白 容，楊 超

(重慶市紅十字會(huì)醫(yī)院(江北區(qū)人民醫(yī)院)呼吸內(nèi)科 400020)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸內(nèi)科常見病，多發(fā)于老年群體。其特點(diǎn)是持續(xù)性氣流受限，伴有慢性炎性反應(yīng)，是一種不完全可逆的慢性肺疾病，其發(fā)病率和病死率高[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)可引發(fā)各種并發(fā)癥，其治療關(guān)鍵在于緩解癥狀，改善肺功能。連花清瘟膠囊是一種中藥復(fù)方制劑，具有廣譜抗菌抗病毒作用，對(duì)氣道炎癥有明顯改善作用[2]。胸腺五肽是一種免疫調(diào)節(jié)劑，可增強(qiáng)機(jī)體的免疫力[3]。為了探討胸腺五肽聯(lián)合連花清瘟膠囊治療AECOPD的效果及對(duì)免疫功能的影響，本文選取本院門診收治的100例AECOPD患者進(jìn)行研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年6月至2017年7月本院門診收治的100例AECOPD患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)頒布的《慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范(2011年版)》[4]；肺功能下降，或白細(xì)胞上升；可伴有發(fā)熱；胸部影像學(xué)檢查顯示肺過度充氣征，肺紋理變粗、紊亂。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎等嚴(yán)重臟器疾病、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病；對(duì)研究藥物過敏；并發(fā)其他部位感染；精神系統(tǒng)疾病。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組(n=60)和對(duì)照組(n=40)。其中觀察組男36例，女24例；年齡42～66歲，平均(57.2±7.7)歲；COPD分級(jí)：Ⅰ級(jí)28例(46.7%)，Ⅱ級(jí)22例(36.7%)，Ⅲ級(jí)10例(16.6%)；病程4～10年，平均(4.6±0.3)年。對(duì)照組男25例，女15例；年齡43～65歲，平均(56.8±6.9)歲；COPD分級(jí)：Ⅰ級(jí)19例(47.5%)，Ⅱ級(jí)14例(35.0%)，Ⅲ級(jí)7例(17.5%)；病程3～11年，平均(4.3±0.5)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有患者均進(jìn)行相同的基礎(chǔ)治療：監(jiān)測(cè)生命體征、吸氧，根據(jù)藥敏結(jié)果進(jìn)抗感染治療；解痙平喘采用甲潑尼龍、多索茶堿，止咳化痰采用鹽酸氨溴索，同時(shí)糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂。對(duì)照組采用胸腺五肽(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053621，規(guī)格：1 mg)治療，將10 mL注射用胸腺五肽溶解于2 mL生理鹽水，混合均勻后肌肉注射，1次/天；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用連花清瘟膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040063，規(guī)格：每粒0.35 g)，4粒/次，3次/天。以7 d為1個(gè)療程，共治療兩個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) (1)臨床療效；(2)肺功能指標(biāo)：采用HI-101肺功能檢測(cè)儀對(duì)兩組患者的肺功能進(jìn)行檢測(cè)，包括第1秒內(nèi)用力呼氣量(FEV1)占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、FEV1占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC%)，同時(shí)采用GEM3000血?dú)夥治鰞x對(duì)血氧分壓(pO2)和動(dòng)脈血二氧化碳分壓(pCO2)進(jìn)行檢測(cè)；(3)免疫功能情況：采用美國BD Biosciences FACSCalibur流式細(xì)胞儀對(duì)外周血T淋巴細(xì)胞亞群和IgG進(jìn)行檢測(cè)，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgG；(4)炎性因子水平：血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)采用放射免疫法檢測(cè)，試劑盒均購自上海滬震生物科技有限公司；(5)不良反應(yīng)發(fā)生率：在整個(gè)治療過程中注意觀察并記錄所有患者的生命體征及不良反應(yīng)，如皮疹、惡心嘔吐等。

1.4療效評(píng)價(jià) 效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效，治療5 d后體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀及體征明顯減輕，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常；有效，治療5 d后體溫下降，臨床癥狀及體征有所緩解，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所改善；無效，治療5 d后體溫沒有任何下降，臨床癥狀及體征無任何改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無改變，甚至加重?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效比較 觀察組的總有效率(96.7%)顯著高于對(duì)照組(70.0%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前后肺功能及血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前，兩組患者肺功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組FEV1%、FEV1/FVC%及pO2顯著高于對(duì)照組，pCO2顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患者治療前后免疫功能情況比較 治療前，兩組患者免疫功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgG改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4兩組患者治療前后炎性因子水平變化比較 治療前，兩組患者炎性因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組的IL-6、IL-8、TNF-α水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2.5兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組發(fā)生皮疹1例，惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%(3/60)；對(duì)照組發(fā)生皮疹1例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%(2/40)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 兩組患者治療前后肺功能及血?dú)庵笜?biāo)比較

表3 兩組患者治療前后免疫功能情況比較

表4 兩組患者治療前后炎性因子水平比較

3 討 論

COPD是在老年群體中常見的呼吸系統(tǒng)疾病。當(dāng)病情出現(xiàn)急性加重時(shí)，肺功能迅速下降，若未得到及時(shí)的治療，很容易使患者致殘甚至死亡[6]。慢性炎性反應(yīng)是導(dǎo)致COPD發(fā)病的重要原因，因此抗感染治療非常重要。但隨著臨床抗菌藥物的濫用，導(dǎo)致病原菌的耐藥性不斷增強(qiáng)，而人體的抵抗力不斷下降[7]。另外，呼吸道的反復(fù)感染，消耗了機(jī)體內(nèi)大量抗體，致使大多患者的免疫力低下[8]。

連花清瘟是在銀翹散和麻杏石甘湯的基礎(chǔ)上配伍大黃和紅景天而制成的中藥復(fù)方制劑，主要成分包括連翹、金銀花、石膏、板藍(lán)根、炙麻黃等[9]。其中連翹、薄荷具有清熱解毒、散結(jié)消腫功效，炙麻黃可使肺氣宣暢，常與杏仁配合用于喘咳癥；金銀花、石膏、板藍(lán)根具有清熱解毒、抗炎、補(bǔ)虛療風(fēng)功效，可內(nèi)清氣熱；魚腥草、杏仁具有止咳平喘、解毒排癰功效；大黃可瀉下攻積、清熱瀉火，紅景天具有補(bǔ)氣清肺、益智養(yǎng)心、收澀止血、散瘀消腫的功效。因此，諸藥合用可共奏止咳平喘、宣肺泄熱、清瘟解毒之功效。有研究表明，連花清瘟具有多種藥理作用，有抗病毒、抗細(xì)菌作用，還可調(diào)節(jié)免疫功能，減輕病原菌引起的免疫反應(yīng)，從而減少抗菌藥物用量[10]。

胸腺五肽是一種人工合成的五肽活性片段，包括精氨酸、賴氨酸、天門冬氨酸、纈氨酸、酪氨酸，是胸腺生成素Ⅱ的有效成分，與胸腺生成素具有類似的生理功能[11]。胸腺五肽是一種較好的免疫調(diào)節(jié)劑，可激活免疫細(xì)胞，對(duì)機(jī)體免疫功能起雙向調(diào)節(jié)作用，具體是可誘導(dǎo)T細(xì)胞分化，并促進(jìn)其發(fā)育、成熟及活化，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群CD4+/CD8+恢復(fù)正常。另外，胸腺五肽可增強(qiáng)人體非特異性免疫途徑，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和紅細(xì)胞的免疫功能，提高NK細(xì)胞活性，可促進(jìn)產(chǎn)生血清IL-2、單核細(xì)胞干擾素，提高超氧化物歧化酶活性[12]。本文研究結(jié)果表明，觀察組的總有效率(96.7%)顯著高于對(duì)照組(70.0%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組FEV1%、FEV1/FVC%及pO2顯著高于對(duì)照組，pCO2顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgG改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。說明胸腺五肽與連花清瘟膠囊聯(lián)合可顯著改善AECOPD患者的肺功能，提高患者免疫功能。

AECOPD的發(fā)生、發(fā)展與炎性反應(yīng)有密切關(guān)系[13]。IL-6、IL-8、TNF-α是重要的炎性介質(zhì)。當(dāng)COPD急性加重時(shí)，呼吸道處感染的病原菌帶有的抗原或代謝產(chǎn)物可以激活巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞，進(jìn)而產(chǎn)生IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子[14]。IL-6主要由單核/巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及肺泡上皮細(xì)胞分泌，可聚集中性粒細(xì)胞，促進(jìn)釋放彈性蛋白酶、氧自由基，會(huì)損害肺部毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞，使其通透性增加，進(jìn)而引發(fā)肺間質(zhì)水腫。IL-8主要由淋巴細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞，屬于趨化因子家族成員之一，可促進(jìn)炎性細(xì)胞的趨化，促使炎性反應(yīng)的發(fā)生。TNF-α是一種促炎性因子，主要由活化的巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，可促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生各種炎性因子，進(jìn)而引發(fā)炎性反應(yīng)。以上炎性因子相互作用，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞不斷發(fā)生趨化，對(duì)肺泡彈性纖維造成破壞，氣道重塑狹窄，加劇炎性反應(yīng)，使COPD病情惡化。本文研究中，經(jīng)過治療，觀察組的炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。提示患者的炎性水平得到有效改善，進(jìn)而促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上所述，胸腺五肽聯(lián)合連花清瘟膠囊治療AECOPD的療效確切，可顯著改善患者肺功能及免疫功能，有效降低機(jī)體炎性水平。

[1]夏敬文，董樑，龔益，等．連花清瘟(LHQW)膠囊對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者誘導(dǎo)痰炎性因子的影響[J]．復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2014，41(2)：243-247．

[2]龐先瓊，趙學(xué)會(huì)，徐華．胸腺肽聯(lián)合抗菌藥物對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的治療效果[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12(13)：1922-1923．

[3]董樑，夏敬文，龔益，等．連花清瘟膠囊治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效和作用機(jī)制[J]．中成藥，2014，36(5)：926-929．

[4]符島，符裕，林德厚．慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者認(rèn)知狀況的影響因素探討[J]．中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2016，44(2)：162-165．

[5]畢貞水，顏景紅，王正凱，等．連花清瘟膠囊治療慢性阻塞性肺疾病患者的效果及其對(duì)肺功能、血?dú)庵笜?biāo)及炎性因子的影響[J]．疑難病雜志，2015，14(9)：891-894．

[6]周紅衛(wèi)，張農(nóng)．胸腺五肽治療穩(wěn)定期重度慢性阻塞性肺疾病的療效觀察[J]．四川醫(yī)學(xué)，2014，35(7)：871-873．

[7]楊帆，霍建民．慢性阻塞性肺疾病急性加重期的抗生素應(yīng)用進(jìn)展[J/CD]．中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2013，7(15)：7145-7148．

[8]馮原，陳斯寧．胸腺五肽肌注對(duì)COPD急性加重期患者免疫功能的影響[J]．山東醫(yī)藥，2014，54(3)：82-83．

[9]江雁瓊，賀端明，伍慧妍．慢性阻塞性肺疾病急性加重期HBP與CD64的表達(dá)及意義[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12(14)：2034-2036．

[10]甘麗杏，王?。庖吒深A(yù)對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期免疫功能及生活質(zhì)量的影響[J]．實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19(9)：35-37．

[11]馬?。叵匐摩?輔助治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期呼吸衰竭的臨床研究[J]．山西醫(yī)藥雜志，2015，44(22)：2615-2617．

[12]高靜珍，陳寶元．鹽酸氨溴索不同持續(xù)使用時(shí)間對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期的治療效果[J]．中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2014，33(3)：294-296．

[13]于彩紅．胸腺肽對(duì)慢阻肺急性加重期的療效及T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J]．臨床肺科雜志，2016，21(4)：670-673．

[14]郁震，曹娟，王紅梅，等．噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松對(duì)慢阻肺急性加重期患者免疫功能的影響[J]．臨床肺科雜志，2016，21(5)：795-798．