陳 霆，燕旭東，涂惠英，丁 璐，吳本清

(暨南大學(xué)附屬第二臨床醫(yī)學(xué)院/深圳市人民醫(yī)院新生兒科，廣東深圳 518020)

新生兒感染性疾病較為常見(jiàn)，其發(fā)生、發(fā)展可以導(dǎo)致患兒病死率的顯著上升，特別是在患兒具有自身免疫性疾病時(shí)，感染性疾病的發(fā)病率更高，臨床預(yù)后更差[1-2]。現(xiàn)階段臨床上對(duì)于新生兒感染性疾病的早期診斷及臨床預(yù)后評(píng)估缺乏有效的指標(biāo)，影像學(xué)檢查雖然可以評(píng)估治療的效果，但其評(píng)估的靈敏度較低，評(píng)估的一致性較差。而血清學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)在感染性疾病的診斷及臨床預(yù)后評(píng)估過(guò)程中均具有一定的價(jià)值。有研究顯示，降鈣素原(PCT)及C反應(yīng)蛋白(CRP)等指標(biāo)在新生兒感染性疾病患兒血清中異常表達(dá)[3-5]，但迄今為止缺乏其診斷學(xué)價(jià)值分析。為了進(jìn)一步揭示臨床上新生兒感染性疾病的診斷及預(yù)后情況，本次研究選取2012年1月至2016年12月在本院治療的患有感染性疾病的新生兒75例，探討了相關(guān)指標(biāo)的變化及其診斷價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年1月至2016年12月在本院治療的感染性疾病新生兒75例，其中重癥感染患兒34例(重癥感染組，包括敗血癥、化膿性腦膜腦炎、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎等嚴(yán)重感染伴全身癥狀者)，局部感染患兒41例(局部感染組，包括輕癥肺炎、臍炎等局部感染者)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷符合《實(shí)用新生兒學(xué)(第4版)》中的標(biāo)準(zhǔn)；(2)日齡≤28 d；(3)患兒監(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期使用過(guò)抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素、人免疫球蛋白、清蛋白等藥物及血液制品者。同時(shí)選取40例非感染性疾病患兒作為對(duì)照(非感染組)，包括新生兒黃疸23例，新生兒濕肺17例。3組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 3組患兒一般資料比較

1.2方法 所有患兒均于入院24 h內(nèi)采集空腹靜脈血約5 mL并分作兩份，一份自然抗凝后以3 000 r/min離心10 min，取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中PCT水平，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自北京中杉金橋生物有限公司，具體檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作；另一份置于枸櫞酸鈉抗凝管內(nèi)，加入CRP檢測(cè)試劑盒后，利用膠體金法檢測(cè)CRP水平，試劑盒購(gòu)自上海奧普生物醫(yī)藥有限公司，具體檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.13組患兒PCT及CRP水平比較 重癥感染組患兒PCT和CRP水平明顯高于局部感染組和非感染組(P<0.017，3組研究對(duì)象兩兩比較，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05/3=0.017)；局部感染組患兒PCT和CRP水平明顯高于非感染組(P<0.017)。見(jiàn)表2。

表2 3組患兒PCT及CRP水平比較

注：與非感染組比較，*P<0.017；與局部感染組比較，▲P<0.017

2.2重癥感染組和局部感染組患兒治療前后PCT和CRP水平比較 重癥感染組和局部感染組患兒治療后PCT和CRP水平均較治療前有所降低(P<0.05)；重癥感染組和局部感染組患兒治療后PCT水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；重癥感染組患兒治療后CRP水平明顯高于局部感染組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 重癥感染組和局部感染組患兒治療前后PCT和CRP水平比較

注：與治療前比較，△P<0.05

2.3PCT和CRP診斷新生兒感染性疾病的價(jià)值 PCT和CRP診斷新生兒感染性疾病ROC曲線下面積分別為0.801和0.833(P<0.05)；PCT截?cái)嘀禐?.37 g/L時(shí)，其診斷靈敏度和特異度分別為78.70%和100.00%；CRP截?cái)嘀禐?.79 mg/L時(shí)，其診斷靈敏度和特異度分別為90.70%和97.50%；PCT和CRP聯(lián)合診斷新生兒感染性疾病的靈敏度和特異度分別為94.67%(71/75)和97.50%(39/40)。

3 討 論

新生兒感染性疾病包括新生兒肺炎、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎和新生兒敗血癥等，疾病的長(zhǎng)期發(fā)生、發(fā)展可以導(dǎo)致患兒多器官功能衰竭或者休克的發(fā)生，遠(yuǎn)期生存預(yù)后較差。雖然抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素等藥物的聯(lián)合應(yīng)用可以在一定程度上緩解病情的進(jìn)展，改善臨床預(yù)后[6-7]但現(xiàn)階段臨床上仍然采用以CT檢查或者胸片等進(jìn)行臨床預(yù)后的評(píng)估，局限性較為明顯。因此，臨床上尋找合適的可靠實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，來(lái)疾病的發(fā)生情況或者評(píng)估治療后的新生兒感染性疾病的臨床轉(zhuǎn)歸診斷等，均有利于疾病的及時(shí)臨床干預(yù)和重點(diǎn)人群的隨訪。血清學(xué)指標(biāo)在評(píng)估過(guò)程中，不僅檢測(cè)較為方便、經(jīng)濟(jì)，而且其在治療后的一段時(shí)間內(nèi)可以反復(fù)測(cè)量，能夠進(jìn)行動(dòng)態(tài)變化的對(duì)比觀察，臨床參考價(jià)值更高。

PCT是由細(xì)菌或者病毒等擴(kuò)增過(guò)程中釋放的糖蛋白，其羧基末端的多重結(jié)構(gòu)閾能夠在結(jié)合糖蛋白配體的基礎(chǔ)上促進(jìn)感染性疾病的病情進(jìn)展。PCT能夠在誘導(dǎo)單核細(xì)胞或者巨噬細(xì)胞的富集方面發(fā)揮作用，促進(jìn)相關(guān)組織的炎性損傷，并加劇炎性細(xì)胞對(duì)于腦組織或者腎臟組織等重要器官的浸潤(rùn)，促進(jìn)病情的發(fā)展[8-9]。CRP是重要的細(xì)胞炎性因子，CRP的上升往往提示患者炎性反應(yīng)的加劇，CRP作為級(jí)聯(lián)式炎性反應(yīng)因子的介質(zhì)，可以在激活多種下游炎性信號(hào)通路的基礎(chǔ)上促進(jìn)氧化應(yīng)激反應(yīng)或者炎性反應(yīng)的進(jìn)展[10-11]。

在本次研究中可以發(fā)現(xiàn)，重癥感染組患者的血清中相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)明顯高于局部感染組或者非感染組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.017)，提示PCT或者CRP等均可能參與到了新生兒感染性疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中。PCT或者CRP的上升，能夠在下列幾個(gè)方面影響到新生兒感染性疾病的進(jìn)展[12-14]：(1)CRP的高表達(dá)促進(jìn)了中性粒細(xì)胞對(duì)于肺部或者腦組織的炎癥性浸潤(rùn)，促進(jìn)了顆粒蛋白酶對(duì)于正常組織的壞死凋亡作用；(2)PCT等指標(biāo)的上升可以富集炎性細(xì)胞，促進(jìn)炎性細(xì)胞對(duì)于上皮性組織細(xì)胞的損傷。俞瓊琰等[15]研究者在探討66例新生兒重度感染性疾病的臨床預(yù)后過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，PCT或者CRP等炎性因子指標(biāo)的上升較為明顯，且患者的治療預(yù)后越差、病情越嚴(yán)重，相關(guān)指標(biāo)的上升就更明顯。在治療后，發(fā)現(xiàn)3組研究對(duì)象均出現(xiàn)PCT及CRP等指標(biāo)的下降，下降趨勢(shì)較為明顯，特別是CRP或者PCT等指標(biāo)在重度感染組患者的血清中表達(dá)水平仍然明顯高于其他組，進(jìn)一步提示了PCT或者CRP等指標(biāo)一方面可以作為臨床上評(píng)估治療效果的指標(biāo)；另一方面可以作為評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，這主要考慮與PCT或者CRP等指標(biāo)與患者體內(nèi)炎性反應(yīng)程度或者氧化應(yīng)激損傷程度的關(guān)系較為密切等有關(guān)。PCT和CRP診斷新生兒感染性疾病的過(guò)程中均具有一定的價(jià)值，但其單獨(dú)診斷的靈敏度或者特異度均不夠滿意，而聯(lián)合PCT和CRP診斷新生兒感染性疾病時(shí)，其診斷的靈敏度或者特異度均可達(dá)90%以上。

本次研究的創(chuàng)新性在于探討了CRP及PCT在不同病情的新生兒中的差異性表達(dá)，并分析了其在治療后的血清指標(biāo)中的動(dòng)態(tài)變化，揭示了其作為診斷或者臨床預(yù)后評(píng)估新生兒感染性疾病的重要價(jià)值。

綜上所述，CRP或者PCT等指標(biāo)在新生兒感染性疾病中明顯高表達(dá)，與患兒的病情存在一定的關(guān)系，同時(shí)二者的聯(lián)合監(jiān)測(cè)在評(píng)估新生兒臨床預(yù)后中同樣具有一定的參考價(jià)值。

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