和對照組(53例)。對照組男32例，女21例；年齡4～13歲，平均(8.16±1.08)歲。觀察組男31例，女22例；年齡4～14歲，平均(8.21±1.12)歲。兩組患者性別及年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組給予粉塵螨滴劑治療方案。其中粉塵螨滴劑(國藥準(zhǔn)字S20060012，我武浙江生物公司)藥品特性屬于生物制劑，容量為每瓶2 mL。1號粉塵螨滴劑，蛋白濃度1 μg/mL；2號粉塵螨滴劑，蛋白濃度10 μg/mL；3號粉塵螨滴劑，蛋白濃度100 μg/mL；4號粉塵螨滴劑，蛋白濃度333 μg/mL；5號粉塵螨滴劑，蛋白濃度1 000 μg/mL。其中1～4號屬于遞增期，5號屬于維持期。在治療中1～3號從第1周至第3周依次使用，4號在第4與第5周使用，5號從第6周開始使用。用法：1號，每天舌下1滴，約含2 min后吞咽，隨后每天遞增1滴；從第5天起每天遞增2滴，2和3號與1號用法相同；從第4周起使用4號治療，每天1次，每次3滴，連續(xù)服用2周；5號屬于維持期，每天1次，每次2滴。觀察組給予粉塵螨滴劑和氯雷他定聯(lián)合方案，其中粉塵螨滴劑用法與對照組相同，氯雷他定片(國藥準(zhǔn)字H20040755，江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，藥品屬性為化學(xué)藥品，每片10 mg)每天1次，每次1片。同時治療12個月后進(jìn)行各項指標(biāo)檢測，治療期間每2周進(jìn)行1次電話隨訪，跟進(jìn)治療情況。

1.3觀察指標(biāo) 治療后抽取患兒空腹清晨靜脈血6 mL，其中3 mL用于炎性因子檢測，以3 000～4 000 r/min離心10 min，分離出血清，置于-20 ℃冰箱待測，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測患者IL-4、IL-5、IL-12及腫瘤壞死因子(TNF)-α水平，試劑盒均采自上海酶研生物科技有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書執(zhí)行；3 mL用于維生素D檢測，3 000 r/min離心10 min，分離出血清，采用質(zhì)譜儀串聯(lián)檢測維生素D總量及維生素D2與維生素D3水平。

1.4療效評價 治療后療效評判標(biāo)準(zhǔn)[4]：包括鼻癢、鼻塞、鼻涕、打噴嚏4個方面，評價其嚴(yán)重程度為輕、中、重，分值分別為1、2、3分，總分12分，分值越高，病情越嚴(yán)重。改善率=(治療后分?jǐn)?shù)-治療前分?jǐn)?shù))/治療前分?jǐn)?shù)×100%。顯效，改善率>65%；有效，改善率≥26%且改善率≤65%；無效，改善率<26%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。并對患兒的體征進(jìn)行評分[4]。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒治療后療效比較 治療后觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療后療效比較[n(%)]

2.2兩組患兒治療后臨床癥狀與體征評分比較 治療后觀察組臨床癥狀及體征得分均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療后臨床癥狀與體征評分對比(分，

2.3兩組患兒治療后血清IL-4、IL-5、IL-12及TNF-α水平比較 治療后觀察組血清IL-4及IL-5水平均顯著低于對照組，IL-12及TNF-α水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療后血清IL-4、IL-5、IL-12及TNF-α水平比較

2.4兩組患兒治療后維生素D族水平檢測結(jié)果比較 治療后觀察組患兒總維生素D、維生素D2、維生素D3水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒治療后維生素D族水平檢測結(jié)果比較

2.5兩組患兒用藥后不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)5例惡心(9.4%)，4例惡心加嘔吐(7.5%)，鼻黏膜出血、面部潮紅、胸悶各1例，總不良反應(yīng)12例(22.6%)。對照組出現(xiàn)6例惡心(11.3%)，5例惡心加嘔吐(9.4%)，鼻黏膜膜出血、面部潮紅、胸悶各1例，總不良反應(yīng)14例(26.4%)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?；純撼霈F(xiàn)鼻黏膜出血癥狀，其出血量小，均為自然止血，無需用藥止血。

3 討 論

據(jù)不完全統(tǒng)計，AR在全世界發(fā)病率高達(dá)20%，兒童發(fā)病率更高[5]。AR易復(fù)發(fā)且病程長，患者有鼻塞、鼻癢及打噴嚏和鼻涕等一系列主要臨床表現(xiàn)，如不加以有效控制，還會引發(fā)中耳炎、支氣管性哮喘、咽喉炎、鼻竇炎等，對患者的生活帶來嚴(yán)重影響[6]。臨床一般采用皮下注射治療，但其治療周期長且不能離開醫(yī)院，為患者帶來諸多不便。

本文通過對比研究單一粉塵螨滴劑治療法與粉塵螨滴劑和氯雷他定聯(lián)合治療法對小兒AR的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與周姚萍[7]的報道一致。這表明粉塵螨滴劑和氯雷他定聯(lián)合治療小兒AR效果更加顯著，這可能由于粉塵螨滴劑對患兒產(chǎn)生了特異性的免疫耐受和抗體阻斷，進(jìn)而減少對粉塵螨產(chǎn)生的過敏反應(yīng)，達(dá)到治療效果。同時，氯雷他定可以選擇性抵抗組胺受體，并且見效快、持續(xù)時間長且療效顯著。另外本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組臨床癥狀及體征得分均顯著低于對照組(P<0.05)，與王小琴[8]的報道相一致。這表明粉塵螨滴劑和氯雷他定聯(lián)合治療能顯著改善患兒臨床癥狀，這可能與粉塵螨滴劑脫敏作用有關(guān)[9]。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清IL-4及IL-5水平均顯著低于對照組，IL-12及TNF-α水平且顯著高于對照組(P<0.05)，這表明粉塵螨滴劑和氯雷他定聯(lián)合治療能有效改善患兒炎性因子水平，進(jìn)而通過調(diào)節(jié)炎性因子來作用于AR，使其達(dá)到脫敏，反向制約炎性因子平衡。另外，治療后觀察組患兒維生素D族水平均顯著高于對照組(P<0.05)，這表明維生素D族水平減少能較為靈敏地反映AR產(chǎn)生。這可能與AR發(fā)生的條件有關(guān)，AR主要由環(huán)境與基因相互作用引發(fā)的變應(yīng)性疾病。有研究表明，發(fā)生AR必要的3個條件：(1)誘發(fā)機體產(chǎn)生免疫反應(yīng)物質(zhì)即特異性抗原；(2)特異性個體差異及過敏體質(zhì)；(3)條件(1)、(2)同時出現(xiàn)[10-13]。最后研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，出現(xiàn)不良反應(yīng)后，經(jīng)過調(diào)整用藥劑量，癥狀均不同程度消除，沒有產(chǎn)生不良影響[14-15]。

綜上所述，粉塵螨滴劑和氯雷他定聯(lián)合治療小兒AR的療效顯著，可改善炎性因子水平和提高血清維生素D水平，值得臨床推廣。

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